Skuteczność sparlizumabu w wielu typach nowotworów u pacjentów z guzami wykazującymi wysoką ekspresję mRNA PD1 (ACROPOLI)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/kobiet, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem wysokiej ekspresji mRNA PD1 (kohorta 1) lub niskiej ekspresji mRNA PD1 (kohorta 2) określonej w próbce guza, zostaną zapisanych na to badanie. Rejestracja pacjentów powyżej 75 roku życia jest dozwolona po konsultacji i zgodzie z monitorem medycznym badania.
2. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące według opinii badacza.
3. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) przedstawia pisemną świadomą zgodę na pozostałe testy przesiewowe i procedury badawcze przed włączeniem do badania.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 10 dni przed datą przydziału.
6. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii innych niż inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego.
8. Toksyczność związana z leczeniem (z wyjątkiem łysienia) musi być ≤ stopnia 1 w momencie przydziału zgodnie z wersją 5.0 CTCAE.

Kryteria wyłączenia:

1. A Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

   Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

2. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-PDL2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T.

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane w ciągu 2 tygodni. Medical Monitor może rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania przed przydziałem.

   Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego zgodnie z wersją 5.0 CTCAE (z wyjątkiem łysienia). Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

   Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
5. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.

9. Pacjenci z grasiczakiem nie kwalifikują się. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych nie kwalifikują się. Osoby z maksymalnie trzema przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli wszystkie zmiany są stabilne i zostały ostatecznie poddane radioterapii stereotaktycznej, zabiegowi chirurgicznemu lub terapii nożem gamma bez oznak progresji choroby przez co najmniej 4 tygodnie za pomocą powtórnych badań obrazowych (należy pamiętać, że należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilne klinicznie i bez konieczności stosowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na Spartalizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą stwarzać zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji na wlew.
12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
16. Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV).
17. Ma znaną historię aktywnego gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
18. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 150 dni po ostatniej dawce leku próbnego.

21. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 150 dni po zakończeniu leczenia spartalizumabem. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
    4. Umieszczenie niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie.

    Uwagi:

    • Antykoncepcja dwubarierowa: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/krem/czopek) nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
    • Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (tj. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
22. Mężczyźni aktywni seksualnie, o ile nie używają prezerwatywy podczas stosunku w trakcie leczenia i przez 150 dni po zakończeniu leczenia spartalizumabem, nie powinni w tym okresie spłodzić dziecka. Prezerwatywy są wymagane od mężczyzn po wazektomii również podczas stosunku, aby zapobiec dostarczeniu leku przez nasienie.