Eficacia de Spartalizumab en múltiples tipos de cáncer en pacientes con tumores que expresan ARNm alto en PD1 (ACROPOLI)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de expresión alta de ARNm de PD1 (cohorte 1) o expresión baja de ARNm de PD1 (cohorte 2) determinado en la muestra del tumor serán inscritos en este estudio. Se permite la inscripción de pacientes > 75 años previa consulta y aprobación del monitor médico del estudio.
2. Esperanza de vida > 3 meses según opinión del investigador.
3. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona un consentimiento informado específico por escrito para las pruebas de detección y los procedimientos del estudio restantes antes de su inclusión en el ensayo.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 10 días anteriores a la fecha de asignación.
6. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
7. Los pacientes podrían haber recibido cualquier cantidad de tratamientos previos además de los inhibidores del punto de control inmunitario.
8. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento (excepto la alopecia) deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la asignación según CTCAE versión 5.0.

Criterio de exclusión:

1. A Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

   Nota: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de embarazo de detección y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor.

3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación dentro de las 2 semanas. Medical Monitor podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta antes de la asignación.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o línea de base según CTCAE versión 5.0 (excepto alopecia). Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

   Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
5. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 2 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.

9. Los pacientes con timoma no son elegibles. Los pacientes con metástasis activas del SNC y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles. Los sujetos con hasta tres metástasis cerebrales son elegibles, si todas las lesiones son estables y han sido tratadas definitivamente con radioterapia estereotáctica, cirugía o terapia con bisturí de rayos gamma sin evidencia de progresión de la enfermedad durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas debe realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estable y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a Spartalizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
11. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales, que en opinión del investigador pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la infusión.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
16. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC).
17. Tiene antecedentes conocidos de TBC activa (Bacillus Tuberculosis).
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

21. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 150 días después de suspender el tratamiento con spartalizumab. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    1. Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    2. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    3. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
    4. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) no hormonal con una tasa de fracaso documentada de menos del 1 % por año.

    Notas:

    • Anticoncepción de doble barrera: el condón y el capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/crema/supositorio) no se consideran métodos anticonceptivos muy eficaces.
    • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (es decir, apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
22. Los hombres sexualmente activos, a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales durante el tratamiento y durante 150 días después de suspender el tratamiento con spartalizumab, no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón durante las relaciones sexuales para evitar la administración del medicamento a través del semen.