Un estudio sobre la sal de lisina de ketoprofeno (KLS) + gabapentina (GABA) frente a KLS para investigar su farmacodinámica en hombres sanos

Criterios de inclusión:

Parte A

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios serán incluidos en el estudio:

1. El sujeto es hombre, de cualquier origen étnico.
2. El sujeto tiene entre 18 y 55 años, inclusive.
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. El sujeto pesa ≥50 kg.
5. Prueba de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo negativo en la selección y el día -1 en cada período de tratamiento.
6. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, exámenes físicos, medicación concomitante, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico.
7. Los sujetos deben usar un condón durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la dosis final del medicamento del ensayo, si su pareja es una mujer en edad fértil. Además, su pareja femenina en edad fértil debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo (ver Sección 6.4.1) desde la administración hasta 3 meses después de la administración.
8. El sujeto no fuma o no fuma más de 5 cigarrillos por día (o uso equivalente de cigarrillos electrónicos).
9. Provisión de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Parte B

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios serán incluidos en el estudio:

1. El sujeto es hombre, con un tipo de piel compatible con las medidas de capsaicina.
2. El sujeto tiene entre 18 y 55 años, inclusive.
3. El sujeto tiene un IMC de 18 a 32 kg/m2, inclusive.
4. El sujeto pesa ≥50 kg.
5. Prueba de SARS-CoV-2 negativa en la selección y el día -1.
6. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, medicación concomitante, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico.
7. El sujeto debe gozar de buena salud general con un tipo de piel compatible con las medidas y sin alergias cutáneas significativas, trastornos pigmentarios o cualquier condición dermatológica activa que pueda interferir con la realización del estudio.
8. Los sujetos deben usar un condón durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la dosis final del medicamento del ensayo, si su pareja es una mujer en edad fértil. Además, su pareja femenina en edad fértil debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo (ver Sección 6.4.1) desde la administración hasta 3 meses después de la administración.
9. Los sujetos deben poder tolerar la inyección de capsaicina en la selección.
10. Demostración de hiperalgesia positiva definida por un área de hiperalgesia ≥15 cm2 15 minutos después de la administración ID de 100 μg de capsaicina en la visita de selección adicional al menos 7 días antes de la primera dosis.
11. El sujeto no fuma o no fuma más de 5 cigarrillos por día (o uso equivalente de cigarrillos electrónicos).
12. Provisión de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

Parte A

Los sujetos con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Historial clínicamente relevante de salud física o mental anormal que interfiere con el estudio según lo determinado por el historial médico y los exámenes físicos obtenidos durante la selección a juicio del investigador (incluidos [entre otros], neurológicos, psiquiátricos, endocrinos/diabéticos, cardiovasculares, respiratorios, trastornos gastrointestinales, hepáticos o renales).
2. Resultados de laboratorio anormales clínicamente relevantes (incluidos paneles hepáticos y renales, hemograma completo, panel químico y análisis de orina), ECG de 12 derivaciones y signos vitales, o hallazgos físicos en la selección. En caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse una vez para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes para sujetos sanos.
3. Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de los medicamentos del estudio.
4. Cualquier otra enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con, o para la cual el tratamiento pueda interferir con, la realización del estudio como se describe en este Protocolo, la seguridad del sujeto según la ficha técnica de KLS y gabapentina (Neurontin 300 mg cápsulas duras) o que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
5. El sujeto tiene antecedentes de trastornos neurológicos que pueden afectar la percepción del dolor o afectar la capacidad del sujeto para participar plenamente en el estudio.
6. El sujeto tiene una alergia cutánea significativa, un trastorno pigmentario o cualquier afección dermatológica activa.
7. Niveles de AST, ALT, gamma-glutamil transferasa (GGT) o bilirrubina total por encima del LSN en la selección. Estas evaluaciones de laboratorio pueden repetirse una vez a discreción del Investigador. Si la prueba repetida está dentro del rango de referencia, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo anterior no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con la interpretación de los datos de seguridad.
8. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra la hepatitis C (anti-VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana I y II (anti-VIH I/II) en la selección.
9. Prueba de orina positiva para drogas de abuso o prueba de alcohol en aliento en la selección o el Día -1 de cada período de tratamiento.
10. Historial de abuso/dependencia de drogas y/o alcohol, o ingesta de >28 unidades de alcohol por semana, e incapacidad para abstenerse de consumir alcohol desde 48 horas antes de la selección y cada visita programada hasta el alta de la CRU. Una unidad equivale a un vaso de 285 ml de cerveza pura o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino.
11. Consumo habitual y elevado de bebidas con cafeína (>8 tazas de café o equivalente al día) en la selección; y/o incapaz de abstenerse de usar (metil) xantina (p. ej., café, té, cola, chocolate) desde las 48 horas previas a la dosificación hasta el alta de la CRU.
12. El sujeto ha participado en un estudio clínico y ha recibido un medicamento o una nueva entidad química dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación del medicamento del estudio actual.
13. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos suplementos herbales y nutricionales (incluida la hierba de San Juan) o medicamentos de venta libre (por ejemplo, ibuprofeno, aspirina) dentro de los 14 días posteriores a la dosificación y durante todo el estudio. Por excepción, el sujeto puede tomar paracetamol (menos o igual a 2 g/día) hasta 48 horas antes de la dosificación. El investigador y el equipo de estudio pueden revisar la medicación caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
14. Antecedentes de alergias o reacciones adversas graves, o antecedentes de una reacción anafiláctica a medicamentos recetados, medicamentos sin receta, alimentos, AINE o gabapentina (la fiebre del heno no activa es aceptable).
15. Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga arándano, granada, carambola, pomelo, pomelo, cítricos exóticos o naranja amarga (incluidas mermeladas y zumos elaborados con estos frutos) en los 14 días anteriores al ingreso en la URC hasta la finalización del estudio.
16. Ejercicio extenuante dentro de las 48 horas previas a cada extracción de sangre para pruebas de laboratorio clínico.
17. Donación de sangre o plasma de >500 ml en los 3 meses anteriores a la primera dosis, o el sujeto tiene la intención de donar sangre durante el estudio.
18. Sujeto masculino que no se abstendrá de la donación de esperma entre la dosificación y 3 meses después de la dosificación final.
19. Cualquier grado de hipersensibilidad previa o conocida al principio activo oa los excipientes del IMP.

