Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ketoprofeenin lysiinisuolaa (KLS) + gabapentiini (GABA) vs. KLS tutkiakseen heidän farmakodynamiikkaa terveillä miehillä

perjantai 20. joulukuuta 2024 päivittänyt: Dompé Farmaceutici S.p.A

Vaihe I, kaksoissokko, PK, turvallisuus, siedettävyystutkimus KSL + KLS-GABA vs KLS yksinään terveillä miehillä (osa A), jota seuraa tutkimus KLS:n ja KLS + GABA:n PD:n tutkimiseksi terveillä miehillä (osa B) )

Osa A Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ketoprofeenin lysiinisuolan kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) yhdessä gabapentiinin kanssa (KLS-GABA [80 mg-34 mg]) verrattuna pelkkään KLS:ään (80 mg) terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.

Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on:

• Selvittää KLS-GABA:n kerta-annoksen (80 mg-34 mg) turvallisuus ja siedettävyys verrattuna pelkkään KLS:ään (80 mg) terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.

Osa B Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää KLS-GABA:n farmakodynaamiset (PD) vaikutukset intradermaalisessa (ID) kapsaisiinimallissa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

  • KLS-GABA:n ja KLS:n yksittäisten suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n tutkimiseksi tarkemmin.
  • Tutkia mahdollista suhdetta plasman lääketasojen ja tehon välillä kivunlievitykseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, kaksoissokkoutettu, farmakokineettinen, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ketoprofeenin lysiinisuolasta yhdistettynä gabapentiiniin (KLS-GABA) verrattuna pelkästään ketoprofeenilysiinisuolan (KLS) kanssa terveillä miehillä (osa A), jota seuraa satunnaistutkimus, Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus KLS:n ja KLS:n farmakodynaamisten vaikutusten tutkimiseksi yhdessä gabapentiinin (GABA) kanssa terveillä mieshenkilöillä käyttäen intradermaalista (ID) kapsaisiinimallia (osa B)

Osa A on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, risteytetty ryhmätutkimus, jossa tutkitaan KLS-GABA:n kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK-profiilia verrattuna pelkkään KLS:ään terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Suunnitelmissa on ilmoittautua 12 ainetta. Kaikki koehenkilöt osallistuvat kahteen hoitojaksoon, joissa heidät satunnaistetaan saamaan joko yksittäinen KLS-GABA-annos (80 mg-34 mg) tai yksittäinen KLS-annos (80 mg) kullakin hoitojaksolla.

Aiheiden osallistuminen osaan A kestää noin 7 viikkoa ja koostuu seuraavista:

  • seulontakäynti (enintään 28 päivää ennen hoitojakson 1 päivää 1),
  • Pääsy kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) päivänä -1 ennen hoitojaksoa 1,
  • Hoitojakso 1 (päivä 1–3),
  • Vähintään 7 päivän pesujakso,
  • Pääsy CRU:lle päivänä -1 ennen hoitojaksoa 2,
  • Hoitojakso 2 (päivä 1–3),
  • Seurantakäynti (5–7 päivää viimeisen annoksen jälkeen hoitojakson 2 jälkeen). Turvallisuustahtoa arvioidaan AE-raportoinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotutkimusten avulla. Farmakokinetiikka arvioidaan ottamalla verinäyte.

Osa A -hoito kestää 2 päivää (hoitojakson 1 päivä 1; hoitojakson 2 päivä 1)

Osa B on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan KLS-GABA:n kolmen kerta-annoksen PD-vaikutuksia, PK/PD-korrelaatiota, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna pelkkään KLS:ään, 300 mg gabapentiiniin ja lumelääkettä ID-kapsaisiinimallissa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.

