Effekten af ​​Spartalizumab på tværs af flere kræfttyper hos patienter med PD1-høj mRNA-udtrykkende tumorer (ACROPOLI)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af PD1 mRNA højekspression (kohorte 1) eller PD1 mRNA lavekspression (kohorte 2) bestemt på tumorprøven vil blive tilmeldt dette studie. Indskrivning af patienter > 75 år er tilladt efter konsultation og godkendelse af undersøgelsens medicinske monitor.
2. Forventet levetid > 3 måneder ifølge efterforskerens udtalelse.
3. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt specifikt informeret samtykke til de resterende screeningstests og undersøgelsesprocedurer før inklusion i forsøget.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2. ECOG skal evalueres inden for 10 dage før tildelingsdatoen.
6. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
7. Patienter kunne have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger bortset fra immun checkpoint-hæmmere.
8. Behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci) skal være ≤ Grad 1 på tildelingstidspunktet i henhold til CTCAE version 5.0.

Ekskluderingskriterier:

1. A Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

   Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-PDL2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor.

3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger. Medical Monitor kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid før tildeling.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline i henhold til CTCAE version 5.0 (undtagen alopeci). Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
5. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 2 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

9. Patienter med tymom er ikke kvalificerede. Patienter med aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede. Personer med op til tre cerebrale metastaser er kvalificerede, hvis alle læsioner er stabile og er blevet endeligt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling uden tegn på sygdomsprogression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse bør udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for Spartalizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators opfattelse kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
16. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.
17. Har en kendt historie med aktiv TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

21. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 150 dage efter ophør af behandling med spartalizumab. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    1. Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    3. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne.
    4. Anbringelse af en ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.

    Bemærkninger:

    • Dobbeltbarriere prævention: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/creme/stikpille) anses ikke for at være meget effektive præventionsmetoder.
    • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
22. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de er i behandling og i 150 dage efter ophør af behandlingen med spartalizumab, bør ikke afføde et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd under samleje for at forhindre levering af lægemidlet via sæd.