Исследование лизиновой соли кетопрофена (KLS) + габапентина (ГАМК) по сравнению с KLS для изучения их фармакодинамических свойств у здоровых мужчин

Критерии включения:

Часть А

Субъекты, отвечающие следующим критериям, будут включены в исследование:

1. Субъект — мужчина любого этнического происхождения.
2. Возраст субъекта от 18 до 55 лет включительно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) субъекта составляет от 18 до 32 кг/м2 включительно.
4. Субъект весит ≥50 кг.
5. Отрицательный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге и в день -1 в каждом периоде лечения.
6. Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физические осмотры, сопутствующее лечение, показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.
7. Субъекты должны использовать презерватив во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, если их партнером является женщина детородного возраста. Кроме того, их партнерши детородного возраста должны использовать дополнительный метод высокоэффективной контрацепции (см. Раздел 6.4.1) с момента введения дозы до 3 месяцев после ее введения.
8. Субъект либо не курит, либо не выкуривает более 5 сигарет в день (или эквивалентное использование электронных сигарет).
9. Предоставление письменного информированного согласия, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Часть Б

Субъекты, отвечающие следующим критериям, будут включены в исследование:

1. Субъект — мужчина с типом кожи, совместимым с показателями капсаицина.
2. Возраст субъекта от 18 до 55 лет включительно.
3. ИМТ субъекта составляет от 18 до 32 кг/м2 включительно.
4. Субъект весит ≥50 кг.
5. Отрицательный тест на SARS-CoV-2 при скрининге и в день -1.
6. Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, сопутствующее лечение, показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.
7. Субъект должен иметь хорошее общее состояние здоровья, тип кожи, совместимый с мерами, и не иметь серьезных кожных аллергий, пигментных нарушений или любых активных дерматологических состояний, которые могут помешать проведению исследования.
8. Субъекты должны использовать презерватив во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, если их партнером является женщина детородного возраста. Кроме того, их партнерши детородного возраста должны использовать дополнительный метод высокоэффективной контрацепции (см. Раздел 6.4.1) с момента введения дозы до 3 месяцев после ее введения.
9. Субъекты должны быть в состоянии переносить инъекцию капсаицина при скрининге.
10. Демонстрация положительной гипералгезии, определяемой площадью гипералгезии ≥15 см2 через 15 минут после интрадермального введения 100 мкг капсаицина во время дополнительного скринингового визита не менее чем за 7 дней до первого введения дозы.
11. Субъект либо не курит, либо не выкуривает более 5 сигарет в день (или эквивалентное использование электронных сигарет).
12. Предоставление письменного информированного согласия, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

Часть А

Субъекты с любым из следующего будут исключены из участия в исследовании:

1. Клинически значимый анамнез аномального физического или психического здоровья, мешающий исследованию, как определено историей болезни и физическими осмотрами, полученными во время скрининга, по мнению исследователя (включая [но не ограничиваясь этим], неврологический, психиатрический, эндокринный/диабетический, сердечно-сосудистый, респираторный, желудочно-кишечные, печеночные или почечные расстройства).
2. Клинически значимые аномальные лабораторные результаты (включая панели печени и почек, общий анализ крови, биохимическую панель и анализ мочи), ЭКГ в 12 отведениях и основные показатели жизнедеятельности или физические данные при скрининге. В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены один раз для подтверждения приемлемости или признаны клинически нерелевантными для здоровых субъектов.
3. История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму и выведению (ADME) исследуемых препаратов.
4. Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или при котором лечение может помешать проведению исследования, как указано в этом протоколе, безопасность субъекта согласно Инструкции по применению KLS и габапентина (нейронтин, твердые капсулы 300 мг) или это, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
5. Субъект имеет в анамнезе неврологические расстройства, которые могут повлиять на восприятие боли или ухудшить способность субъекта в полной мере участвовать в исследовании.
6. У субъекта выраженная кожная аллергия, нарушение пигментации или любое активное дерматологическое заболевание.
7. Уровни АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) или общего билирубина выше ВГН при скрининге. Эти лабораторные оценки могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя. Если повторный тест находится в пределах референтного диапазона, субъект может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что предыдущие результаты не привнесут дополнительных факторов риска и не будут мешать интерпретации данных по безопасности.
8. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека I и II (анти-ВИЧ I/II) при скрининге.
9. Положительный анализ мочи на наркотики или дыхательный тест на алкоголь при скрининге или в День -1 каждого периода лечения.
10. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем/зависимость в анамнезе или потребление >28 единиц алкоголя в неделю, а также неспособность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга и каждого запланированного визита до выписки из CRU. Одна единица эквивалентна 285 мл стакана крепкого пива или 1 (30 мл) порции крепких спиртных напитков или 1 стакану (100 мл) вина.
11. Привычное и обильное потребление напитков с кофеином (> 8 чашек кофе или эквивалента в день) во время скрининга; и/или неспособность воздерживаться от употребления (метил)ксантина (например, кофе, чая, колы, шоколада) за 48 часов до введения дозы до выписки из CRU.
12. Субъект участвовал в клиническом исследовании и получал лекарство или новое химическое вещество в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы текущего исследуемого лекарства.
13. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая травяные и пищевые добавки (включая зверобой) или безрецептурные препараты (например, ибупрофен, аспирин) в течение 14 дней после приема и на протяжении всего исследования. В виде исключения субъект может принимать ацетаминофен (меньше или равно 2 г/день) в течение 48 часов до введения дозы. Исследователь и исследовательская группа могут пересматривать лекарственные препараты в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемого и не повлияет ли оно на процедуры исследования или интерпретацию данных.
14. История тяжелых побочных реакций или аллергии или история анафилактической реакции на лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, продукты питания, НПВП или габапентин (неактивная сенная лихорадка приемлема).
15. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих клюкву, гранат, карамболу, грейпфрут, помело, экзотические цитрусовые или севильские апельсины (включая мармелад и соки, приготовленные из этих фруктов) в течение 14 дней до поступления в CRU до окончания исследования.
16. Интенсивная физическая нагрузка в течение 48 часов перед каждым забором крови для клинических лабораторных исследований.
17. Сдача крови или плазмы объемом >500 мл в течение 3 месяцев до первого введения дозы или намерение субъекта сдавать кровь во время исследования.
18. Субъект мужского пола, который не будет воздерживаться от донорства спермы в период между введением дозы и через 3 месяца после последней дозы.
19. Любая степень предшествующей или известной гиперчувствительности к действующему веществу или вспомогательным веществам ИЛП.

