Een onderzoek naar ketoprofen lysinezout (KLS) + gabapentine (GABA) versus KLS om hun farmacodynamiek bij gezonde mannen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Deel A

Onderwerpen die aan de volgende criteria voldoen, zullen in het onderzoek worden opgenomen:

1. Onderwerp is mannelijk, van welke etnische afkomst dan ook.
2. Betrokkene is tussen de 18 en 55 jaar oud.
3. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 18 tot en met 32 ​​kg/m2.
4. Onderwerp is ≥50 kg.
5. Negatieve test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening en dag -1 in elke behandelingsperiode.
6. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, gelijktijdige medicatie, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties.
7. Proefpersonen moeten een condoom gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis proefmedicatie, als hun partner een vrouw is die zwanger kan worden. Bovendien moet hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden een aanvullende methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 6.4.1) vanaf de dosering tot 3 maanden na de dosering.
8. Onderwerp is ofwel een niet-roker of rookt niet meer dan 5 sigaretten per dag (of gelijkwaardig gebruik van e-sigaretten).
9. Verstrekking van het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Deel B

Onderwerpen die aan de volgende criteria voldoen, zullen in het onderzoek worden opgenomen:

1. Onderwerp is mannelijk, met een huidtype dat compatibel is met capsaïcinemetingen.
2. Betrokkene is tussen de 18 en 55 jaar oud.
3. Betrokkene heeft een BMI van 18 tot en met 32 ​​kg/m2.
4. Onderwerp is ≥50 kg.
5. Negatieve SARS-CoV-2-test bij screening en dag -1.
6. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, gelijktijdige medicatie, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties.
7. De proefpersoon moet in goede algemene gezondheid verkeren met een huidtype dat compatibel is met de maatregelen, en zonder significante huidallergieën, pigmentstoornissen of andere actieve dermatologische aandoeningen die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
8. Proefpersonen moeten een condoom gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis proefmedicatie, als hun partner een vrouw is die zwanger kan worden. Bovendien moet hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden een aanvullende methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 6.4.1) vanaf de dosering tot 3 maanden na de dosering.
9. Proefpersonen moeten de capsaïcine-injectie bij screening kunnen verdragen.
10. Aantoning van positieve hyperalgesie zoals gedefinieerd door een gebied van hyperalgesie ≥15 cm2 15 minuten na ID-toediening van 100 μg capsaïcine bij het aanvullende screeningsbezoek, ten minste 7 dagen vóór de eerste dosering.
11. Onderwerp is een niet-roker of rookt niet meer dan 5 sigaretten per dag (of gelijkwaardig gebruik van e-sigaretten).
12. Verstrekking van het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Deel A

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Klinisch relevante voorgeschiedenis van abnormale lichamelijke of geestelijke gezondheid die het onderzoek verstoort, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek verkregen tijdens de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker (inclusief [maar niet beperkt tot] neurologische, psychiatrische, endocriene/diabetische, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever- of nieraandoening).
2. Klinisch relevante abnormale laboratoriumresultaten (waaronder lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek), 12-afleidingen ECG en vitale functies, of fysieke bevindingen bij screening. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening worden uitgevoerd eenmaal worden herhaald om te bevestigen dat ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
3. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding (ADME) van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.
4. Elke andere bijkomende ziekte of aandoening die kan interfereren met, of waarvoor de behandeling kan interfereren met, de uitvoering van het onderzoek zoals uiteengezet in dit protocol, de veiligheid van de proefpersoon volgens de SmPC van KLS en gabapentine (Neurontin 300 mg harde capsules) of dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van neurologische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de perceptie van pijn of die het vermogen van de proefpersoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan aantasten.
6. Proefpersoon heeft een significante huidallergie, pigmentstoornis of een andere actieve dermatologische aandoening.
7. ASAT-, ALAT-, gamma-glutamyltransferase (GGT) of totale bilirubinespiegels boven de ULN bij screening. Deze laboratoriumevaluaties kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker. Als de herhalingstest binnen het referentiebereik valt, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de eerdere bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de interpretatie van veiligheidsgegevens niet zal verstoren.
8. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus I- en II-antilichamen (anti-HIV I/II) bij screening.
9. Positieve urinetest voor misbruik van drugs of alcohol-ademtest bij screening of dag -1 van elke behandelingsperiode.
10. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid, of inname van >28 eenheden alcohol per week, en het onvermogen om af te zien van alcoholgebruik vanaf 48 uur vóór de screening en elk gepland bezoek tot ontslag uit de CRU. Eén eenheid komt overeen met een glas vol bier van 285 ml of 1 (30 ml) maat sterke drank of 1 glas (100 ml) wijn.
11. Gewone en zware consumptie van cafeïnehoudende dranken (>8 kopjes koffie of equivalent per dag) bij screening; en/of niet in staat zijn af te zien van het gebruik van (methyl)xanthine (bijv. koffie, thee, cola, chocola) vanaf 48 uur vóór toediening tot ontslag uit de CRU.
12. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een medicatie of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering van de huidige studiemedicatie.
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid), of vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. ibuprofen, aspirine) binnen 14 dagen na dosering en gedurende het hele onderzoek. Bij uitzondering mag de proefpersoon tot 48 uur voorafgaand aan de dosering paracetamol (minder dan of gelijk aan 2 g/dag) innemen. De onderzoeker en het onderzoeksteam kunnen medicatie van geval tot geval beoordelen om te bepalen of het gebruik ervan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de studieprocedures of gegevensinterpretatie zou verstoren.
14. Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergieën, of voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op voorgeschreven medicijnen, niet-voorgeschreven medicijnen, voedsel, NSAID's of gabapentine (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
15. Consumptie van eten of drinken dat cranberry, granaatappel, starfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen bevat (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten) binnen 14 dagen vóór opname in de CRU tot het einde van het onderzoek.
16. Zware inspanning binnen 48 uur voorafgaand aan elke bloedafname voor klinische laboratoriumtests.
17. Donatie van bloed of plasma van >500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of proefpersoon is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
18. Mannelijke proefpersoon die zich niet onthoudt van spermadonatie tussen de dosering en 3 maanden na de laatste dosering.
19. Elke mate van eerdere of bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of de hulpstoffen van het IMP.

