En studie på Ketoprofen Lysin Salt (KLS) + Gabapentin (GABA) vs KLS for å undersøke deres farmakodynamikk hos friske menn

Inklusjonskriterier:

Del A

Emner som oppfyller følgende kriterier vil bli inkludert i studien:

1. Subjektet er en mann, av enhver etnisk opprinnelse.
2. Emnet er i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m2 inkludert.
4. Motivet er ≥50 kg.
5. Negativ alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test ved screening og dag -1 i hver behandlingsperiode.
6. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysiske undersøkelser, samtidig medisinering, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer.
7. Forsøkspersonene må bruke kondom under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med prøvemedisin, hvis partneren er en kvinne i fertil alder. I tillegg må deres kvinnelige partner i fertil alder bruke en ekstra metode for svært effektiv prevensjon (se pkt. 6.4.1) fra dosering til 3 måneder etter dosering.
8. Personen er enten ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter per dag (eller tilsvarende e-sigarettbruk).
9. Levering av skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Del B

Emner som oppfyller følgende kriterier vil bli inkludert i studien:

1. Personen er mann, med en hudtype som er kompatibel med capsaicin-målinger.
2. Emnet er i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Personen har en BMI på 18 til 32 kg/m2, inkludert.
4. Motivet er ≥50 kg.
5. Negativ SARS-CoV-2 test ved screening og dag -1.
6. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, samtidig medisinering, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer.
7. Forsøkspersonen må ha god generell helse med en hudtype som er forenlig med tiltakene, og uten betydelige hudallergier, pigmentforstyrrelser eller noen aktive dermatologiske tilstander som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
8. Forsøkspersonene må bruke kondom under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med prøvemedisin, hvis partneren er en kvinne i fertil alder. I tillegg må deres kvinnelige partner i fertil alder bruke en ekstra metode for svært effektiv prevensjon (se pkt. 6.4.1) fra dosering til 3 måneder etter dosering.
9. Forsøkspersonene må kunne tolerere capsaicin-injeksjonen ved screening.
10. Demonstrasjon av positiv hyperalgesi som definert av et område med hyperalgesi ≥15 cm2 15 minutter etter ID-administrering av 100 μg capsaicin ved det ekstra screeningbesøket minst 7 dager før første dosering.
11. Personen er enten ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter per dag (eller tilsvarende bruk av e-sigaretter).
12. Levering av skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

Del A

Emner med noe av følgende vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Klinisk relevant historie med unormal fysisk eller mental helse som forstyrrer studien, bestemt av medisinsk historie og fysiske undersøkelser oppnådd under screening som bedømt av etterforskeren (inkludert [men ikke begrenset til], nevrologisk, psykiatrisk, endokrin/diabetiker, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, lever- eller nyrelidelse).
2. Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse), 12-avlednings-EKG og vitale tegn, eller fysiske funn ved screening. Ved usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas én gang for å bekrefte kvalifisering eller vurderes til å være klinisk irrelevante for friske forsøkspersoner.
3. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) av studiemedikamentene.
4. Enhver annen samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien som beskrevet i denne protokollen, sikkerheten til forsøkspersonen i henhold til preparatomtalen til KLS og gabapentin (Neurontin 300 mg harde kapsler) eller det ville etter etterforskerens mening utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
5. Personen har en historie med nevrologiske lidelser som kan påvirke oppfatningen av smerte eller svekke forsøkspersonens evne til å delta fullt ut i studien.
6. Personen har en betydelig hudallergi, pigmentforstyrrelser eller en hvilken som helst aktiv dermatologisk tilstand.
7. AST, ALT, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller totale bilirubinnivåer over ULN ved screening. Disse laboratorieevalueringene kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn. Hvis den gjentatte testen er innenfor referanseområdet, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at det tidligere funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhetsdata.
8. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C antistoff (anti-HCV) eller humant immunsviktvirus I og II antistoffer (anti-HIV I/II) ved screening.
9. Positiv urintest for misbruk av rusmidler eller alkoholpusteprøve ved screening eller dag -1 i hver behandlingsperiode.
10. Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk/avhengighet, eller inntak av >28 enheter alkohol ukentlig, og manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøk frem til utskrivning fra CRU. En enhet tilsvarer et 285 ml glass øl med full styrke eller 1 (30 ml) mål brennevin eller 1 glass (100 ml) vin.
11. Vanlig og stort inntak av koffeinholdige drikker (>8 kopper kaffe eller tilsvarende per dag) ved screening; og/eller ute av stand til å avstå fra bruk av (metyl)xantin (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade) fra 48 timer før dosering til utladning fra CRU.
12. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt en medisin eller en ny kjemisk enhet innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering av gjeldende studiemedisin.
13. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt), eller OTC-medisiner (f.eks. ibuprofen, aspirin) innen 14 dager etter dosering og gjennom hele studien. Ved unntak kan pasienten ta acetaminophen (mindre eller lik 2 g/dag) i opptil 48 timer før dosering. Etterforskeren og studieteamet kan vurdere medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller datatolkning.
14. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller allergier, eller historie med en anafylaktisk reaksjon på reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, mat, NSAIDs eller gabapentin (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt).
15. Inntak av mat eller drikke som inneholder tranebær, granateple, starfruit, grapefrukt, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy og juice laget av disse fruktene) innen 14 dager før opptak til CRU til slutten av studien.
16. Anstrengende trening innen 48 timer før hver blodprøvetaking for kliniske laboratorietester.
17. Donasjon av blod eller plasma på >500 ml innen 3 måneder før første dosering, eller forsøkspersonen har til hensikt å donere blod under studien.
18. Mannlig forsøksperson som ikke vil avstå fra sæddonasjon mellom dosering og 3 måneder etter siste dosering.
19. Enhver grad av tidligere eller kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i IMP.