Suunnitelmissa on ottaa mukaan 128 potilasta, jotka satunnaistetaan tasaisesti 8 mahdolliseen hoitoon. koehenkilöt saavat joko pelkän KLS:n, KLS-GABA:n, 300 mg gabapentiiniä tai lumelääkettä. Suunnitellut hoidot ovat:

  • KLS yksinään (40 mg, 80 mg tai 160 mg)
  • KLS-GABA (40 mg-17 mg, 80 mg-34 mg tai 160 mg-68 mg)
  • Gabapentiini (300 mg)
  • Plasebo

Koehenkilöiden osallistuminen osaan B kestää noin 6 viikkoa ja koostuu seuraavista:

  • seulontakäynti (enintään 28 päivää ennen annostelua)
  • ylimääräinen seulontakäynti (vähintään 7 päivää ennen annostelua) potilaan kapsaisiinivasteen määrittämiseksi ja kivun mittaamiseen tutustumiseksi,
  • Pääsy CRU:lle päivänä -1, kivun mittausten keräämistä ja ID-kapsaisiinimallin suorittamista varten
  • Hoitojakso (1. päivän aamusta 12 tuntiin annoksen jälkeen)
  • Purkaus CRU:sta 12 tuntia annostuksen jälkeen
  • Seurantakäynti (5-7 päivää annoksen ottamisen jälkeen). Turvallisuus arvioidaan AE-raportoinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja kliinisen laboratoriotutkimusten avulla. Farmakokinetiikka arvioidaan ottamalla verinäyte. Farmakodynamiikka arvioidaan käyttämällä ID-kapsaisiinimallia ja kipumittauksia. Osa B -hoito kestää 1 päivän (päivä 1).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

141

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

  1. Kohde on mies, mistä tahansa etnisestä alkuperästä.
  2. Kohde on 18-55-vuotias, mukaan lukien.
  3. Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2, mukaan lukien.
  4. Kohde on ≥50 kg.
  5. Negatiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi seulonnassa ja päivänä -1 kullakin hoitojaksolla.
  6. Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysiset tutkimukset, samanaikainen lääkitys, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot.
  7. Koehenkilöiden on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä oleva nainen. Lisäksi heidän hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 6.4.1) annoksen ottamisesta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
  8. Kohde on joko tupakoimaton tai polttaa enempää kuin 5 savuketta päivässä (tai vastaava e-savukkeen käyttö).
  9. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Osa B

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

  1. Kohde on mies, jonka ihotyyppi on yhteensopiva kapsaisiinimittausten kanssa.
  2. Kohde on 18-55-vuotias, mukaan lukien.
  3. Koehenkilön BMI on 18-32 kg/m2.
  4. Kohde on ≥50 kg.
  5. Negatiivinen SARS-CoV-2-testi seulonnassa ja päivänä -1.
  6. Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, samanaikainen lääkitys, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot.
  7. Tutkittavan yleisterveyden on oltava hyvä, ihotyyppi on toimenpiteiden mukainen ja ilman merkittäviä ihoallergioita, pigmenttihäiriöitä tai muita aktiivisia dermatologisia sairauksia, jotka saattavat häiritä tutkimuksen suorittamista.
  8. Koehenkilöiden on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä oleva nainen. Lisäksi heidän hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 6.4.1) annoksen ottamisesta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
  9. Tutkittavien on kyettävä sietämään kapsaisiini-injektio seulonnassa.
  10. Positiivisen hyperalgesian osoittaminen hyperalgesian alueena ≥15 cm2 15 minuuttia 100 µg kapsaisiinin ID-annon jälkeen lisäseulontakäynnillä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
  11. Tutkittava on joko tupakoimaton tai polttaa enempää kuin 5 savuketta päivässä (tai vastaava e-savukkeen käyttö).
  12. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Osa A

