Efficacité du Spartalizumab sur plusieurs types de cancer chez les patients atteints de tumeurs exprimant un ARNm à PD1 élevé (ACROPOLI)

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé d'expression élevée de l'ARNm PD1 (cohorte 1) ou de faible expression de l'ARNm PD1 (cohorte 2) déterminé sur l'échantillon de tumeur seront inscrits à cette étude. L'inscription des patients > 75 ans est autorisée après consultation et approbation du moniteur médical de l'étude.
2. Espérance de vie > 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
3. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé spécifique écrit pour les tests de dépistage et les procédures d'étude restants avant l'inclusion dans l'essai.
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 10 jours précédant la date d'attribution.
6. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
7. Les patients pouvaient avoir reçu n'importe quel nombre de traitements antérieurs autres que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
8. Les toxicités liées au traitement (à l'exception de l'alopécie) doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'attribution selon la version 5.0 du CTCAE.

Critère d'exclusion:

1. A Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

   Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.

3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux dans les 2 semaines. Le moniteur médical pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte avant l'attribution.

   Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence selon la version 5.0 du CTCAE (sauf l'alopécie). Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

   Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

4. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
5. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

6. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 2 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

9. Les patients atteints de thymome ne sont pas éligibles. Les patients présentant des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles. Les sujets présentant jusqu'à trois métastases cérébrales sont éligibles, si toutes les lésions sont stables et ont été définitivement traitées par radiothérapie stéréotaxique, chirurgie ou thérapie au couteau gamma sans signe de progression de la maladie pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stable et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au Spartalizumab et/ou à l'un de ses excipients.
11. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion.
12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
13. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté).
17. A des antécédents connus de TBC actif (Bacillus Tuberculosis).
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

21. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 150 jours après l'arrêt du traitement par spartalizumab. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
    4. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) non hormonal avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.

    Remarques:

    • Contraception à double barrière : le préservatif et la cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/crème/suppositoire) ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception hautement efficaces.
    • Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (c.-à-d. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
22. Les hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement et pendant 150 jours après l'arrêt du traitement par spartalizumab, ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés pendant les rapports sexuels afin d'empêcher l'administration du médicament via le sperme.