酮洛芬赖氨酸盐 (KLS) + 加巴喷丁 (GABA) 与 KLS 在健康男性中的药效学研究

纳入标准：

甲部

符合以下标准的受试者将被纳入研究：

1. 受试者为男性，任何种族。
2. 受试者年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
3. 受试者的体重指数 (BMI) 为 18 至 32 kg/m2（含）。
4. 受试者体重≥50 公斤。
5. 在每个治疗期的筛选和第 -1 天，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阴性。
6. 由负责的医生根据包括病史、身体检查、合并用药、生命体征、12 导联心电图和临床实验室评估在内的医学评估确定为健康。
7. 如果受试者的伴侣是有生育能力的女性，受试者必须在试验期间和最后一次试验药物给药后 3 个月内使用避孕套。 此外，他们的育龄女性伴侣必须使用额外的高效避孕方法（见第 6.4.1 节）从给药到给药后 3 个月。
8. 对象要么是非吸烟者，要么每天吸的香烟不超过 5 支（或使用同等的电子烟）。
9. 提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

B部分

符合以下标准的受试者将被纳入研究：

1. 受试者为男性，其皮肤类型符合辣椒素测量值。
2. 受试者年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
3. 受试者的 BMI 为 18 至 32 kg/m2（含）。
4. 受试者体重≥50 公斤。
5. 筛选和第 -1 天的 SARS-CoV-2 测试呈阴性。
6. 由负责的医生根据包括病史、体格检查、伴随用药、生命体征、12 导联心电图和临床实验室评估在内的医学评估确定为健康。
7. 受试者必须身体健康，皮肤类型与措施相符，并且没有明显的皮肤过敏、色素紊乱或任何可能干扰研究进行的活动性皮肤病。
8. 如果受试者的伴侣是有生育能力的女性，受试者必须在试验期间和最后一次试验药物给药后 3 个月内使用避孕套。 此外，他们的育龄女性伴侣必须使用额外的高效避孕方法（见第 6.4.1 节）从给药到给药后 3 个月。
9. 受试者必须能够在筛选时耐受辣椒素注射。
10. 在第一次给药前至少 7 天的额外筛选访视中，在 ID 给药 100 μg 辣椒素后 15 分钟，痛觉过敏面积≥15 cm2 的阳性痛觉过敏的证明。
11. 受试者是非吸烟者或每天吸的香烟不超过 5 支（或使用同等的电子烟）。
12. 提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

甲部

具有以下任何一项的受试者将被排除在研究参与之外：

1. 根据调查员判断的筛选期间获得的病史和体格检查确定的干扰研究的异常身体或心理健康的临床相关病史（包括[但不限于]，神经病学，精神病学，内分泌/糖尿病，心血管，呼吸，胃肠道、肝脏或肾脏疾病）。
2. 临床相关的异常实验室结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组和尿液分析）、12 导联心电图和生命体征，或筛查时的体检结果。 在不确定或有问题的结果的情况下，筛选期间进行的测试可能会重复一次以确认资格或判断为与健康受试者临床无关。
3. 任何疾病的病史或临床证据和/或存在可能干扰研究药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 的任何手术或医疗状况。
4. 任何其他可能干扰或治疗可能干扰本协议中概述的研究进行的伴随疾病或病症，根据 KLS 和加巴喷丁（Neurontin 300 mg 硬胶囊）的 SmPC 的受试者安全性或者，根据研究者的意见，这会对本研究中的受试者造成不可接受的风险。
5. 受试者有神经系统疾病史，这可能会影响对疼痛的感知或损害受试者充分参与研究的能力。
6. 受试者有明显的皮肤过敏、色素异常或任何活跃的皮肤病。
7. 筛选时 AST、ALT、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 或总胆红素水平高于 ULN。 这些实验室评估可由研究者酌情重复一次。 如果重复测试在参考范围内，只有在研究者认为先前的发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰安全数据的解释时，才可以包括该受试者。
8. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎抗体（抗 HCV）或人类免疫缺陷病毒 I 和 II 抗体（抗 HIV I/II）呈阳性。
9. 在筛选时或每个治疗期的第 -1 天，滥用药物尿检或酒精呼气试验呈阳性。
10. 药物和/或酒精滥用/依赖史，或每周摄入> 28 个酒精单位，以及从筛选前 48 小时和每次预定访视到从 CRU 出院前无法避免饮酒。 一个单位相当于一杯 285 毫升全浓度啤酒或 1 杯（30 毫升）烈酒或 1 杯（100 毫升）葡萄酒。
11. 筛查时习惯性大量饮用含咖啡因的饮料（每天 > 8 杯咖啡或等量咖啡）；和/或从给药前 48 小时直至从 CRU 出院无法避免使用（甲基）黄嘌呤（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力）。
12. 受试者参加了一项临床研究，并且在服用当前研究药物之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了药物或新化学实体。
13. 在给药后 14 天内和整个研究期间使用任何处方药或非处方药，包括草药和营养补充剂（包括圣约翰草）或非处方药（例如布洛芬、阿司匹林）。 作为例外，受试者可以在给药前最多 48 小时服用对乙酰氨基酚（少于或等于 2 克/天）。 研究人员和研究团队可以根据具体情况审查药物，以确定其使用是否会危及受试者安全或干扰研究程序或数据解释。
14. 严重不良反应或过敏史，或对处方药、非处方药、食物、非甾体抗炎药或加巴喷丁的过敏反应史（非活性花粉热是可接受的）。
15. 在进入 CRU 之前 14 天内食用任何含有蔓越莓、石榴、杨桃、葡萄柚、柚子、异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和由这些水果制成的果汁）的食物或饮料，直至研究结束。
16. 每次为临床实验室检测采血前 48 小时内进行剧烈运动。
17. 首次给药前 3 个月内献血或血浆 >500 mL，或受试者打算在研究期间献血。
18. 在给药之间和最终给药后 3 个月之间不会放弃精子捐献的男性受试者。
19. 以前或已知对 IMP 的活性物质或赋形剂有任何程度的超敏反应。

