Studie o ketoprofen lysinové soli (KLS) + gabapentinu (GABA) vs KLS ke zkoumání jejich farmakodynamiky u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

Část A

Do studie budou zařazeni subjekty splňující následující kritéria:

1. Subjektem je muž, jakéhokoli etnického původu.
2. Subjekt je ve věku od 18 do 55 let včetně.
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 včetně.
4. Subjekt váží ≥50 kg.
5. Negativní test těžkého akutního respiračního syndromu na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) při screeningu a den -1 v každém léčebném období.
6. Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálních vyšetření, souběžné medikace, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení.
7. Subjekty musí používat kondom během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušebního léku, pokud je jejich partnerkou žena ve fertilním věku. Kromě toho musí jejich partnerka ve fertilním věku používat další metodu vysoce účinné antikoncepce (viz bod 6.4.1) od podání do 3 měsíců po podání.
8. Subjekt je buď nekuřák, nebo nekouří více než 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní užívání e-cigarety).
9. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Část B

Do studie budou zařazeni subjekty splňující následující kritéria:

1. Subjekt je muž, s typem pleti kompatibilním s měřením kapsaicinu.
2. Subjekt je ve věku od 18 do 55 let včetně.
3. Subjekt má BMI 18 až 32 kg/m2 včetně.
4. Subjekt váží ≥50 kg.
5. Negativní test SARS-CoV-2 při screeningu a den -1.
6. Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, souběžné medikace, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení.
7. Subjekt musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu s typem kůže kompatibilním s opatřeními a bez významných kožních alergií, pigmentových poruch nebo jakýchkoli aktivních dermatologických stavů, které by mohly narušovat provádění studie.
8. Subjekty musí používat kondom během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušebního léku, pokud je jejich partnerkou žena ve fertilním věku. Kromě toho musí jejich partnerka ve fertilním věku používat další metodu vysoce účinné antikoncepce (viz bod 6.4.1) od podání do 3 měsíců po podání.
9. Subjekty musí být schopné tolerovat injekci kapsaicinu při screeningu.
10. Průkaz pozitivní hyperalgezie, jak je definována oblastí hyperalgezie ≥15 cm2 15 minut po ID podání 100 μg kapsaicinu při dodatečné screeningové návštěvě nejméně 7 dní před první dávkou.
11. Subjekt je buď nekuřák, nebo nekouří více než 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní užívání e-cigarety).
12. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Část A

Subjekty s některou z následujících podmínek budou z účasti ve studii vyloučeny:

1. Klinicky relevantní anamnéza abnormálního fyzického nebo duševního zdraví zasahujícího do studie, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy a fyzických vyšetření získaných během screeningu podle posouzení zkoušejícího (včetně [mimo jiné] neurologických, psychiatrických, endokrinních/diabetických, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinální, jaterní nebo ledvinové poruchy).
2. Klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči), 12svodového EKG a vitálních funkcí nebo fyzikálních nálezů při screeningu. V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu jednou zopakovány, aby se potvrdila způsobilost, nebo mohou být posouzeny jako klinicky irelevantní pro zdravé subjekty.
3. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním (ADME) studovaných léčiv.
4. Jakékoli další doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie, jak je uvedeno v tomto protokolu, bezpečnost subjektu podle SPC KLS a gabapentinu (Neurontin 300 mg tvrdé tobolky) nebo by to podle názoru zkoušejícího představovalo nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
5. Subjekt má v anamnéze neurologické poruchy, které mohou ovlivnit vnímání bolesti nebo zhoršit schopnost subjektu plně se účastnit studie.
6. Subjekt má významnou kožní alergii, poruchu pigmentace nebo jakýkoli aktivní dermatologický stav.
7. Hladiny AST, ALT, gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo celkového bilirubinu nad ULN při screeningu. Tato laboratorní hodnocení mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou opakována. Pokud je opakovaný test v referenčním rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že předchozí zjištění nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat interpretaci bezpečnostních údajů.
8. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience I a II (anti-HIV I/II) při screeningu.
9. Pozitivní test moči na návykové látky nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1 každého léčebného období.
10. Anamnéza zneužívání/závislosti na drogách a/nebo alkoholu nebo příjem >28 jednotek alkoholu týdně a neschopnost zdržet se pití alkoholu od 48 hodin před screeningem a každou plánovanou návštěvou až do propuštění z CRU. Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenici plného piva nebo 1 (30 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (100 ml) vína.
11. Obvyklá a velká konzumace kofeinových nápojů (>8 šálků kávy nebo ekvivalentu denně) při screeningu; a/nebo neschopnost zdržet se použití (methyl) xanthinu (např. kávy, čaje, koly, čokolády) od 48 hodin před dávkováním až do propuštění z CRU.
12. Subjekt se účastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním současné studijní medikace.
13. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, včetně bylinných a výživových doplňků (včetně třezalky tečkované) nebo volně prodejných léků (např. ibuprofen, aspirin) během 14 dnů od dávkování a během studie. Výjimečně může subjekt užívat acetaminofen (méně nebo rovný 2 g/den) po dobu až 48 hodin před podáním dávky. Zkoušející a studijní tým mohou přezkoumat medikaci případ od případu, aby určili, zda by její použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci dat.
14. Závažné nežádoucí reakce nebo alergie v anamnéze nebo anamnéza anafylaktické reakce na léky na předpis, léky bez předpisu, jídlo, NSAID nebo gabapentin (neaktivní senná rýma je přijatelná).
15. Konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících brusinky, granátové jablko, hvězdice, grapefruity, pomela, exotické citrusové plody nebo sevillské pomeranče (včetně marmelády a šťáv z těchto plodů) do 14 dnů před přijetím na CRU do konce studie.
16. Namáhavé cvičení do 48 hodin před každým odběrem krve pro klinické laboratorní testy.
17. Darování krve nebo plazmy >500 ml během 3 měsíců před prvním podáním nebo subjekt zamýšlí darovat krev během studie.
18. Mužský subjekt, který se nezdrží darování spermatu mezi dávkováním a 3 měsíci po konečném dávkování.
19. Jakýkoli stupeň předchozí nebo známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku.