Del B

Emner med noe av følgende vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Klinisk relevant historie med unormal fysisk eller mental helse som forstyrrer studien, bestemt av medisinsk historie og fysiske undersøkelser oppnådd under screening som bedømt av etterforskeren (inkludert [men ikke begrenset til], nevrologisk, psykiatrisk, endokrin/diabetiker, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, lever- eller nyrelidelse).
2. Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse), 12-avlednings-EKG og vitale tegn, eller fysiske funn ved screening. Ved usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas én gang for å bekrefte kvalifisering eller vurderes til å være klinisk irrelevante for friske forsøkspersoner.
3. Har et hudtraume, enhver aktiv hudlidelse, betydelig arrdannelse, betydelig hudallergi, pigmentforstyrrelser, aktiv dermatologisk tilstand, hudsykdom eller tatoveringer på en av underarmene, eller en betydelig historie med traumer eller hudsykdom i begge armene.
4. Personen har en kjent intoleranse overfor capsaicin, paprika eller andre hjelpestoffer i IMP.
5. Personen har aktive kronisk(e) smertetilstand(er) eller en historie med kroniske smertetilstander.
6. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av kirurgiske eller medisinske tilstander som kan forstyrre studiemedikamentets ADME.
7. Enhver annen samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien som skissert i denne protokollen, sikkerheten til forsøkspersonen i henhold til preparatomtalene til KLS og gabapentin (Neurontin 300 mg harde kapsler) eller det ville etter etterforskerens mening utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
8. Personen har en historie med nevrologiske lidelser som kan påvirke oppfatningen av smerte eller svekke forsøkspersonens evne til å delta fullt ut i studien.
9. AST, ALT, GGT eller totale bilirubinnivåer over ULN ved screening. Disse laboratorieevalueringene kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn. Hvis den gjentatte testen er innenfor referanseområdet, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at det tidligere funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhetsdata.
10. Positiv test for HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV I/II ved screening.
11. Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkoholpusteprøve ved screening.
12. Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk/avhengighet, eller inntak av >28 enheter alkohol ukentlig, og manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøk frem til utskrivning fra CRU. En enhet tilsvarer et 285 ml glass øl med full styrke eller 1 (30 ml) mål brennevin eller 1 glass (100 ml) vin.
13. Vanlig og stort inntak av koffeinholdige drikker (>8 kopper kaffe eller tilsvarende per dag) ved screening; og/eller ute av stand til å avstå fra bruk av (metyl)xantin (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade) fra 48 timer før dosering til utladning fra CRU.
14. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt en medisin eller en ny kjemisk enhet innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering av gjeldende studiemedisin.
15. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt), eller OTC-medisiner (f.eks. ibuprofen, aspirin) innen 14 dager etter dosering og gjennom hele studien. Ved unntak kan pasienten ta acetaminophen (mindre eller lik 2 g/dag) i opptil 48 timer før dosering. Etterforskeren og studieteamet kan vurdere medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller datatolkning.
16. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller allergier, eller historie med en anafylaktisk reaksjon på reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, mat, NSAIDs, gabapentin, (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt), de planlagte lokale anestesi/analgetiske regimene, etylendiamintetraeddiksyre , Kolliphor HS 15, butylert hydroksytoluen eller capsaicin.
17. Kjent overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent i placebokapslene.
18. Inntak av mat eller drikke som inneholder tranebær, granateple, starfruit, grapefrukt, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy og juice laget av disse fruktene) innen 14 dager før opptak til CRU til slutten av studien.
19. Anstrengende trening innen 48 timer før hver blodprøvetaking for kliniske laboratorietester.
20. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av capsaicin innen 12 måneder etter screeningbesøket.
21. Donasjon av blod eller plasma på >500 ml innen 3 måneder før dosering, eller personen har til hensikt å donere blod under studien.
22. Mannlig forsøksperson som ikke vil avstå fra sæddonasjon mellom dosering og 3 måneder etter dosering.
23. Enhver grad av tidligere eller kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i IMP.