Um estudo sobre cetoprofeno sal de lisina (KLS) + gabapentina (GABA) vs KLS para investigar sua farmacodinâmica em homens saudáveis

Critério de inclusão:

Parte A

Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão incluídos no estudo:

1. O sujeito é do sexo masculino, de qualquer origem étnica.
2. O sujeito tem idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. O sujeito tem ≥50 kg.
5. Teste negativo de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem e no dia -1 em cada período de tratamento.
6. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base na avaliação médica, incluindo histórico médico, exames físicos, medicação concomitante, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas.
7. Os participantes devem usar preservativo durante o estudo e por 3 meses após a dose final do medicamento do estudo, se sua parceira for uma mulher com potencial para engravidar. Além disso, sua parceira com potencial para engravidar deve usar um método adicional de contracepção altamente eficaz (ver Seção 6.4.1) desde a administração até 3 meses após a administração.
8. O sujeito não é fumante ou não fuma mais de 5 cigarros por dia (ou uso equivalente de cigarro eletrônico).
9. Fornecimento de consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Parte B

Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão incluídos no estudo:

1. O sujeito é do sexo masculino, com um tipo de pele compatível com as medições de capsaicina.
2. O sujeito tem idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
3. O sujeito tem um IMC de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. O sujeito tem ≥50 kg.
5. Teste SARS-CoV-2 negativo na triagem e no dia -1.
6. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base na avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, medicação concomitante, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas.
7. O sujeito deve estar em boas condições gerais de saúde com um tipo de pele compatível com as medidas e sem alergias cutâneas significativas, distúrbios pigmentares ou quaisquer condições dermatológicas ativas que possam interferir na condução do estudo.
8. Os participantes devem usar preservativo durante o estudo e por 3 meses após a dose final do medicamento do estudo, se sua parceira for uma mulher com potencial para engravidar. Além disso, sua parceira com potencial para engravidar deve usar um método adicional de contracepção altamente eficaz (ver Seção 6.4.1) desde a administração até 3 meses após a administração.
9. Os indivíduos devem ser capazes de tolerar a injeção de capsaicina na triagem.
10. Demonstração de hiperalgesia positiva definida por uma área de hiperalgesia ≥15 cm2 15 minutos após a administração ID de 100 μg de capsaicina na visita de triagem adicional pelo menos 7 dias antes da primeira dosagem.
11. O sujeito é não fumante ou não fuma mais de 5 cigarros por dia (ou uso equivalente de cigarro eletrônico).
12. Fornecimento de consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

Parte A

Indivíduos com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:

1. Histórico clinicamente relevante de saúde física ou mental anormal que interfere no estudo, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos obtidos durante a triagem, conforme julgado pelo investigador (incluindo [mas não limitado a], neurológico, psiquiátrico, endócrino/diabético, cardiovascular, respiratório, distúrbios gastrointestinais, hepáticos ou renais).
2. Resultados laboratoriais anormais clinicamente relevantes (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina), ECG de 12 derivações e sinais vitais ou achados físicos na triagem. Em caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos uma vez para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes para indivíduos saudáveis.
3. Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) dos medicamentos do estudo.
4. Qualquer outra doença ou condição concomitante que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo conforme descrito neste Protocolo, segurança do sujeito de acordo com o RCM de KLS e gabapentina (Neurontin 300 mg cápsulas duras) ou que, na opinião do Investigador, representaria um risco inaceitável para o sujeito neste estudo.
5. O sujeito tem um histórico de distúrbios neurológicos que podem afetar a percepção da dor ou prejudicar a capacidade do sujeito de participar plenamente do estudo.
6. O sujeito tem uma alergia cutânea significativa, distúrbio pigmentar ou qualquer condição dermatológica ativa.
7. Níveis de AST, ALT, gama-glutamiltransferase (GGT) ou bilirrubina total acima do LSN na triagem. Essas avaliações laboratoriais podem ser repetidas uma vez, a critério do Investigador. Se a repetição do teste estiver dentro do intervalo de referência, o sujeito poderá ser incluído apenas se o investigador considerar que o achado anterior não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá na interpretação dos dados de segurança.
8. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo anti-hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana I e II (anti-HIV I/II) na triagem.
9. Teste de urina positivo para drogas de abuso ou teste de álcool no bafômetro na triagem ou Dia -1 de cada período de tratamento.
10. História de abuso/dependência de drogas e/ou álcool, ou ingestão de > 28 unidades de álcool semanalmente, e incapacidade de abster-se do uso de álcool 48 horas antes da triagem e cada visita agendada até a alta da CRU. Uma unidade equivale a um copo de 285 mL de cerveja forte ou 1 (30 mL) medida de destilado ou 1 copo (100 mL) de vinho.
11. Consumo habitual e pesado de bebidas com cafeína (>8 xícaras de café ou equivalente por dia) na triagem; e/ou incapaz de abster-se do uso de (metil) xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate) de 48 horas antes da dosagem até a alta da CRU.
12. O sujeito participou de um estudo clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo atual.
13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo suplementos fitoterápicos e nutricionais (incluindo erva de São João) ou medicamentos OTC (por exemplo, ibuprofeno, aspirina) dentro de 14 dias após a dosagem e durante o estudo. Excepcionalmente, o sujeito pode tomar acetaminofeno (menor ou igual a 2 g/dia) por até 48 horas antes da dosagem. O investigador e a equipe do estudo podem revisar a medicação caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
14. Histórico de reações adversas graves ou alergias, ou histórico de reação anafilática a medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, alimentos, AINEs ou gabapentina (febre do feno não ativa é aceitável).
15. Consumo de qualquer alimento ou bebida contendo cranberry, romã, carambola, toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou laranjas de Sevilha (incluindo marmelada e sucos feitos com essas frutas) dentro de 14 dias antes da admissão no CRU até o final do estudo.
16. Exercício extenuante nas 48 horas anteriores a cada coleta de sangue para exames laboratoriais clínicos.
17. Doação de sangue ou plasma de >500 mL dentro de 3 meses antes da primeira dosagem, ou o sujeito pretende doar sangue durante o estudo.
18. Indivíduo do sexo masculino que não se absterá de doação de esperma entre a dosagem e 3 meses após a dosagem final.
19. Qualquer grau de hipersensibilidade prévia ou conhecida à substância ativa ou aos excipientes do ME.

Parte B

Indivíduos com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:

1. Histórico clinicamente relevante de saúde física ou mental anormal que interfere no estudo, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos obtidos durante a triagem, conforme julgado pelo investigador (incluindo [mas não limitado a], neurológico, psiquiátrico, endócrino/diabético, cardiovascular, respiratório, distúrbios gastrointestinais, hepáticos ou renais).
2. Resultados laboratoriais anormais clinicamente relevantes (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina), ECG de 12 derivações e sinais vitais ou achados físicos na triagem. Em caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos uma vez para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes para indivíduos saudáveis.
3. Tem um trauma de pele, qualquer doença de pele ativa, cicatriz significativa, alergia de pele significativa, doença de pigmentação, condição dermatológica ativa, doença de pele ou tatuagens em qualquer antebraço ou uma história significativa de trauma ou doença de pele em qualquer braço.
4. O sujeito tem intolerância conhecida à capsaicina, pimenta ou qualquer excipiente do IMP.
5. O sujeito tem condição(ões) de dor crônica ativa ou um histórico de condições de dor crônica.
6. Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na ADME do medicamento em estudo.
7. Qualquer outra doença ou condição concomitante que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo conforme descrito neste Protocolo, segurança do sujeito de acordo com os SmPCs de KLS e gabapentina (Neurontin 300 mg cápsulas duras) ou que, na opinião do Investigador, representaria um risco inaceitável para o sujeito neste estudo.
8. O sujeito tem um histórico de distúrbios neurológicos que podem afetar a percepção da dor ou prejudicar a capacidade do sujeito de participar plenamente do estudo.
9. Níveis de AST, ALT, GGT ou bilirrubina total acima do LSN na triagem. Essas avaliações laboratoriais podem ser repetidas uma vez, a critério do Investigador. Se a repetição do teste estiver dentro do intervalo de referência, o sujeito poderá ser incluído apenas se o investigador considerar que o achado anterior não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá na interpretação dos dados de segurança.
10. Teste positivo para HBsAg, anti-HCV ou anti-HIV I/II na triagem.
11. Teste de urina positivo para drogas de abuso ou teste de bafômetro para álcool na triagem.
12. História de abuso/dependência de drogas e/ou álcool, ou ingestão de >28 unidades de álcool semanalmente, e incapacidade de abster-se do uso de álcool 48 horas antes da triagem e cada visita agendada até a alta da CRU. Uma unidade equivale a um copo de 285 mL de cerveja forte ou 1 (30 mL) medida de destilado ou 1 copo (100 mL) de vinho.
13. Consumo habitual e pesado de bebidas com cafeína (>8 xícaras de café ou equivalente por dia) na triagem; e/ou incapaz de abster-se do uso de (metil) xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate) de 48 horas antes da dosagem até a alta da CRU.
14. O sujeito participou de um estudo clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo atual.
15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo suplementos fitoterápicos e nutricionais (incluindo erva de São João) ou medicamentos OTC (por exemplo, ibuprofeno, aspirina) dentro de 14 dias após a dosagem e durante o estudo. Excepcionalmente, o sujeito pode tomar acetaminofeno (menor ou igual a 2 g/dia) por até 48 horas antes da dosagem. O investigador e a equipe do estudo podem revisar a medicação caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
16. Histórico de reações adversas graves ou alergias, ou histórico de reação anafilática a medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, alimentos, AINEs, gabapentina (febre do feno não ativa é aceitável), regimes de anestesia local/analgésica planejados, ácido etilenodiaminotetracético , Kolliphor HS 15, hidroxitolueno butilado ou capsaicina.
17. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente das cápsulas de placebo.
18. Consumo de qualquer alimento ou bebida contendo cranberry, romã, carambola, toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou laranjas de Sevilha (incluindo marmelada e sucos feitos com essas frutas) dentro de 14 dias antes da admissão na CRU até o final do estudo.
19. Exercício extenuante nas 48 horas anteriores a cada coleta de sangue para exames laboratoriais clínicos.
20. O sujeito participou de um estudo clínico envolvendo a administração de capsaicina dentro de 12 meses da visita de triagem.
21. Doação de sangue ou plasma de >500 mL dentro de 3 meses antes da dosagem, ou o sujeito pretende doar sangue durante o estudo.
22. Indivíduo do sexo masculino que não se absterá de doação de esperma entre a dosagem e 3 meses após a dosagem.
23. Qualquer grau de hipersensibilidade prévia ou conhecida à substância ativa ou aos excipientes do ME.