Aiheet, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

  1. Kliinisesti merkityksellinen tutkimusta häiritsevän fyysisen tai henkisen terveyden epänormaali historia, joka on määritetty lääketieteellisen historian ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella, tutkijan arvioiden mukaan (mukaan lukien [mutta ei rajoittuen] neurologiset, psykiatriset, endokriiniset/diabeettiset, kardiovaskulaariset, hengityselinten, maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten häiriö).
  2. Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratoriotulokset (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi), 12-kytkentäinen EKG ja elintoiminnot tai fyysiset löydökset seulonnassa. Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa kerran kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi terveille koehenkilöille.
  3. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa ja erittymistä (ADME).
  4. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tai jonka hoito saattaa häiritä tässä pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen suorittamista, potilaan turvallisuutta KLS:n ja gabapentiinin valmisteyhteenvedon mukaisesti (Neurontin 300 mg kovat kapselit) tai se aiheuttaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
  5. Tutkittavalla on ollut neurologisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa kivun aistimiseen tai heikentää potilaan kykyä osallistua täysimääräisesti tutkimukseen.
  6. Potilaalla on merkittävä ihoallergia, pigmenttihäiriö tai mikä tahansa aktiivinen dermatologinen sairaus.
  7. AST, ALT, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tai kokonaisbilirubiinitasot ylittävät ULN:n seulonnassa. Nämä laboratorioarvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan. Jos uusintatesti on vertailualueella, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että edellinen löydös ei tuo lisää riskitekijöitä eikä häiritse turvallisuustietojen tulkintaa.
  8. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen I ja II vasta-aineille (anti-HIV I/II) seulonnassa.
  9. Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai kunkin hoitojakson päivänä -1.
  10. Aiempi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus tai >28 alkoholiyksikön viikoittainen nauttiminen ja kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa ja jokaista suunniteltua käyntiä CRU:sta kotiuttamiseen saakka. Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista täysivoimaista olutta tai 1 (30 ml) mittaa väkevää alkoholia tai 1 lasillista (100 ml) viiniä.
  11. Kofeiinipitoisten juomien tavanomainen ja runsas kulutus (> 8 kuppia kahvia tai vastaavaa päivässä) seulonnassa; ja/tai pysty pidättäytymään käyttämästä (metyyli)ksantiinia (esim. kahvia, teetä, kolaa, suklaata) 48 tuntia ennen annostelua siihen asti, kun ne poistetaan CRU:sta.
  12. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen annostelua.
  13. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) tai itsehoitolääkkeet (esim. ibuprofeeni, aspiriini) 14 päivän kuluessa annostelusta ja koko tutkimuksen ajan. Poikkeuksellisesti kohde voi ottaa asetaminofeenia (vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 g/vrk) enintään 48 tuntia ennen annostelua. Tutkija ja tutkimusryhmä voivat tarkastella lääkitystä tapauskohtaisesti määrittääkseen, vaarantaisiko sen käyttö tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisikö sen käyttö tutkimusmenetelmiä tai tietojen tulkintaa.
  14. Aiempi vakavia haittavaikutuksia tai allergioita tai anafylaktinen reaktio reseptilääkkeisiin, reseptivapaisiin lääkkeisiin, ruokaan, tulehduskipulääkkeisiin tai gabapentiiniin (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
  15. Karpaloa, granaattiomenaa, tähtihedelmiä, greippiä, pomeloja, eksoottisia sitrushedelmiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen (mukaan lukien näistä hedelmistä valmistettu marmeladi ja mehut) 14 päivän sisällä ennen CRU:lle pääsyä tutkimuksen loppuun asti.
  16. Raskasta harjoittelua 48 tunnin sisällä ennen jokaista verenottoa kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
  17. Yli 500 ml:n veren tai plasman luovutus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai tutkimushenkilö aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
  18. Mieshenkilö, joka ei pidättäydy sperman luovutuksesta annostelun ja 3 kuukauden kuluttua lopullisesta annostelusta.
  19. Mikä tahansa aikaisempi tai tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai IMP:n apuaineille.

