Eine Studie zu Ketoprofen-Lysin-Salz (KLS) + Gabapentin (GABA) vs. KLS zur Untersuchung ihrer Pharmakodynamik bei gesunden Männern

Einschlusskriterien:

Teil A

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen:

1. Das Subjekt ist männlich, unabhängig von der ethnischen Herkunft.
2. Das Subjekt ist zwischen 18 und 55 Jahre alt, einschließlich.
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 32 kg/m2.
4. Das Subjekt ist ≥50 kg.
5. Negativer Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom beim Screening und Tag -1 in jedem Behandlungszeitraum.
6. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, begleitender Medikation, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinischen Laborbewertungen.
7. Die Probanden müssen während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom verwenden, wenn ihre Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist. Darüber hinaus muss ihre Partnerin im gebärfähigen Alter eine zusätzliche hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode (siehe Abschnitt 6.4.1) ab der Verabreichung bis 3 Monate nach der Verabreichung anwenden.
8. Das Subjekt ist entweder Nichtraucher oder raucht nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag (oder gleichwertige E-Zigarettennutzung).
9. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Teil B

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen:

1. Das Subjekt ist männlich und hat einen Hauttyp, der mit Capsaicin-Messungen kompatibel ist.
2. Das Subjekt ist zwischen 18 und 55 Jahre alt, einschließlich.
3. Das Subjekt hat einen BMI von 18 bis einschließlich 32 kg/m2.
4. Das Subjekt ist ≥50 kg.
5. Negativer SARS-CoV-2-Test beim Screening und Tag -1.
6. Gesund wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, begleitender Medikation, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und klinischen Laborbewertungen.
7. Der Proband muss sich in einem guten Allgemeinzustand mit einem Hauttyp befinden, der mit den Maßnahmen kompatibel ist, und ohne signifikante Hautallergien, Pigmentstörungen oder aktive dermatologische Zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
8. Die Probanden müssen während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom verwenden, wenn ihre Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist. Darüber hinaus muss ihre Partnerin im gebärfähigen Alter eine zusätzliche hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode (siehe Abschnitt 6.4.1) ab der Verabreichung bis 3 Monate nach der Verabreichung anwenden.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Capsaicin-Injektion beim Screening zu tolerieren.
10. Nachweis einer positiven Hyperalgesie, definiert durch eine Hyperalgesiefläche ≥ 15 cm2 15 Minuten nach der ID-Verabreichung von 100 μg Capsaicin beim zusätzlichen Screening-Besuch mindestens 7 Tage vor der ersten Dosisgabe.
11. Das Subjekt ist entweder Nichtraucher oder raucht nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag (oder gleichwertige Verwendung von E-Zigaretten).
12. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