Část B

Subjekty s některou z následujících podmínek budou z účasti ve studii vyloučeny:

1. Klinicky relevantní anamnéza abnormálního fyzického nebo duševního zdraví zasahujícího do studie, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy a fyzických vyšetření získaných během screeningu podle posouzení zkoušejícího (včetně [mimo jiné] neurologických, psychiatrických, endokrinních/diabetických, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinální, jaterní nebo ledvinové poruchy).
2. Klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči), 12svodového EKG a vitálních funkcí nebo fyzikálních nálezů při screeningu. V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu jednou zopakovány, aby se potvrdila způsobilost, nebo mohou být posouzeny jako klinicky irelevantní pro zdravé subjekty.
3. Má kožní trauma, jakoukoli aktivní kožní poruchu, významné zjizvení, významnou kožní alergii, pigmentovou poruchu, aktivní dermatologický stav, kožní onemocnění nebo tetování na některém z předloktí nebo významnou anamnézu traumatu nebo kožního onemocnění na obou pažích.
4. Subjekt má známou intoleranci na kapsaicin, feferonky nebo jakoukoli pomocnou látku v IMP.
5. Subjekt má aktivní stav(y) chronické bolesti nebo anamnézu stavů chronické bolesti.
6. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s ADME studovaného léku.
7. Jakékoli další doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit nebo u kterého by léčba mohla narušit provádění studie, jak je uvedeno v tomto protokolu, bezpečnost subjektu podle SmPC KLS a gabapentinu (Neurontin 300 mg tvrdé tobolky) nebo by to podle názoru zkoušejícího představovalo nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
8. Subjekt má v anamnéze neurologické poruchy, které mohou ovlivnit vnímání bolesti nebo zhoršit schopnost subjektu plně se účastnit studie.
9. Hladiny AST, ALT, GGT nebo celkového bilirubinu nad ULN při screeningu. Tato laboratorní hodnocení mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou opakována. Pokud je opakovaný test v referenčním rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že předchozí zjištění nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat interpretaci bezpečnostních údajů.
10. Pozitivní test na HBsAg, anti-HCV nebo anti-HIV I/II při screeningu.
11. Pozitivní test moči na návykové látky nebo dechový test na alkohol při screeningu.
12. Anamnéza zneužívání/závislosti na drogách a/nebo alkoholu nebo příjem >28 jednotek alkoholu týdně a neschopnost zdržet se konzumace alkoholu od 48 hodin před screeningem a každou plánovanou návštěvou až do propuštění z CRU. Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenici plného piva nebo 1 (30 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (100 ml) vína.
13. Obvyklá a velká konzumace kofeinových nápojů (>8 šálků kávy nebo ekvivalentu denně) při screeningu; a/nebo neschopnost zdržet se použití (methyl) xanthinu (např. kávy, čaje, koly, čokolády) od 48 hodin před dávkováním až do propuštění z CRU.
14. Subjekt se účastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním současné studijní medikace.
15. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, včetně bylinných a výživových doplňků (včetně třezalky tečkované) nebo volně prodejných léků (např. ibuprofen, aspirin) během 14 dnů od dávkování a během studie. Výjimečně může subjekt užívat acetaminofen (méně nebo rovný 2 g/den) po dobu až 48 hodin před podáním dávky. Zkoušející a studijní tým mohou přezkoumat medikaci případ od případu, aby určili, zda by její použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci dat.
16. Závažné nežádoucí reakce nebo alergie v anamnéze nebo anamnéza anafylaktické reakce na léky na předpis, léky bez předpisu, jídlo, NSAID, gabapentin (je přípustná neaktivní senná rýma), plánované režimy lokální anestezie/analgetik, kyselina ethylendiamintetraoctová , Kolliphor HS 15, butylovaný hydroxytoluen nebo kapsaicin.
17. Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku tobolek s placebem.
18. Konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících brusinky, granátové jablko, hvězdice, grapefruity, pomela, exotické citrusové plody nebo sevillské pomeranče (včetně marmelády a šťáv z těchto plodů) během 14 dnů před přijetím na CRU do konce studie.
19. Namáhavé cvičení do 48 hodin před každým odběrem krve pro klinické laboratorní testy.
20. Subjekt se účastnil klinické studie zahrnující podávání kapsaicinu do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
21. Darování krve nebo plazmy >500 ml během 3 měsíců před podáním dávky nebo subjekt zamýšlí darovat krev během studie.
22. Mužský subjekt, který se nezdrží darování spermatu mezi dávkováním a 3 měsíci po podání dávky.
23. Jakýkoli stupeň předchozí nebo známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku.