En undersøgelse af Ketoprofen Lysinsalt (KLS) + Gabapentin (GABA) vs KLS for at undersøge deres farmakodynamiske hos raske mænd

Inklusionskriterier:

Del A

Emner, der opfylder følgende kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er en mand af enhver etnisk oprindelse.
2. Emnet er i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m2 inklusive.
4. Emnet vejer ≥50 kg.
5. Negativ alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test ved screening og dag -1 i hver behandlingsperiode.
6. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysiske undersøgelser, samtidig medicinering, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer.
7. Forsøgspersoner skal bruge kondom under forsøget og i 3 måneder efter deres sidste dosis af forsøgsmedicin, hvis deres partner er en kvinde i den fødedygtige alder. Derudover skal deres kvindelige partner i den fødedygtige alder anvende en ekstra metode til højeffektiv prævention (se afsnit 6.4.1) fra dosering til 3 måneder efter dosering.
8. Forsøgspersonen er enten ikke-ryger eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen (eller tilsvarende brug af e-cigaret).
9. Levering af skriftligt informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Del B

Emner, der opfylder følgende kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er en mand med en hudtype, der er kompatibel med capsaicinmålinger.
2. Emnet er i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Forsøgspersonen har et BMI på 18 til 32 kg/m2 inklusive.
4. Emnet vejer ≥50 kg.
5. Negativ SARS-CoV-2 test ved screening og dag -1.
6. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, samtidig medicinering, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer.
7. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred med en hudtype, der er forenelig med foranstaltningerne, og uden væsentlige hudallergier, pigmentforstyrrelser eller andre aktive dermatologiske tilstande, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner skal bruge kondom under forsøget og i 3 måneder efter deres sidste dosis af forsøgsmedicin, hvis deres partner er en kvinde i den fødedygtige alder. Derudover skal deres kvindelige partner i den fødedygtige alder anvende en ekstra metode til højeffektiv prævention (se afsnit 6.4.1) fra dosering til 3 måneder efter dosering.
9. Forsøgspersoner skal være i stand til at tolerere capsaicin-injektionen ved screening.
10. Påvisning af positiv hyperalgesi som defineret ved et område med hyperalgesi ≥15 cm2 15 minutter efter ID-administration af 100 μg capsaicin ved det yderligere screeningsbesøg mindst 7 dage før første dosering.
11. Forsøgspersonen er enten ikke-ryger eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen (eller tilsvarende brug af e-cigaret).
12. Levering af skriftligt informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

Del A

Forsøgspersoner med et af følgende vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

1. Klinisk relevant anamnese med unormal fysisk eller mental sundhed, der forstyrrer undersøgelsen som bestemt af sygehistorie og fysiske undersøgelser opnået under screening som vurderet af investigator (herunder [men ikke begrænset til], neurologiske, psykiatriske, endokrine/diabetiske, kardiovaskulære, respiratoriske, mave-tarm-, lever- eller nyresygdom).
2. Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse), 12-aflednings-EKG og vitale tegn eller fysiske fund ved screening. I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages én gang for at bekræfte egnethed eller vurderes at være klinisk irrelevant for raske forsøgspersoner.
3. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) af undersøgelseslægemidlerne.
4. Enhver anden samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med, eller for hvilken behandlingen kan interferere med, udførelsen af ​​undersøgelsen som beskrevet i denne protokol, forsøgspersonens sikkerhed i henhold til produktresuméet for KLS og gabapentin (Neurontin 300 mg hårde kapsler) eller det ville efter efterforskerens opfattelse udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
5. Forsøgspersonen har en historie med neurologiske lidelser, som kan påvirke opfattelsen af ​​smerte eller forringe forsøgspersonens evne til fuldt ud at deltage i undersøgelsen.
6. Personen har en betydelig hudallergi, pigmentforstyrrelser eller enhver aktiv dermatologisk tilstand.
7. AST, ALT, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller totale bilirubinniveauer over ULN ved screening. Disse laboratorieevalueringer kan gentages én gang efter investigatorens skøn. Hvis den gentagne test er inden for referenceområdet, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at det tidligere fund ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.
8. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C antistof (anti-HCV) eller human immundefekt virus I og II antistoffer (anti-HIV I/II) ved screening.
9. Positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1 i hver behandlingsperiode.
10. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug/afhængighed, eller indtagelse af >28 enheder alkohol ugentligt, og manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøg indtil udskrivelse fra CRU. En enhed svarer til et 285 ml glas øl med fuld styrke eller 1 (30 ml) mål spiritus eller 1 glas (100 ml) vin.
11. Sædvanligt og stort forbrug af koffeinholdige drikkevarer (>8 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag) ved screening; og/eller ude af stand til at afstå fra brug af (methyl)xanthin (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade) fra 48 timer før dosering indtil udledning fra CRU'en.
12. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie og har modtaget en medicin eller en ny kemisk enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering af den aktuelle undersøgelsesmedicin.
13. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder urte- og kosttilskud (inklusive perikon), eller håndkøbsmedicin (f.eks. ibuprofen, aspirin) inden for 14 dage efter dosering og gennem hele undersøgelsen. Som undtagelse kan forsøgspersonen tage acetaminophen (mindre eller lig med 2 g/dag) i op til 48 timer før dosering. Efterforskeren og undersøgelsesteamet kan gennemgå medicin fra sag til sag for at afgøre, om dets brug ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller datafortolkning.
14. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller allergier, eller historie med en anafylaktisk reaktion på receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, mad, NSAID'er eller gabapentin (ikke-aktiv høfeber er acceptabel).
15. Indtagelse af enhver mad eller drikke, der indeholder tranebær, granatæble, starfruit, grapefrugt, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade og juice fremstillet af disse frugter) inden for 14 dage før optagelse på CRU indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
16. Anstrengende motion inden for 48 timer før hver blodprøvetagning til kliniske laboratorietests.
17. Donation af blod eller plasma på >500 ml inden for 3 måneder før første dosering, eller forsøgspersonen har til hensigt at donere blod under undersøgelsen.
18. Mand, som ikke vil afholde sig fra sæddonation mellem dosering og 3 måneder efter endelig dosering.
19. Enhver grad af tidligere eller kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne i IMP.

Del B

Forsøgspersoner med et af følgende vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

1. Klinisk relevant anamnese med unormal fysisk eller mental sundhed, der forstyrrer undersøgelsen som bestemt af sygehistorie og fysiske undersøgelser opnået under screening som vurderet af investigator (herunder [men ikke begrænset til], neurologiske, psykiatriske, endokrine/diabetiske, kardiovaskulære, respiratoriske, mave-tarm-, lever- eller nyresygdom).
2. Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse), 12-aflednings-EKG og vitale tegn eller fysiske fund ved screening. I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages én gang for at bekræfte egnethed eller vurderes at være klinisk irrelevant for raske forsøgspersoner.
3. Har et hudtraume, enhver aktiv hudlidelse, betydelig ardannelse, betydelig hudallergi, pigmentforstyrrelser, aktiv dermatologisk tilstand, hudsygdom eller tatoveringer på begge underarme eller en betydelig historie med traumer eller hudsygdomme i begge arme.
4. Personen har en kendt intolerance over for capsaicin, peberfrugter eller ethvert hjælpestof i IMP.
5. Forsøgspersonen har aktive kroniske smertetilstande eller en historie med kroniske smertetilstande.
6. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med studielægemidlets ADME.
7. Enhver anden samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller for hvilken behandlingen kan interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen som beskrevet i denne protokol, forsøgspersonens sikkerhed i henhold til produktresuméerne for KLS og gabapentin (Neurontin 300 mg hårde kapsler) eller det ville efter efterforskerens opfattelse udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
8. Forsøgspersonen har en historie med neurologiske lidelser, som kan påvirke opfattelsen af ​​smerte eller forringe forsøgspersonens evne til fuldt ud at deltage i undersøgelsen.
9. AST, ALT, GGT eller total bilirubin niveauer over ULN ved screening. Disse laboratorieevalueringer kan gentages én gang efter investigatorens skøn. Hvis den gentagne test er inden for referenceområdet, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at det tidligere fund ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.
10. Positiv test for HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV I/II ved screening.
11. Positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkoholudåndingstest ved screening.
12. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug/afhængighed, eller indtagelse af >28 enheder alkohol ugentligt, og manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøg indtil udskrivelse fra CRU. En enhed svarer til et 285 ml glas øl med fuld styrke eller 1 (30 ml) mål spiritus eller 1 glas (100 ml) vin.
13. Sædvanligt og stort forbrug af koffeinholdige drikkevarer (>8 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag) ved screening; og/eller ude af stand til at afstå fra brug af (methyl)xanthin (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade) fra 48 timer før dosering indtil udledning fra CRU'en.
14. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie og har modtaget en medicin eller en ny kemisk enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering af den aktuelle undersøgelsesmedicin.
15. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder urte- og kosttilskud (inklusive perikon), eller håndkøbsmedicin (f.eks. ibuprofen, aspirin) inden for 14 dage efter dosering og gennem hele undersøgelsen. Som undtagelse kan forsøgspersonen tage acetaminophen (mindre eller lig med 2 g/dag) i op til 48 timer før dosering. Efterforskeren og undersøgelsesteamet kan gennemgå medicin fra sag til sag for at afgøre, om dets brug ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller datafortolkning.
16. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller allergier, eller historie med en anafylaktisk reaktion på receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, mad, NSAID'er, gabapentin, (ikke-aktiv høfeber er acceptabel), den planlagte lokalbedøvelse/analgetiske regimer, ethylendiamintetraeddikesyre Kolliphor HS 15, butyleret hydroxytoluen eller capsaicin.
17. Kendt overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i placebokapslerne.
18. Indtagelse af enhver mad eller drikkevarer, der indeholder tranebær, granatæble, starfruit, grapefrugt, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade og juice fremstillet af disse frugter) inden for 14 dage før optagelse på CRU indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
19. Anstrengende motion inden for 48 timer før hver blodprøvetagning til kliniske laboratorietests.
20. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie, der involverer administration af capsaicin inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
21. Donation af blod eller plasma på >500 ml inden for 3 måneder før dosering, eller forsøgsperson har til hensigt at donere blod under undersøgelsen.
22. Mand, som ikke vil afholde sig fra sæddonation mellem dosering og 3 måneder efter dosering.
23. Enhver grad af tidligere eller kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne i IMP.