Teil A

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Klinisch relevante anormale körperliche oder geistige Gesundheit in der Anamnese, die die Studie beeinträchtigt, wie durch die Anamnese und körperliche Untersuchungen bestimmt, die während des Screenings durchgeführt wurden, wie vom Prüfarzt beurteilt (einschließlich [aber nicht beschränkt auf], neurologische, psychiatrische, endokrine/diabetische, kardiovaskuläre, respiratorische, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung).
2. Klinisch relevante anormale Laborergebnisse (einschließlich Leber- und Nierenpanel, komplettes Blutbild, Chemiepanel und Urinanalyse), 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen oder körperliche Befunde beim Screening. Im Falle unsicherer oder fragwürdiger Ergebnisse können Tests, die während des Screenings durchgeführt wurden, einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen, oder für gesunde Probanden als klinisch irrelevant beurteilt werden.
3. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung (ADME) der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
4. Alle anderen Begleiterkrankungen oder -zustände, die die in diesem Protokoll beschriebene Durchführung der Studie, die Sicherheit des Probanden gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von KLS und Gabapentin (Neurontin 300 mg Hartkapseln) beeinträchtigen oder bei denen die Behandlung dies beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von neurologischen Störungen, die sich auf die Schmerzwahrnehmung auswirken oder die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen können, vollständig an der Studie teilzunehmen.
6. Das Subjekt hat eine signifikante Hautallergie, Pigmentstörung oder einen aktiven dermatologischen Zustand.
7. AST-, ALT-, Gamma-Glutamyltransferase (GGT)- oder Gesamtbilirubinspiegel über dem ULN beim Screening. Diese Laboruntersuchungen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden. Wenn der Wiederholungstest innerhalb des Referenzbereichs liegt, darf der Proband nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der frühere Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Interpretation der Sicherheitsdaten nicht beeinträchtigt.
8. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus I und II (Anti-HIV I/II) beim Screening.
9. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag -1 jeder Behandlungsperiode.
10. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit oder Konsum von >28 Einheiten Alkohol pro Woche und die Unfähigkeit, ab 48 Stunden vor dem Screening und jedem geplanten Besuch bis zur Entlassung aus der CRU auf Alkoholkonsum zu verzichten. Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas vollwertigem Bier oder 1 (30 ml) Maß Spirituose oder 1 Glas (100 ml) Wein.
11. Gewohnheitsmäßiger und starker Konsum von koffeinhaltigen Getränken (>8 Tassen Kaffee oder Äquivalent pro Tag) beim Screening; und/oder nicht in der Lage sind, 48 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der CRU auf die Verwendung von (Methyl)xanthin (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade) zu verzichten.
12. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der aktuellen Studienmedikation ein Medikament oder eine neue chemische Substanz erhalten.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) oder OTC-Medikamenten (z. B. Ibuprofen, Aspirin) innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme und während der gesamten Studie. Ausnahmsweise darf der Proband Paracetamol (weniger oder gleich 2 g/Tag) bis zu 48 Stunden vor der Verabreichung einnehmen. Der Prüfarzt und das Studienteam können die Medikation von Fall zu Fall überprüfen, um festzustellen, ob ihre Anwendung die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder die Datenauswertung beeinträchtigen würde.
14. Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen oder Allergien oder Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf verschreibungspflichtige Medikamente, nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Lebensmittel, NSAIDs oder Gabapentin (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel).
15. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Cranberry, Granatapfel, Sternfrucht, Grapefruit, Pampelmusen, exotische Zitrusfrüchte oder Sevilla-Orangen enthalten (einschließlich Marmelade und Säfte aus diesen Früchten) innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die CRU bis zum Ende der Studie.
16. Anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor jeder Blutentnahme für klinische Labortests.
17. Spende von Blut oder Plasma von > 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung oder der Proband beabsichtigt, während der Studie Blut zu spenden.
18. Männliches Subjekt, das zwischen der Dosierung und 3 Monate nach der letzten Dosierung nicht auf eine Samenspende verzichten wird.
19. Jeglicher Grad früherer oder bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die sonstigen Bestandteile des IMP.

