健康な男性におけるケトプロフェン リジン塩 (KLS) + ガバペンチン (GABA) と KLS の薬力学を調査するための研究

包含基準:

パートA

以下の基準を満たす被験者は、研究に含まれます。

1. 対象は男性であり、人種は問いません。
2. 被験者の年齢は 18 歳から 55 歳までです。
3. 被験者の体格指数（BMI）は18〜32 kg / m2です。
4. 被験者は50kg以上です。
5. -各治療期間のスクリーニングおよび1日目での重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）検査が陰性。
6. 病歴、健康診断、併用薬、バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査評価を含む医学的評価に基づいて、責任ある医師によって決定された健康。
7. 被験者は、パートナーが出産の可能性のある女性である場合、治験中および治験薬の最終投与後 3 か月間、コンドームを使用する必要があります。 さらに、出産の可能性のある女性パートナーは、投薬から投薬後3か月まで、非常に効果的な避妊法（セクション6.4.1を参照）を使用する必要があります。
8. 対象者は非喫煙者であるか、1 日に 5 本を超えて喫煙していない (または同等の電子タバコを使用していない)。
9. 書面によるインフォームド コンセントの提供。これには、同意書に記載されている要件と制限の順守が含まれます。

パートB

以下の基準を満たす被験者は、研究に含まれます。

1. 被験者は男性で、カプサイシンの測定値に適合する肌タイプです。
2. 被験者の年齢は 18 歳から 55 歳までです。
3. -被験者のBMIは18〜32 kg / m2です。
4. 被験者は50kg以上です。
5. スクリーニングおよび1日目でSARS-CoV-2検査が陰性。
6. 病歴、健康診断、併用薬、バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査室評価を含む医学的評価に基づいて、責任ある医師によって決定された健康。
7. 被験者は、対策に適合する肌タイプで、一般的な健康状態が良好で、重大な皮膚アレルギー、色素障害、または研究の実施を妨げる可能性のある活動的な皮膚科学的状態がない必要があります。
8. 被験者は、パートナーが出産の可能性のある女性である場合、治験中および治験薬の最終投与後 3 か月間、コンドームを使用する必要があります。 さらに、出産の可能性のある女性パートナーは、投薬から投薬後3か月まで、非常に効果的な避妊法（セクション6.4.1を参照）を使用する必要があります。
9. 被験者は、スクリーニング時にカプサイシン注射に耐えられる必要があります。
10. 100μgカプサイシンのID投与の15分後の痛覚過敏の領域によって定義される陽性の痛覚過敏の実証 初回投与の少なくとも7日前の追加スクリーニング訪問。
11. 対象者は非喫煙者であるか、1 日に 5 本以上のタバコを吸わない (または同等の電子タバコを使用する) ことはありません。
12. 書面によるインフォームド コンセントの提供。これには、同意書に記載されている要件と制限の順守が含まれます。

除外基準:

