Účinnost Spartalizumabu u různých typů rakoviny u pacientů s nádory exprimujícími mRNA s vysokým obsahem PD1 (ACROPOLI)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou PD1 mRNA s vysokou expresí (kohorta 1) nebo PD1 mRNA s nízkou expresí (kohorta 2) stanovenou na vzorku nádoru zapsán do tohoto studia. Zápis pacientů ve věku > 75 let je povolen po konzultaci a schválení lékařem studie.
2. Očekávaná délka života > 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
3. Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný specifický informovaný souhlas se zbývajícími screeningovými testy a postupy studie před zařazením do studie.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. Hodnocení ECOG je třeba provést do 10 dnů před datem přidělení.
6. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
7. Pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích léčebných postupů kromě inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
8. Toxicita související s léčbou (kromě alopecie) musí v době přidělení ≤ 1. stupně podle CTCAE verze 5.0.

Kritéria vyloučení:

1. A Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

   Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

2. Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-PDL2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk.

3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu, včetně hodnocených látek během 2 týdnů. Medical Monitor by mohl před přidělením zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií do ≤ 1. stupně nebo základní linie podle CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie). Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

   Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
5. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.

6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 2 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.

9. Pacienti s thymomem nejsou způsobilí. Pacienti s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou nejsou vhodní. Subjekty s až třemi mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud jsou všechny léze stabilní a byly definitivně léčeny stereotaktickou radiační terapií, chirurgickým zákrokem nebo terapií gama nožem bez známek progrese onemocnění po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by měla být provedena během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
10. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na Spartalizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
11. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi.
12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
13. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
16. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA).
17. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 150 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

21. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 150 dnů po ukončení léčby spartalizumabem. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    1. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt.
    4. Umístění nehormonálního nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.

    Poznámky:

    • Dvoubariérová antikoncepce: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/krém/čípek) nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce.
    • Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (tj. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
22. Sexuálně aktivní muži, pokud při pohlavním styku během léčby a 150 dnů po ukončení léčby spartalizumabem nepoužívají kondom, by v tomto období neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vazektomii během pohlavního styku, aby se zabránilo dodávání drogy prostřednictvím spermatu.