En studie på Ketoprofen Lysin Salt (KLS) + Gabapentin (GABA) vs KLS för att undersöka deras farmakodynamiska egenskaper hos friska män

Inklusionskriterier:

Del A

Ämnen som uppfyller följande kriterier kommer att inkluderas i studien:

1. Försökspersonen är man, oavsett etniskt ursprung.
2. Ämnet är i åldern 18 till 55 år inklusive.
3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 till 32 kg/m2, inklusive.
4. Motivet väger ≥50 kg.
5. Negativt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test vid screening och dag -1 i varje behandlingsperiod.
6. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysiska undersökningar, samtidig medicinering, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar.
7. Försökspersonerna måste använda kondom under prövningen och i 3 månader efter sin sista dos av prövningsläkemedlet, om deras partner är en fertil kvinna. Dessutom måste deras kvinnliga partner i fertil ålder använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 6.4.1) från dosering till 3 månader efter dosering.
8. Försökspersonen är antingen icke-rökare eller röker inte mer än 5 cigaretter per dag (eller motsvarande e-cigarettanvändning).
9. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Del B

Ämnen som uppfyller följande kriterier kommer att inkluderas i studien:

1. Försökspersonen är man, med en hudtyp som är kompatibel med capsaicinmätningar.
2. Ämnet är i åldern 18 till 55 år inklusive.
3. Försökspersonen har ett BMI på 18 till 32 kg/m2, inklusive.
4. Motivet väger ≥50 kg.
5. Negativt SARS-CoV-2-test vid screening och dag -1.
6. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, samtidig medicinering, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar.
7. Försökspersonen måste vara vid god allmän hälsa med en hudtyp som är kompatibel med åtgärderna och utan betydande hudallergier, pigmentstörningar eller några aktiva dermatologiska tillstånd som kan störa genomförandet av studien.
8. Försökspersonerna måste använda kondom under prövningen och i 3 månader efter sin sista dos av prövningsläkemedlet, om deras partner är en fertil kvinna. Dessutom måste deras kvinnliga partner i fertil ålder använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 6.4.1) från dosering till 3 månader efter dosering.
9. Försökspersonerna måste kunna tolerera capsaicin-injektionen vid screening.
10. Demonstration av positiv hyperalgesi enligt definitionen av ett område med hyperalgesi ≥15 cm2 15 minuter efter ID-administrering av 100 μg capsaicin vid det ytterligare screeningbesöket minst 7 dagar före första doseringen.
11. Försökspersonen är antingen icke-rökare eller röker inte mer än 5 cigaretter per dag (eller motsvarande e-cigarettanvändning).
12. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

Del A

Ämnen med något av följande kommer att uteslutas från studiedeltagande:

1. Kliniskt relevant historia av onormal fysisk eller mental hälsa som stör studien, fastställd av medicinsk historia och fysiska undersökningar som erhållits under screening enligt bedömningen av utredaren (inklusive [men inte begränsat till], neurologiska, psykiatriska, endokrina/diabetiker, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar).
2. Kliniskt relevanta onormala laboratorieresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel och urinanalys), 12-avlednings-EKG och vitala tecken eller fysiska fynd vid screening. I händelse av osäkra eller tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening upprepas en gång för att bekräfta valbarhet eller bedömas vara kliniskt irrelevanta för friska försökspersoner.
3. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME) av studieläkemedlen.
4. Alla andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa, eller för vilka behandlingen kan störa, genomförandet av studien som beskrivs i detta protokoll, patientens säkerhet enligt produktresumén för KLS och gabapentin (Neurontin 300 mg hårda kapslar) eller som skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
5. Försökspersonen har en historia av neurologiska störningar som kan påverka uppfattningen av smärta eller försämra försökspersonens förmåga att delta fullt ut i studien.
6. Personen har en betydande hudallergi, pigmentstörning eller något aktivt dermatologiskt tillstånd.
7. AST, ALT, gamma-glutamyltransferas (GGT) eller totala bilirubinnivåer över ULN vid screening. Dessa laboratorieutvärderingar kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande. Om det upprepade testet ligger inom referensintervallet får försökspersonen endast inkluderas om utredaren anser att det tidigare fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa tolkningen av säkerhetsdata.
8. Positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-antikropp (anti-HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus I och II (anti-HIV I/II) vid screening.
9. Positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol utandningstest vid screening eller Dag -1 i varje behandlingsperiod.
10. Historik med missbruk/beroende av droger och/eller alkohol, eller intag av >28 enheter alkohol per vecka, och oförmågan att avstå från alkoholanvändning från 48 timmar före screening och varje planerat besök fram till utskrivning från CRU. En enhet motsvarar ett 285 ml glas öl med full styrka eller 1 (30 ml) mått sprit eller 1 glas (100 ml) vin.
11. Vanlig och stor konsumtion av koffeinhaltiga drycker (>8 koppar kaffe eller motsvarande per dag) vid screening; och/eller oförmögen att avstå från användning av (metyl)xantin (t.ex. kaffe, te, cola, choklad) från 48 timmar före dosering tills urladdning från CRU.
12. Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering av aktuell studiemedicin.
13. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade och näringstillskott (inklusive johannesört), eller receptfria läkemedel (t.ex. ibuprofen, aspirin) inom 14 dagar efter dosering och under hela studien. I undantagsfall kan patienten ta paracetamol (mindre eller lika med 2 g/dag) i upp till 48 timmar före dosering. Utredaren och studieteamet kan granska medicinering från fall till fall för att avgöra om dess användning skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studieprocedurer eller datatolkning.
14. Historik med allvarliga biverkningar eller allergier, eller historia av en anafylaktisk reaktion på receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, mat, NSAID eller gabapentin (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt).
15. Konsumtion av all mat eller dryck som innehåller tranbär, granatäpple, starfrukt, grapefrukt, pomelo, exotiska citrusfrukter eller Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad och juicer gjorda av dessa frukter) inom 14 dagar före tillträde till CRU fram till slutet av studien.
16. Ansträngande träning inom 48 timmar före varje blodprovtagning för kliniska laboratorietester.
17. Donation av blod eller plasma på >500 ml inom 3 månader före första doseringen, eller patienten avser att donera blod under studien.
18. Manlig försöksperson som inte kommer att avstå från spermiedonation mellan dosering och 3 månader efter slutdosering.
19. Varje grad av tidigare eller känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena i IMP.

