Uno studio su ketoprofene sale di lisina (KLS) + gabapentin (GABA) vs KLS per studiare la loro farmacodinamica nei maschi sani

Criterio di inclusione:

Parte A

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri saranno inclusi nello studio:

1. Il soggetto è maschio, di qualsiasi origine etnica.
2. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2, inclusi.
4. Il soggetto è ≥50 kg.
5. Test negativo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening e al giorno -1 in ciascun periodo di trattamento.
6. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esami fisici, farmaci concomitanti, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio.
7. I soggetti devono usare un preservativo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale, se il loro partner è una donna in età fertile. Inoltre, la loro partner femminile in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace (vedere paragrafo 6.4.1) dalla somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione.
8. Il soggetto è un non fumatore o non fuma più di 5 sigarette al giorno (o uso equivalente di sigarette elettroniche).
9. Fornitura del consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Parte B

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri saranno inclusi nello studio:

1. Il soggetto è maschio, con un tipo di pelle compatibile con le misurazioni della capsaicina.
2. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
3. Il soggetto ha un BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi.
4. Il soggetto è ≥50 kg.
5. Test SARS-CoV-2 negativo allo Screening e al Giorno -1.
6. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, farmaci concomitanti, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio.
7. Il soggetto deve essere in buona salute generale con un tipo di pelle compatibile con le misure e senza allergie cutanee significative, disturbi della pigmentazione o condizioni dermatologiche attive che potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio.
8. I soggetti devono usare un preservativo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale, se il loro partner è una donna in età fertile. Inoltre, la loro partner femminile in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace (vedere paragrafo 6.4.1) dalla somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione.
9. I soggetti devono essere in grado di tollerare l'iniezione di capsaicina allo screening.
10. Dimostrazione di iperalgesia positiva come definita da un'area di iperalgesia ≥15 cm2 15 minuti dopo la somministrazione ID di 100 μg di capsaicina alla visita di screening aggiuntiva almeno 7 giorni prima della prima somministrazione.
11. Il soggetto è un non fumatore o non fuma più di 5 sigarette al giorno (o uso equivalente di sigarette elettroniche).
12. Fornitura del consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

Parte A

I soggetti con una delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Anamnesi clinicamente rilevante di salute fisica o mentale anormale che interferisce con lo studio come determinato dall'anamnesi medica e dagli esami fisici ottenuti durante lo screening come giudicato dallo sperimentatore (inclusi [ma non limitati a], neurologici, psichiatrici, endocrini/diabetici, cardiovascolari, respiratori, disturbi gastrointestinali, epatici o renali).
2. Risultati di laboratorio anomali clinicamente rilevanti (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine), ECG a 12 derivazioni e segni vitali o risultati fisici allo screening. In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti una volta per confermare l'idoneità o giudicati clinicamente irrilevanti per i soggetti sani.
3. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione (ADME) dei farmaci in studio.
4. Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio come delineato nel presente Protocollo, la sicurezza del soggetto come da RCP di KLS e gabapentin (Neurontin 300 mg capsule rigide) o che, a parere dell'investigatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
5. - Il soggetto ha una storia di disturbi neurologici che possono influire sulla percezione del dolore o compromettere la capacità del soggetto di partecipare pienamente allo studio.
6. Il soggetto ha un'allergia cutanea significativa, un disturbo della pigmentazione o qualsiasi condizione dermatologica attiva.
7. Livelli di AST, ALT, gamma-glutamil transferasi (GGT) o bilirubina totale superiori all'ULN allo screening. Queste valutazioni di laboratorio possono essere ripetute una volta a discrezione dello sperimentatore. Se il test ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato precedente non introdurrà fattori di rischio aggiuntivi e non interferirà con l'interpretazione dei dati di sicurezza.
8. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo anti-epatite C (anti-HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana I e II (anti-HIV I/II) allo screening.
9. Test delle urine positivo per droghe d'abuso o test del respiro alcolico allo screening o al giorno -1 di ciascun periodo di trattamento.
10. Storia di abuso/dipendenza da droghe e/o alcol o assunzione di >28 unità di alcol settimanali e incapacità di astenersi dal consumo di alcol da 48 ore prima dello screening e di ogni visita programmata fino alla dimissione dalla CRU. Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra piena o 1 misura (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino.
11. Consumo abituale e pesante di bevande contenenti caffeina (>8 tazze di caffè o equivalente al giorno) allo screening; e/o non è in grado di astenersi dall'uso di (metil) xantina (ad es. caffè, tè, cola, cioccolato) dalle 48 ore precedenti la somministrazione fino alla dimissione dalla CRU.
12. - Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'attuale farmaco in studio.
13. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe e nutrizionali (inclusa l'erba di San Giovanni) o farmaci da banco (ad es. Ibuprofene, aspirina) entro 14 giorni dalla somministrazione e durante lo studio. In via eccezionale, il soggetto può assumere paracetamolo (meno o uguale a 2 g/giorno) fino a 48 ore prima della somministrazione. Lo sperimentatore e il team dello studio possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il loro uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
14. Storia di gravi reazioni avverse o allergie, o storia di una reazione anafilattica a farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica, cibo, FANS o gabapentin (la febbre da fieno non attiva è accettabile).
15. Consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente mirtillo rosso, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arance di Siviglia (comprese marmellate e succhi prodotti da questi frutti) entro 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU fino alla fine dello studio.
16. Esercizio fisico intenso entro 48 ore prima di ogni prelievo di sangue per i test clinici di laboratorio.
17. Donazione di sangue o plasma >500 ml entro 3 mesi prima della prima somministrazione o il soggetto intende donare sangue durante lo studio.
18. Soggetto maschio che non si asterrà dalla donazione di sperma tra la somministrazione e 3 mesi dopo la somministrazione finale.
19. Qualsiasi grado di ipersensibilità precedente o nota al principio attivo o agli eccipienti dell'IMP.