Parte B

Los sujetos con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Historial clínicamente relevante de salud física o mental anormal que interfiere con el estudio según lo determinado por el historial médico y los exámenes físicos obtenidos durante la selección a juicio del investigador (incluidos [entre otros], neurológicos, psiquiátricos, endocrinos/diabéticos, cardiovasculares, respiratorios, trastornos gastrointestinales, hepáticos o renales).
2. Resultados de laboratorio anormales clínicamente relevantes (incluidos paneles hepáticos y renales, hemograma completo, panel químico y análisis de orina), ECG de 12 derivaciones y signos vitales, o hallazgos físicos en la selección. En caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse una vez para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes para sujetos sanos.
3. Tiene un traumatismo en la piel, cualquier trastorno activo de la piel, cicatrización importante, alergia importante en la piel, trastorno pigmentario, afección dermatológica activa, enfermedad de la piel o tatuajes en cualquiera de los antebrazos, o antecedentes significativos de traumatismo o enfermedad de la piel en cualquiera de los brazos.
4. El sujeto tiene una intolerancia conocida a la capsaicina, los pimientos picantes o cualquier excipiente del IMP.
5. El sujeto tiene una(s) condición(es) activa(s) de dolor crónico o un historial de condiciones de dolor crónico.
6. Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con el ADME del fármaco del estudio.
7. Cualquier otra enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con, o para la cual el tratamiento pueda interferir con la realización del estudio como se describe en este Protocolo, la seguridad del sujeto según los RCP de KLS y gabapentina (Neurontin 300 mg cápsulas duras) o que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
8. El sujeto tiene antecedentes de trastornos neurológicos que pueden afectar la percepción del dolor o afectar la capacidad del sujeto para participar plenamente en el estudio.
9. Niveles de AST, ALT, GGT o bilirrubina total por encima del ULN en la selección. Estas evaluaciones de laboratorio pueden repetirse una vez a discreción del Investigador. Si la prueba repetida está dentro del rango de referencia, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo anterior no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con la interpretación de los datos de seguridad.
10. Prueba positiva para HBsAg, anti-HCV o anti-HIV I/II en la selección.
11. Prueba de orina positiva para drogas de abuso o prueba de alcohol en aliento en la selección.
12. Antecedentes de abuso/dependencia de drogas y/o alcohol, o ingesta de >28 unidades de alcohol por semana, e incapacidad para abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas previas a la selección y cada visita programada hasta el alta de la CRU. Una unidad equivale a un vaso de 285 ml de cerveza pura o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino.
13. Consumo habitual y elevado de bebidas con cafeína (>8 tazas de café o equivalente al día) en la selección; y/o incapaz de abstenerse de usar (metil) xantina (p. ej., café, té, cola, chocolate) desde las 48 horas previas a la dosificación hasta el alta de la CRU.
14. El sujeto ha participado en un estudio clínico y ha recibido un medicamento o una nueva entidad química dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación del medicamento del estudio actual.
15. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos suplementos herbales y nutricionales (incluida la hierba de San Juan) o medicamentos de venta libre (por ejemplo, ibuprofeno, aspirina) dentro de los 14 días posteriores a la dosificación y durante todo el estudio. Por excepción, el sujeto puede tomar paracetamol (menos o igual a 2 g/día) hasta 48 horas antes de la dosificación. El investigador y el equipo de estudio pueden revisar la medicación caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
16. Antecedentes de alergias o reacciones adversas graves, o antecedentes de una reacción anafiláctica a medicamentos recetados, medicamentos sin receta, alimentos, AINE, gabapentina (la fiebre del heno no activa es aceptable), la anestesia local planificada/regímenes analgésicos, ácido etilendiaminotetraacético , Kolliphor HS 15, hidroxitolueno butilado o capsaicina.
17. Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquier componente de las cápsulas de placebo.
18. Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga arándano, granada, carambola, pomelo, pomelo, cítricos exóticos o naranja amarga (incluidas mermeladas y jugos elaborados con estas frutas) dentro de los 14 días anteriores al ingreso en la CRU hasta el final del estudio.
19. Ejercicio extenuante dentro de las 48 horas previas a cada extracción de sangre para pruebas de laboratorio clínico.
20. El sujeto participó en un estudio clínico que involucró la administración de capsaicina dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
21. Donación de sangre o plasma de >500 ml en los 3 meses anteriores a la dosificación, o el sujeto tiene la intención de donar sangre durante el estudio.
22. Sujeto masculino que no se abstendrá de la donación de esperma entre la dosificación y 3 meses después de la dosificación.
23. Cualquier grado de hipersensibilidad previa o conocida al principio activo oa los excipientes del IMP.