Эффективность спартализумаба при множественных типах рака у пациентов с опухолями, экспрессирующими мРНК с высоким уровнем PD1 (ACROPOLI)

Критерии включения:

1. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом высокой экспрессии мРНК PD1 (когорта 1) или низкой экспрессией мРНК PD1 (когорта 2), определенным в образце опухоли, будут записался на это исследование. Включение пациентов старше 75 лет допускается после консультации и одобрения медицинского наблюдателя исследования.
2. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по мнению исследователя.
3. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное специальное информированное согласие на оставшиеся скрининговые тесты и процедуры исследования перед включением в исследование.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 10 дней до даты распределения.
6. Иметь адекватную функцию органов. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
7. Пациенты могли получить любое количество предыдущих видов лечения, кроме ингибиторов иммунных контрольных точек.
8. Связанная с лечением токсичность (за исключением алопеции) должна быть ≤ степени 1 на момент распределения в соответствии с CTCAE версии 5.0.

Критерий исключения:

1. A Женщины детородного возраста, имеющие положительный результат теста мочи на беременность в течение 72 часов до выделения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

   Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

2. Получал предшествующую терапию анти-PD1, анти-PDL1 или анти-PDL2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток.

3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 2 недель. Медицинский монитор может рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения до распределения.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущих методов лечения до ≤ степени 1 или исходного уровня в соответствии с CTCAE версии 5.0 (за исключением алопеции). Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

   Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

4. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
5. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала лечения.

6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 2 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

9. Пациенты с тимомой не подходят. Пациенты с активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом не подходят. Субъекты с до трех метастазов в головной мозг имеют право на участие, если все поражения стабильны и были окончательно вылечены стереотаксической лучевой терапией, хирургическим вмешательством или терапией гамма-ножом без признаков прогрессирования заболевания в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должен быть выполнен во время скрининга исследования), клинически стабилен и не требует лечения стероидами в течение по крайней мере 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к спартализумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск серьезных инфузионных реакций.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
17. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
18. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 150 днями после последней дозы пробного лечения.

21. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 150 дней после прекращения лечения спартализумабом. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    2. Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    4. Установка негормональной внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) с документально подтвержденной частотой неудач менее 1% в год.

    Примечания:

    • Двойной барьер контрацепции: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/крем/суппозиторий) не считаются высокоэффективными методами контрацепции.
    • Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (т. соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
22. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время лечения и в течение 150 дней после прекращения лечения спартализумабом, не должны иметь ребенка в этот период. Мужчины, подвергшиеся вазэктомии, также должны использовать презерватив во время полового акта, чтобы предотвратить попадание препарата через сперму.