Parte B

I soggetti con una delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Anamnesi clinicamente rilevante di salute fisica o mentale anormale che interferisce con lo studio come determinato dall'anamnesi medica e dagli esami fisici ottenuti durante lo screening come giudicato dallo sperimentatore (inclusi [ma non limitati a], neurologici, psichiatrici, endocrini/diabetici, cardiovascolari, respiratori, disturbi gastrointestinali, epatici o renali).
2. Risultati di laboratorio anomali clinicamente rilevanti (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine), ECG a 12 derivazioni e segni vitali o risultati fisici allo screening. In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti una volta per confermare l'idoneità o giudicati clinicamente irrilevanti per i soggetti sani.
3. Ha un trauma cutaneo, qualsiasi disturbo della pelle attivo, cicatrici significative, allergia cutanea significativa, disturbo della pigmentazione, condizione dermatologica attiva, malattia della pelle o tatuaggi su uno degli avambracci o una storia significativa di trauma o malattia della pelle in uno dei due bracci.
4. Il soggetto ha un'intolleranza nota alla capsaicina, al peperoncino o a qualsiasi eccipiente nell'IMP.
5. Il soggetto ha una o più condizioni di dolore cronico attivo o una storia di condizioni di dolore cronico.
6. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'ADME del farmaco oggetto dello studio.
7. Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio come delineato nel presente Protocollo, sicurezza del soggetto come da RCP di KLS e gabapentin (Neurontin 300 mg capsule rigide) o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
8. - Il soggetto ha una storia di disturbi neurologici che possono influire sulla percezione del dolore o compromettere la capacità del soggetto di partecipare pienamente allo studio.
9. Livelli di AST, ALT, GGT o bilirubina totale superiori all'ULN allo screening. Queste valutazioni di laboratorio possono essere ripetute una volta a discrezione dello sperimentatore. Se il test ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato precedente non introdurrà fattori di rischio aggiuntivi e non interferirà con l'interpretazione dei dati di sicurezza.
10. Test positivo per HBsAg, anti-HCV o anti-HIV I/II allo screening.
11. Test delle urine positivo per droghe d'abuso o test dell'alito alcolico allo screening.
12. Storia di abuso/dipendenza da droghe e/o alcol, o assunzione di >28 unità di alcol settimanali e incapacità di astenersi dal consumo di alcol da 48 ore prima dello screening e di ogni visita programmata fino alla dimissione dalla CRU. Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra piena o 1 misura (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino.
13. Consumo abituale e pesante di bevande contenenti caffeina (>8 tazze di caffè o equivalente al giorno) allo screening; e/o non è in grado di astenersi dall'uso di (metil) xantina (ad es. caffè, tè, cola, cioccolato) dalle 48 ore precedenti la somministrazione fino alla dimissione dalla CRU.
14. - Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'attuale farmaco in studio.
15. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe e nutrizionali (inclusa l'erba di San Giovanni) o farmaci da banco (ad es. Ibuprofene, aspirina) entro 14 giorni dalla somministrazione e durante lo studio. In via eccezionale, il soggetto può assumere paracetamolo (meno o uguale a 2 g/giorno) fino a 48 ore prima della somministrazione. Lo sperimentatore e il team dello studio possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il loro uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
16. Storia di gravi reazioni avverse o allergie, o storia di una reazione anafilattica a farmaci prescritti, farmaci senza prescrizione medica, cibo, FANS, gabapentin, (la febbre da fieno non attiva è accettabile), i regimi di anestesia locale/analgesici pianificati, acido etilendiamminotetraacetico , Kolliphor HS 15, idrossitoluene butilato o capsaicina.
17. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente delle capsule placebo.
18. Consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente mirtillo rosso, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arance di Siviglia (comprese marmellate e succhi prodotti da questi frutti) entro 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU fino alla fine dello studio.
19. Esercizio fisico intenso entro 48 ore prima di ogni prelievo di sangue per i test clinici di laboratorio.
20. Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di capsaicina entro 12 mesi dalla visita di screening.
21. Donazione di sangue o plasma >500 ml entro 3 mesi prima della somministrazione o il soggetto intende donare sangue durante lo studio.
22. Soggetto maschio che non si asterrà dalla donazione di sperma tra la somministrazione e 3 mesi dopo la somministrazione.
23. Qualsiasi grado di ipersensibilità precedente o nota al principio attivo o agli eccipienti dell'IMP.