B部分

具有以下任何一项的受试者将被排除在研究参与之外：

1. 根据调查员判断的筛选期间获得的病史和体格检查确定的干扰研究的异常身体或心理健康的临床相关病史（包括[但不限于]，神经病学，精神病学，内分泌/糖尿病，心血管，呼吸，胃肠道、肝脏或肾脏疾病）。
2. 临床相关的异常实验室结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组和尿液分析）、12 导联心电图和生命体征，或筛查时的体检结果。 在不确定或有问题的结果的情况下，筛选期间进行的测试可能会重复一次以确认资格或判断为与健康受试者临床无关。
3. 有皮肤外伤、任何活动性皮肤病、明显疤痕、明显皮肤过敏、色素沉着病、活动性皮肤病、皮肤病或任一前臂有纹身，或任一手臂有明显外伤或皮肤病史。
4. 对象已知对辣椒素、辣椒或 IMP 中的任何赋形剂不耐受。
5. 受试者患有活动性慢性疼痛病症或有慢性疼痛病史。
6. 任何疾病的病史或临床证据和/或存在可能干扰研究药物的 ADME 的任何手术或医疗状况。
7. 任何其他可能干扰或治疗可能干扰本协议中概述的研究进行的伴随疾病或病症，根据 KLS 和加巴喷丁（Neurontin 300 mg 硬胶囊）的 SmPC 的受试者安全性或者，根据研究者的意见，这会对本研究中的受试者造成不可接受的风险。
8. 受试者有神经系统疾病史，这可能会影响对疼痛的感知或损害受试者充分参与研究的能力。
9. 筛选时 AST、ALT、GGT 或总胆红素水平高于 ULN。 这些实验室评估可由研究者酌情重复一次。 如果重复测试在参考范围内，只有在研究者认为先前的发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰安全数据的解释时，才可以包括该受试者。
10. 筛选时 HBsAg、抗-HCV 或抗-HIV I/II 检测呈阳性。
11. 筛查时滥用药物尿检或酒精呼气试验呈阳性。
12. 药物和/或酒精滥用/依赖史，或每周摄入超过 28 个酒精单位，以及从筛选前 48 小时和每次预定访视直至从 CRU 出院无法避免饮酒。 一个单位相当于一杯 285 毫升全浓度啤酒或 1 杯（30 毫升）烈酒或 1 杯（100 毫升）葡萄酒。
13. 筛查时习惯性大量饮用含咖啡因的饮料（每天 > 8 杯咖啡或等量咖啡）；和/或从给药前 48 小时直至从 CRU 出院无法避免使用（甲基）黄嘌呤（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力）。
14. 受试者参加了一项临床研究，并且在服用当前研究药物之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了药物或新化学实体。
15. 在给药后 14 天内和整个研究期间使用任何处方药或非处方药，包括草药和营养补充剂（包括圣约翰草）或非处方药（例如布洛芬、阿司匹林）。 作为例外，受试者可以在给药前最多 48 小时服用对乙酰氨基酚（少于或等于 2 克/天）。 研究人员和研究团队可以根据具体情况审查药物，以确定其使用是否会危及受试者安全或干扰研究程序或数据解释。
16. 严重不良反应或过敏史，或对处方药、非处方药、食物、非甾体抗炎药、加巴喷丁（可接受非活性花粉热）、计划的局部麻醉/镇痛方案、乙二胺四乙酸的过敏反应史、Kolliphor HS 15、丁基化羟基甲苯或辣椒素。
17. 已知对安慰剂胶囊的任何成分过敏或过敏。
18. 在进入 CRU 之前 14 天内食用任何含有蔓越莓、石榴、杨桃、葡萄柚、柚子、异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和由这些水果制成的果汁）的食物或饮料，直至研究结束。
19. 每次为临床实验室检测采血前 48 小时内进行剧烈运动。
20. 受试者参加了一项涉及在筛选访问后 12 个月内服用辣椒素的临床研究。
21. 给药前 3 个月内献血或血浆 >500 mL，或受试者打算在研究期间献血。
22. 在给药之间和给药后 3 个月内不会放弃精子捐献的男性受试者。
23. 以前或已知对 IMP 的活性物质或赋形剂有任何程度的超敏反应。