Teil B

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Klinisch relevante anormale körperliche oder geistige Gesundheit in der Anamnese, die die Studie beeinträchtigt, wie durch die Anamnese und körperliche Untersuchungen bestimmt, die während des Screenings durchgeführt wurden, wie vom Prüfarzt beurteilt (einschließlich [aber nicht beschränkt auf], neurologische, psychiatrische, endokrine/diabetische, kardiovaskuläre, respiratorische, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung).
2. Klinisch relevante anormale Laborergebnisse (einschließlich Leber- und Nierenpanel, komplettes Blutbild, Chemiepanel und Urinanalyse), 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen oder körperliche Befunde beim Screening. Im Falle unsicherer oder fragwürdiger Ergebnisse können Tests, die während des Screenings durchgeführt wurden, einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen, oder für gesunde Probanden als klinisch irrelevant beurteilt werden.
3. Hat ein Hauttrauma, eine aktive Hauterkrankung, signifikante Narbenbildung, eine signifikante Hautallergie, eine Pigmentstörung, einen aktiven dermatologischen Zustand, eine Hautkrankheit oder Tätowierungen an einem der Unterarme oder eine signifikante Vorgeschichte von Traumata oder Hauterkrankungen an beiden Armen.
4. Das Subjekt hat eine bekannte Intoleranz gegenüber Capsaicin, Peperoni oder einem Hilfsstoff im IMP.
5. Das Subjekt hat aktive chronische Schmerzzustände oder eine Vorgeschichte von chronischen Schmerzzuständen.
6. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die ADME des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
7. Alle anderen Begleiterkrankungen oder -zustände, die die in diesem Protokoll beschriebene Durchführung der Studie, die Sicherheit des Probanden gemäß den SmPCs von KLS und Gabapentin (Neurontin 300 mg Hartkapseln) beeinträchtigen könnten oder bei denen die Behandlung dies beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von neurologischen Störungen, die sich auf die Schmerzwahrnehmung auswirken oder die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen können, vollständig an der Studie teilzunehmen.
9. AST-, ALT-, GGT- oder Gesamtbilirubinspiegel über dem ULN beim Screening. Diese Laboruntersuchungen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden. Wenn der Wiederholungstest innerhalb des Referenzbereichs liegt, darf der Proband nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der frühere Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Interpretation der Sicherheitsdaten nicht beeinträchtigt.
10. Positiver Test auf HBsAg, Anti-HCV oder Anti-HIV I/II beim Screening.
11. Positiver Urintest auf Drogen oder Alkohol-Atemtest beim Screening.
12. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit oder Einnahme von >28 Einheiten Alkohol pro Woche und die Unfähigkeit, ab 48 Stunden vor dem Screening und jedem geplanten Besuch bis zur Entlassung aus der CRU auf Alkoholkonsum zu verzichten. Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas vollwertigem Bier oder 1 (30 ml) Maß Spirituose oder 1 Glas (100 ml) Wein.
13. Gewohnheitsmäßiger und starker Konsum von koffeinhaltigen Getränken (>8 Tassen Kaffee oder Äquivalent pro Tag) beim Screening; und/oder nicht in der Lage sind, 48 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der CRU auf die Verwendung von (Methyl)xanthin (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade) zu verzichten.
14. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der aktuellen Studienmedikation ein Medikament oder eine neue chemische Substanz erhalten.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) oder OTC-Medikamenten (z. B. Ibuprofen, Aspirin) innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme und während der gesamten Studie. Ausnahmsweise darf der Proband Paracetamol (weniger oder gleich 2 g/Tag) bis zu 48 Stunden vor der Verabreichung einnehmen. Der Prüfarzt und das Studienteam können die Medikation von Fall zu Fall überprüfen, um festzustellen, ob ihre Anwendung die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder die Datenauswertung beeinträchtigen würde.
16. Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen oder Allergien oder Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf verschreibungspflichtige Medikamente, nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Lebensmittel, NSAIDs, Gabapentin (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel), die geplanten Lokalanästhesie-/Analgetikaschemata, Ethylendiamintetraessigsäure B. Kolliphor HS 15, butyliertes Hydroxytoluol oder Capsaicin.
17. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil der Placebo-Kapseln.
18. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Cranberry, Granatapfel, Sternfrucht, Grapefruit, Pampelmusen, exotische Zitrusfrüchte oder Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade und Säfte aus diesen Früchten) enthalten, innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die CRU bis zum Ende der Studie.
19. Anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor jeder Blutentnahme für klinische Labortests.
20. Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie teilgenommen, bei der Capsaicin verabreicht wurde.
21. Spende von Blut oder Plasma von >500 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder der Proband beabsichtigt, während der Studie Blut zu spenden.
22. Männliche Person, die zwischen der Verabreichung und 3 Monate nach der Verabreichung nicht auf eine Samenspende verzichten wird.
23. Jeglicher Grad früherer oder bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die sonstigen Bestandteile des IMP.