パートA

以下のいずれかに該当する被験者は、研究参加から除外されます。

1. -病歴およびスクリーニング中に得られた身体検査によって決定された研究を妨げる異常な身体的または精神的健康の臨床的に関連する病歴 治験責任医師が判断した場合（[ただしこれらに限定されない]、神経学的、精神医学的、内分泌/糖尿病、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、または腎臓の障害）。
2. -臨床的に関連する異常な検査結果（肝臓および腎臓パネル、全血球計算、化学パネルおよび尿検査を含む）、12誘導心電図およびバイタルサイン、またはスクリーニング時の身体所見。 不確実または疑わしい結果の場合、スクリーニング中に実施される検査は、適格性を確認するために 1 回繰り返されるか、または健康な被験者にとって臨床的に無関係であると判断される場合があります。
3. -研究薬の吸収、分布、代謝および排泄（ADME）を妨げる可能性のある疾患および/または外科的または医学的状態の存在の病歴または臨床的証拠。
4. -このプロトコルで概説されている研究の実施、KLSおよびガバペンチンのSmPCによる被験者の安全性（Neurontin 300 mgハードカプセル）または、治験責任医師の意見では、この研究の被験者に容認できないリスクをもたらす.
5. -被験者は、痛みの知覚に影響を与える可能性のある神経障害の病歴を持っているか、研究に完全に参加する被験者の能力を損なう可能性があります。
6. -被験者は重大な皮膚アレルギー、色素障害、または活動的な皮膚科学的状態を持っています。
7. -スクリーニング時のULNを超えるAST、ALT、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）または総ビリルビンレベル。 これらの実験室での評価は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができます。 再検査が基準範囲内にある場合、治験責任医師が以前の所見が追加の危険因子を導入せず、安全性データの解釈を妨げないと考える場合にのみ、被験者を含めることができます。
8. -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎抗体（抗HCV）またはヒト免疫不全ウイルスIおよびII抗体（抗HIV I / II）の陽性検査。
9. -スクリーニング時または各治療期間の-1日目での乱用薬物の尿検査またはアルコール呼気検査が陽性。
10. -薬物および/またはアルコール乱用/依存の病歴、または毎週28単位を超えるアルコールの摂取、およびスクリーニングおよび各予定された訪問の48時間前からCRUからの退院までのアルコール使用を控えることができない。 1 単位は、フルストレングス ビールの 285 mL グラス、スピリッツの 1 (30 mL) メジャー、またはワインの 1 グラス (100 mL) に相当します。
11. -スクリーニング時のカフェイン入り飲料の習慣的かつ大量の消費（1日あたり8杯以上のコーヒーまたは同等品）;および/または（メチル）キサンチン（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレートなど）の使用を控えることができない 投与の48時間前からCRUから排出されるまで。
12. -被験者は臨床試験に参加し、現在の試験薬の投与前の3か月または5半減期（どちらか長い方）以内に薬または新しい化学物質を受け取りました。
13. -ハーブおよび栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）、またはOTC薬（イブプロフェン、アスピリンなど）を含む処方薬または非処方薬の使用 投与から14日以内および研究中。 例外として、被験者は、投与前に最大 48 時間、アセトアミノフェン (2 g/日以下) を摂取することができます。 治験責任医師および研究チームは、その使用が被験者の安全を損なうか、研究手順またはデータ解釈を妨げるかどうかを判断するために、ケースバイケースで投薬を検討する場合があります。
14. 重度の有害反応またはアレルギーの病歴、または処方薬、非処方薬、食品、NSAIDまたはガバペンチンに対するアナフィラキシー反応の病歴（非活動性花粉症は許容されます）。
15. クランベリー、ザクロ、スターフルーツ、グレープフルーツ、ポメロ、エキゾチックな柑橘類またはセビリアオレンジ（これらの果物から作られたマーマレードおよびジュースを含む）を含む食品または飲料の摂取（これらの果物から作られたマーマレードおよびジュースを含む） CRUへの入院前14日以内から研究終了まで。
16. 臨床検査のための各採血前の48時間以内の激しい運動。
17. -最初の投与前の3か月以内に500 mLを超える血液または血漿の寄付、または被験者は研究中に献血する予定です。
18. -投与と最終投与後3か月の間に精子提供を控えない男性被験者。
19. -活性物質またはIMPの賦形剤に対する以前または既知の過敏症の程度。