Del B

Ämnen med något av följande kommer att uteslutas från studiedeltagande:

1. Kliniskt relevant historia av onormal fysisk eller mental hälsa som stör studien, fastställd av medicinsk historia och fysiska undersökningar som erhållits under screening enligt bedömningen av utredaren (inklusive [men inte begränsat till], neurologiska, psykiatriska, endokrina/diabetiker, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar).
2. Kliniskt relevanta onormala laboratorieresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel och urinanalys), 12-avlednings-EKG och vitala tecken eller fysiska fynd vid screening. I händelse av osäkra eller tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening upprepas en gång för att bekräfta valbarhet eller bedömas vara kliniskt irrelevanta för friska försökspersoner.
3. Har ett hudtrauma, någon aktiv hudsjukdom, betydande ärrbildning, betydande hudallergi, pigmentstörning, aktivt dermatologiskt tillstånd, hudsjukdom eller tatueringar på endera underarmen, eller en betydande historia av trauma eller hudsjukdom i någon av armarna.
4. Personen har en känd intolerans mot capsaicin, paprika eller något hjälpämne i IMP.
5. Försökspersonen har aktiva kroniska smärttillstånd eller en historia av kroniska smärttillstånd.
6. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa studieläkemedlets ADME.
7. Alla andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa, eller för vilka behandlingen kan störa, genomförandet av studien som beskrivs i detta protokoll, patientens säkerhet enligt produktresumén för KLS och gabapentin (Neurontin 300 mg hårda kapslar) eller det skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
8. Försökspersonen har en historia av neurologiska störningar som kan påverka uppfattningen av smärta eller försämra försökspersonens förmåga att delta fullt ut i studien.
9. AST, ALT, GGT eller totala bilirubinnivåer över ULN vid screening. Dessa laboratorieutvärderingar kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande. Om det upprepade testet ligger inom referensintervallet får försökspersonen endast inkluderas om utredaren anser att det tidigare fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa tolkningen av säkerhetsdata.
10. Positivt test för HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV I/II vid screening.
11. Positivt urintest för missbruk av droger eller alkoholutandningstest vid screening.
12. Historik med missbruk/beroende av droger och/eller alkohol, eller intag av >28 enheter alkohol per vecka, och oförmågan att avstå från alkoholanvändning från 48 timmar före screening och varje planerat besök fram till utskrivning från CRU. En enhet motsvarar ett 285 ml glas öl med full styrka eller 1 (30 ml) mått sprit eller 1 glas (100 ml) vin.
13. Vanlig och stor konsumtion av koffeinhaltiga drycker (>8 koppar kaffe eller motsvarande per dag) vid screening; och/eller oförmögen att avstå från användning av (metyl)xantin (t.ex. kaffe, te, cola, choklad) från 48 timmar före dosering tills urladdning från CRU.
14. Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering av aktuell studiemedicin.
15. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade och näringstillskott (inklusive johannesört), eller receptfria läkemedel (t.ex. ibuprofen, aspirin) inom 14 dagar efter dosering och under hela studien. I undantagsfall kan patienten ta paracetamol (mindre eller lika med 2 g/dag) i upp till 48 timmar före dosering. Utredaren och studieteamet kan granska medicinering från fall till fall för att avgöra om dess användning skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studieprocedurer eller datatolkning.
16. Historik med allvarliga biverkningar eller allergier, eller anamnes på en anafylaktisk reaktion på receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, mat, NSAID, gabapentin, (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt), den planerade lokala anestesi/analgetikakurerna, etylendiamintetraättiksyra Kolliphor HS 15, butylerad hydroxitoluen eller capsaicin.
17. Känd överkänslighet eller allergi mot någon komponent i placebokapslarna.
18. Konsumtion av all mat eller dryck som innehåller tranbär, granatäpple, starfrukt, grapefrukt, pomelo, exotiska citrusfrukter eller Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad och juicer gjorda av dessa frukter) inom 14 dagar före tillträde till CRU fram till slutet av studien.
19. Ansträngande träning inom 48 timmar före varje blodprovtagning för kliniska laboratorietester.
20. Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie som involverade administrering av capsaicin inom 12 månader efter screeningbesöket.
21. Donation av blod eller plasma på >500 ml inom 3 månader före dosering, eller patienten avser att donera blod under studien.
22. Manlig försöksperson som inte kommer att avstå från spermiedonation mellan dosering och 3 månader efter dosering.
23. Varje grad av tidigare eller känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena i IMP.