Deel B

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Klinisch relevante voorgeschiedenis van abnormale lichamelijke of geestelijke gezondheid die het onderzoek verstoort, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek verkregen tijdens de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker (inclusief [maar niet beperkt tot] neurologische, psychiatrische, endocriene/diabetische, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever- of nieraandoening).
2. Klinisch relevante abnormale laboratoriumresultaten (waaronder lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek), 12-afleidingen ECG en vitale functies, of fysieke bevindingen bij screening. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening worden uitgevoerd eenmaal worden herhaald om te bevestigen dat ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
3. Heeft een huidtrauma, een actieve huidaandoening, significante littekens, significante huidallergie, pigmentstoornis, actieve dermatologische aandoening, huidziekte of tatoeages op een van beide onderarmen, of een significante voorgeschiedenis van trauma of huidziekte in een van beide armen.
4. Proefpersoon heeft een bekende intolerantie voor capsaïcine, hete pepers of een van de hulpstoffen in het IMP.
5. Proefpersoon heeft actieve chronische pijnaandoening(en) of een voorgeschiedenis van chronische pijnaandoeningen.
6. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de ADME van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
7. Elke andere bijkomende ziekte of aandoening die kan interfereren met, of waarvoor de behandeling kan interfereren met, de uitvoering van het onderzoek zoals uiteengezet in dit protocol, de veiligheid van de proefpersoon volgens de SmPC's van KLS en gabapentine (Neurontin 300 mg harde capsules) of dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van neurologische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de perceptie van pijn of die het vermogen van de proefpersoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan aantasten.
9. AST-, ALT-, GGT- of totale bilirubinespiegels boven de ULN bij screening. Deze laboratoriumevaluaties kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker. Als de herhalingstest binnen het referentiebereik valt, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de eerdere bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de interpretatie van veiligheidsgegevens niet zal verstoren.
10. Positieve test op HBsAg, anti-HCV of anti-HIV I/II bij screening.
11. Positieve urinetest voor misbruik van drugs of alcohol-ademtest bij screening.
12. Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid, of inname van >28 eenheden alcohol per week, en het onvermogen om af te zien van alcoholgebruik vanaf 48 uur vóór de screening en elk gepland bezoek tot ontslag uit de CRU. Eén eenheid komt overeen met een glas vol bier van 285 ml of 1 (30 ml) maat sterke drank of 1 glas (100 ml) wijn.
13. Gewone en zware consumptie van cafeïnehoudende dranken (>8 kopjes koffie of equivalent per dag) bij screening; en/of niet in staat zijn af te zien van het gebruik van (methyl)xanthine (bijv. koffie, thee, cola, chocola) vanaf 48 uur vóór toediening tot ontslag uit de CRU.
14. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een medicatie of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering van de huidige studiemedicatie.
15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid), of vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. ibuprofen, aspirine) binnen 14 dagen na dosering en gedurende het hele onderzoek. Bij uitzondering mag de proefpersoon tot 48 uur voorafgaand aan de dosering paracetamol (minder dan of gelijk aan 2 g/dag) innemen. De onderzoeker en het onderzoeksteam kunnen medicatie van geval tot geval beoordelen om te bepalen of het gebruik ervan de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de studieprocedures of gegevensinterpretatie zou verstoren.
16. Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergieën, of voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op voorgeschreven medicatie, niet-voorgeschreven medicatie, voedsel, NSAID's, gabapentine, (niet-actieve hooikoorts is acceptabel), de geplande lokale anesthesie/analgetische regimes, ethyleendiaminetetraazijnzuur , Kolliphor HS 15, gebutyleerd hydroxytolueen of capsaïcine.
17. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van de placebocapsules.
18. Consumptie van eten of drinken dat cranberry, granaatappel, starfruit, grapefruit, pomelo's, exotische citrusvruchten of Sevilla-sinaasappelen bevat (inclusief marmelade en sappen gemaakt van deze vruchten) binnen 14 dagen vóór opname in de CRU tot het einde van het onderzoek.
19. Zware inspanning binnen 48 uur voorafgaand aan elke bloedafname voor klinische laboratoriumtests.
20. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van capsaïcine binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
21. Donatie van bloed of plasma van >500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, of proefpersoon is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
22. Mannelijke proefpersoon die zich niet zal onthouden van spermadonatie tussen de dosering en 3 maanden na de dosering.
23. Elke mate van eerdere of bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of de hulpstoffen van het IMP.