Osa B

Aiheet, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

  1. Kliinisesti merkityksellinen tutkimusta häiritsevän fyysisen tai henkisen terveyden epänormaali historia, joka on määritetty lääketieteellisen historian ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella, tutkijan arvioiden mukaan (mukaan lukien [mutta ei rajoittuen] neurologiset, psykiatriset, endokriiniset/diabeettiset, kardiovaskulaariset, hengityselinten, maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten häiriö).
  2. Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratoriotulokset (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi), 12-kytkentäinen EKG ja elintoiminnot tai fyysiset löydökset seulonnassa. Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa kerran kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi terveille koehenkilöille.
  3. Hänellä on ihotrauma, mikä tahansa aktiivinen ihosairaus, merkittävä arpeutuminen, merkittävä ihoallergia, pigmenttihäiriö, aktiivinen ihotauti, ihosairaus tai tatuointeja kummassakin käsivarressa tai hänellä on merkittävä trauma tai ihosairaus jommassakummassa käsivarressa.
  4. Potilaalla on tunnettu intoleranssi kapsaisiinille, kuumalle paprikaalle tai mille tahansa IMP:n apuaineelle.
  5. Kohdeella on aktiivisia kroonisia kiputiloja tai kroonisia kiputiloja.
  6. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen ADME:tä.
  7. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tai jonka hoito saattaa häiritä tässä pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen suorittamista, potilaan turvallisuutta KLS:n ja gabapentiinin (Neurontin 300 mg kovat kapselit) valmisteyhteenvedon mukaisesti tai se aiheuttaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
  8. Tutkittavalla on ollut neurologisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa kivun aistimiseen tai heikentää potilaan kykyä osallistua täysimääräisesti tutkimukseen.
  9. AST-, ALT-, GGT- tai kokonaisbilirubiinitasot ylittävät ULN:n seulonnassa. Nämä laboratorioarvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan. Jos uusintatesti on vertailualueella, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että edellinen löydös ei tuo lisää riskitekijöitä eikä häiritse turvallisuustietojen tulkintaa.
  10. Positiivinen testi HBsAg:lle, anti-HCV:lle tai anti-HIV I/II:lle seulonnassa.
  11. Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa.
  12. Aiempi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus tai >28 alkoholiyksikön viikoittainen nauttiminen ja kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa ja jokaista suunniteltua käyntiä CRU:sta kotiuttamiseen saakka. Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista täysivoimaista olutta tai 1 (30 ml) mittaa väkevää alkoholia tai 1 lasillista (100 ml) viiniä.
  13. Kofeiinipitoisten juomien tavanomainen ja runsas kulutus (> 8 kuppia kahvia tai vastaavaa päivässä) seulonnassa; ja/tai pysty pidättäytymään käyttämästä (metyyli)ksantiinia (esim. kahvia, teetä, kolaa, suklaata) 48 tuntia ennen annostelua siihen asti, kun ne poistetaan CRU:sta.
  14. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen annostelua.
  15. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) tai itsehoitolääkkeet (esim. ibuprofeeni, aspiriini) 14 päivän kuluessa annostelusta ja koko tutkimuksen ajan. Poikkeuksellisesti kohde voi ottaa asetaminofeenia (vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 g/vrk) enintään 48 tuntia ennen annostelua. Tutkija ja tutkimusryhmä voivat tarkastella lääkitystä tapauskohtaisesti määrittääkseen, vaarantaisiko sen käyttö tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisikö sen käyttö tutkimusmenetelmiä tai tietojen tulkintaa.
  16. Anamneesissa vakavia haittavaikutuksia tai allergioita tai anafylaktinen reaktio reseptilääkkeille, reseptivapaille lääkkeille, ruoalle, tulehduskipulääkkeille, gabapentiinille (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä), suunnitellut paikallispuudutus/kipulääke-ohjelmat, etyleenidiamiinitetraetikkahappo , Kolliphor HS 15, butyloitu hydroksitolueeni tai kapsaisiini.
  17. Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin lumekapseleiden aineosalle.
  18. Karpaloa, granaattiomenaa, tähtihedelmiä, greippiä, pomeloja, eksoottisia sitrushedelmiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen (mukaan lukien näistä hedelmistä valmistettu marmeladi ja mehut) 14 päivän sisällä ennen CRU:lle pääsyä tutkimuksen loppuun asti.
  19. Raskasta harjoittelua 48 tunnin sisällä ennen jokaista verenottoa kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
  20. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin kapsaisiinia 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
  21. Yli 500 ml:n veren tai plasman luovutus 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai tutkimushenkilö aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
  22. Mieshenkilö, joka ei pidättäydy sperman luovutuksesta annostelun ja 3 kuukauden kuluttua annostelusta.
  23. Mikä tahansa aikaisempi tai tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai IMP:n apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KLS-GABA (osa A ja B)

