Spartalizumab 对 PD1 高 mRNA 表达肿瘤患者的多种癌症类型的疗效 (ACROPOLI)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学证实诊断为 PD1 mRNA 高表达（队列 1）或 PD1 mRNA 低表达（队列 2）的男性/女性参与者将被确定为肿瘤样本参加了这项研究。 在研究医疗监督员咨询并批准后，允许年龄 > 75 岁的患者入组。
2. 根据研究者的意见，预期寿命 > 3 个月。
3. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）在纳入试验之前为剩余的筛选测试和研究程序提供书面的具体知情同意书。
4. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
5. 具有 0 到 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态。ECOG 评估将在分配日期前 10 天内进行。
6. 有足够的器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
7. 除了免疫检查点抑制剂之外，患者可能接受过任何数量的先前治疗。
8. 根据 CTCAE 5.0 版，在分配时，治疗相关毒性（脱发除外）必须≤ 1 级。

排除标准：

1. A 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。

2. 之前接受过抗 PD1、抗 PDL1 或抗 PDL2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物的治疗。

3. 曾接受过全身抗癌治疗，包括 2 周内的研究药物。 Medical Monitor 可以考虑在分配前缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间。

   注意：根据 CTCAE 5.0 版（脱发除外），参与者必须已从先前治疗导致的所有 AE 恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

4. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
5. 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。

6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 2 周内使用过研究设备。

   注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 2 周即可。

7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

8. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

   注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。

9. 胸腺瘤患者不符合条件。 患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者不符合条件。 如果所有病灶都稳定并且已经通过立体定向放射疗法、手术或伽玛刀疗法明确治疗并且通过重复成像至少 4 周没有疾病进展的证据（请注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且在研究治疗首次给药前至少 14 天无需类固醇治疗。
10. 对 Spartalizumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
11. 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险。
12. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
13. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
14. 有需要全身治疗的活动性感染。
15. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
16. 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染的已知病史。
17. 有已知的活动性 TBC（结核杆菌）病史。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 150 天。

21. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止 spartalizumab 治疗后 150 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    1. 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    2. 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
    3. 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    4. 放置非激素宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，记录的每年失败率低于 1%。

    笔记：

    • 双屏障避孕：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）不被认为是非常有效的避孕方法。
    • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（即 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
22. 性活跃的男性，除非他们在治疗期间性交时使用避孕套，并且在停止使用 spartalizumab 治疗后 150 天内，不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性在性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。