パートB

以下のいずれかに該当する被験者は、研究参加から除外されます。

1. -病歴およびスクリーニング中に得られた身体検査によって決定された研究を妨げる異常な身体的または精神的健康の臨床的に関連する病歴 治験責任医師が判断した場合（[ただしこれらに限定されない]、神経学的、精神医学的、内分泌/糖尿病、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、または腎臓の障害）。
2. -臨床的に関連する異常な検査結果（肝臓および腎臓パネル、全血球計算、化学パネルおよび尿検査を含む）、12誘導心電図およびバイタルサイン、またはスクリーニング時の身体所見。 不確実または疑わしい結果の場合、スクリーニング中に実施される検査は、適格性を確認するために 1 回繰り返されるか、または健康な被験者にとって臨床的に無関係であると判断される場合があります。
3. 皮膚外傷、活動性の皮膚障害、重大な瘢痕、重大な皮膚アレルギー、色素障害、活動性の皮膚疾患、いずれかの前腕に皮膚疾患または入れ墨がある、またはいずれかの腕に重大な外傷または皮膚疾患の病歴がある。
4. 被験者は、カプサイシン、トウガラシ、または IMP の賦形剤に対して既知の不耐性を持っています。
5. -被験者は活動的な慢性疼痛状態または慢性疼痛状態の病歴を持っています。
6. -治験薬のADMEを妨げる可能性のある疾患および/または外科的または医学的状態の存在の病歴または臨床的証拠。
7. -このプロトコルで概説されている研究の実施、KLSおよびガバペンチンのSmPCによる被験者の安全性（Neurontin 300 mgハードカプセル）または、治験責任医師の意見では、この研究の被験者に容認できないリスクをもたらす.
8. -被験者は、痛みの知覚に影響を与える可能性のある神経障害の病歴を持っているか、研究に完全に参加する被験者の能力を損なう可能性があります。
9. -スクリーニング時のULNを超えるAST、ALT、GGTまたは総ビリルビンレベル。 これらの実験室での評価は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができます。 再検査が基準範囲内にある場合、治験責任医師が以前の所見が追加の危険因子を導入せず、安全性データの解釈を妨げないと考える場合にのみ、被験者を含めることができます。
10. -スクリーニング時のHBsAg、抗HCVまたは抗HIV I / IIの陽性検査。
11. -スクリーニング時の乱用薬物の尿検査またはアルコール呼気検査が陽性。
12. -薬物および/またはアルコール乱用/依存の履歴、または毎週28単位を超えるアルコールの摂取、およびスクリーニングおよび各予定された訪問の48時間前からCRUからの退院までのアルコール使用を控えることができない。 1 単位は、フルストレングス ビールの 285 mL グラス、スピリッツの 1 (30 mL) メジャー、またはワインの 1 グラス (100 mL) に相当します。
13. -スクリーニング時のカフェイン入り飲料の習慣的かつ大量の消費（1日あたり8杯以上のコーヒーまたは同等品）;および/または（メチル）キサンチン（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレートなど）の使用を控えることができない 投与の48時間前からCRUから排出されるまで。
14. -被験者は臨床試験に参加し、現在の試験薬の投与前の3か月または5半減期（どちらか長い方）以内に薬または新しい化学物質を受け取りました。
15. -ハーブおよび栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）、またはOTC薬（イブプロフェン、アスピリンなど）を含む処方薬または非処方薬の使用 投与から14日以内および研究中。 例外として、被験者は、投与前に最大 48 時間、アセトアミノフェン (2 g/日以下) を摂取することができます。 治験責任医師および研究チームは、その使用が被験者の安全を損なうか、研究手順またはデータ解釈を妨げるかどうかを判断するために、ケースバイケースで投薬を検討する場合があります。
16. -重度の副作用またはアレルギーの病歴、または処方薬、非処方薬、食物、NSAID、ガバペンチン（非活動性花粉症は許容されます）に対するアナフィラキシー反応の病歴、計画された局所麻酔/鎮痛レジメン、エチレンジアミン四酢酸、Kolliphor HS 15、ブチル化ヒドロキシトルエン、またはカプサイシン。
17. -プラセボカプセルの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。
18. クランベリー、ザクロ、スターフルーツ、グレープフルーツ、ザボン、エキゾチックな柑橘系の果物、またはセビリアオレンジ（これらの果物から作られたマーマレードとジュースを含む）を含む食品または飲料の消費は、CRUへの入院前14日以内から研究終了まで。
19. 臨床検査のための各採血前の48時間以内の激しい運動。
20. -被験者は、スクリーニング訪問から12か月以内にカプサイシンの投与を含む臨床研究に参加しました。
21. -投与前3か月以内の500 mLを超える血液または血漿の寄付、または被験者は研究中に献血する予定です。
22. -投与から投与後3か月までの間、精子提供を控えない男性被験者。
23. -活性物質またはIMPの賦形剤に対する以前または既知の過敏症の程度。