PD1-high mRNA 발현 종양 환자에서 여러 암 유형에 걸친 스파르탈리주맙의 효능 (ACROPOLI)

포함 기준:

1. 종양 샘플에서 결정된 PD1 mRNA 고발현(코호트 1) 또는 PD1 mRNA 저발현(코호트 2)의 조직학적으로 확인된 진단으로 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자는 이 연구에 등록했습니다. 75세를 초과하는 환자의 등록은 연구 의료 모니터의 상담 및 승인 후에 허용됩니다.
2. 연구자의 의견에 따라 기대 수명 > 3개월.
3. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상 시험에 포함되기 전에 나머지 선별 검사 및 연구 절차에 대한 구체적인 서면 동의서를 제공합니다.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다. ECOG 평가는 할당 날짜 이전 10일 이내에 수행해야 합니다.
6. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
7. 환자는 면역 관문 억제제 이외의 이전 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다.
8. 치료 관련 독성(탈모 제외)은 CTCAE 버전 5.0에 따라 할당 시점에 ≤ 1 등급이어야 합니다.

제외 기준:

1. 배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

2. 이전에 항-PD1, 항-PDL1 또는 항-PDL2 제제 또는 다른 자극 또는 공동억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

3. 2주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았습니다. 의료 모니터는 할당 전에 키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있습니다.

   참고: 참여자는 CTCAE 버전 5.0(탈모증 제외)에 따라 ≤등급 1 또는 기준선으로 이전 요법으로 인한 모든 AE에서 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

4. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 치료 시작 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신 사용.

6. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 2주가 지나면 참여할 수 있습니다.

7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

8. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

   참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.

9. 흉선종 환자는 자격이 없습니다. 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 최대 3개의 뇌 전이가 있는 피험자는 모든 병변이 안정적이고 반복 영상으로 최소 4주 동안 질병 진행의 증거 없이 정위 방사선 요법, 수술 또는 감마나이프 요법으로 확실하게 치료된 경우 적격입니다(반복 영상 촬영에 유의하십시오. 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
10. Spartalizumab 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 연구자의 의견으로는 심각한 주입 반응의 위험이 증가할 수 있는 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
16. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
17. 활동성 TBC(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
20. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 150일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.

21. 스파르탈리주맙 투약 중 및 치료 중단 후 150일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    1. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
    4. 연간 1% 미만의 실패율로 기록된 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치.

    노트:

    • 이중 장벽 피임: 질 살정제(거품/젤/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.
    • 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
22. 성적으로 활동적인 남성은 치료 중 및 스파르탈리주맙 치료 중단 후 150일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 성교 중에 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.