Часть Б

Субъекты с любым из следующего будут исключены из участия в исследовании:

1. Клинически значимый анамнез аномального физического или психического здоровья, мешающий исследованию, как определено историей болезни и физическими осмотрами, полученными во время скрининга, по мнению исследователя (включая [но не ограничиваясь этим], неврологический, психиатрический, эндокринный/диабетический, сердечно-сосудистый, респираторный, желудочно-кишечные, печеночные или почечные расстройства).
2. Клинически значимые аномальные лабораторные результаты (включая панели печени и почек, общий анализ крови, биохимическую панель и анализ мочи), ЭКГ в 12 отведениях и основные показатели жизнедеятельности или физические данные при скрининге. В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены один раз для подтверждения приемлемости или признаны клинически нерелевантными для здоровых субъектов.
3. Имеет травму кожи, любое активное кожное заболевание, значительное рубцевание, выраженную кожную аллергию, нарушение пигментации, активное дерматологическое заболевание, кожное заболевание или татуировки на любом из предплечий, или серьезную травму или кожное заболевание на любой руке в анамнезе.
4. Субъект имеет известную непереносимость капсаицина, острого перца или любого вспомогательного вещества в ИЛП.
5. Субъект страдает активным хроническим болевым синдромом или хроническими болевым синдромом в анамнезе.
6. История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которые могут повлиять на ADME исследуемого препарата.
7. Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или при котором лечение может помешать проведению исследования, как указано в этом Протоколе, безопасность субъекта в соответствии с SmPC KLS и габапентина (нейронтин 300 мг, твердые капсулы) или это, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
8. Субъект имеет в анамнезе неврологические расстройства, которые могут повлиять на восприятие боли или ухудшить способность субъекта в полной мере участвовать в исследовании.
9. Уровни АСТ, АЛТ, ГГТ или общего билирубина выше ВГН при скрининге. Эти лабораторные оценки могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя. Если повторный тест находится в пределах референтного диапазона, субъект может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что предыдущие результаты не привнесут дополнительных факторов риска и не будут мешать интерпретации данных по безопасности.
10. Положительный тест на HBsAg, анти-HCV или анти-ВИЧ I/II при скрининге.
11. Положительный анализ мочи на наркотики или тест на алкоголь при скрининге.
12. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем/зависимость в анамнезе или потребление >28 единиц алкоголя в неделю, а также невозможность воздержаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга и каждого запланированного визита до выписки из CRU. Одна единица эквивалентна 285 мл стакана крепкого пива или 1 (30 мл) порции крепких спиртных напитков или 1 стакану (100 мл) вина.
13. Привычное и обильное потребление напитков с кофеином (> 8 чашек кофе или эквивалента в день) во время скрининга; и/или неспособность воздерживаться от употребления (метил)ксантина (например, кофе, чая, колы, шоколада) за 48 часов до введения дозы до выписки из CRU.
14. Субъект участвовал в клиническом исследовании и получал лекарство или новое химическое вещество в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы текущего исследуемого лекарства.
15. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая травяные и пищевые добавки (включая зверобой) или безрецептурные препараты (например, ибупрофен, аспирин) в течение 14 дней после приема и на протяжении всего исследования. В виде исключения субъект может принимать ацетаминофен (меньше или равно 2 г/день) в течение 48 часов до введения дозы. Исследователь и исследовательская группа могут пересматривать лекарственные препараты в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемого и не повлияет ли оно на процедуры исследования или интерпретацию данных.
16. Тяжелые побочные реакции или аллергии в анамнезе или анафилактическая реакция на рецептурные и безрецептурные препараты, продукты питания, НПВП, габапентин (допускается неактивная сенная лихорадка), запланированные схемы местной анестезии/анальгетиков, этилендиаминтетрауксусная кислота , Kolliphor HS 15, бутилированный гидрокситолуол или капсаицин.
17. Известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент капсул плацебо.
18. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих клюкву, гранат, карамболу, грейпфрут, помело, экзотические цитрусовые или севильские апельсины (включая мармелад и соки, приготовленные из этих фруктов) в течение 14 дней до поступления в CRU до окончания исследования.
19. Интенсивная физическая нагрузка в течение 48 часов перед каждым забором крови для клинических лабораторных исследований.
20. Субъект участвовал в клиническом исследовании, включавшем введение капсаицина в течение 12 месяцев после визита для скрининга.
21. Сдача крови или плазмы объемом > 500 мл в течение 3 месяцев до введения дозы, или субъект намерен сдавать кровь во время исследования.
22. Субъект мужского пола, который не будет воздерживаться от донорства спермы в период между дозированием и через 3 месяца после дозирования.
23. Любая степень предшествующей или известной гиперчувствительности к действующему веществу или вспомогательным веществам ИЛП.