KLS-GABA 80 mg-34 mg kapseleita annetaan kerran 1. päivän aamulla osassa A hoitojaksoilla 1 ja 2 paastotilassa satunnaistusohjelman mukaisesti. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä.

KLS-GABA (40 mg - 17 mg, 80 mg - 34 mg tai 160 mg - 68 mg) osassa B annetaan kapseleina kerran päivän 1 aamulla paastotilassa. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä.

Sokeuden säilyttämiseksi koehenkilöille, jotka saavat 160 mg-68 mg KLS-GABA:ta, annetaan kaksi yhteiskiteistä KLS-GABA 114 mg (80 mg-34 mg) kapselia ja potilaalle määrätään 40 mg-17 mg KLS-GABA:ta tai 80–34 mg KLS-GABA:ta saavat myös lumekapselin (vale lumelääke).
Lääke: Ketoprofeenin lysiinisuola yhdistettynä gabapentiiniin
KLS-GABA (80 mg-34 mg) osassa A ja KLS-GABA (40 mg-17 mg tai 80 mg-34 mg tai 160 mg-68 mg) osassa B
Muut nimet:
  • KLS-GABA
Active Comparator: KLS (osa A ja B)

KLS 80 mg:n kapselit annetaan kerran 1. päivän aamulla osassa A hoitojaksoilla 1 ja 2 paastotilassa satunnaistusohjelman mukaisesti. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä.

Osassa B KLS (40 mg, 80 mg tai 160 mg) annetaan kapseleina kerran 1. päivän aamulla paastotilassa. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä. Sokeiden ylläpitämiseksi koehenkilöille, jotka on määrätty saamaan 160 mg KLS:ää yksinään, annetaan kaksi KLS 80 mg:n kapselia ja koehenkilöille, joille on määrätty saamaan joko 40 mg KLS:ää yksinään tai 80 mg KLS:ää yksin, annetaan myös lumekapseli (vale lumelääke).
Lääke: Ketoprofeeni Lysiini suola
KLS (80 mg) yksin kullakin hoitojaksolla osassa A ja KLS yksinään (40 mg, 80 mg tai 160 mg) osassa B
Muut nimet:
  • KLS
Active Comparator: Gabapentiini (osa B)
Gabapentiini 300 mg annetaan kapseleina kerran 1. päivän aamulla paastotilassa. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä. Sokeiden säilyttämiseksi potilaat, jotka saavat 300 mg gabapentiiniä, saavat myös lumekapselin (vale lumelääke).
Lääke: Gabapentiini
300 mg
Muut nimet:
  • GABA
Placebo Comparator: Placebo (osa B)
Plaseboa saavien sokeiden ylläpitämiseksi saavat 2 lumelääkekapselia. Kapselit annetaan 240 ml:n kanssa vettä.
Muut: Plasebo
2 kapselia sokeiden ylläpitämiseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ketoprofeenin plasman PK-pitoisuudet ja parametrit (osa A): Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t),
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Tulosmittaus 0 h, 16 h, 24 h, 36 h ja 48 h annoksen jälkeen kvantifiointirajan alapuolella (0,04 μg/ml).

Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (C-last), laskettu lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan menetelmällä; eli kun pitoisuudet kasvavat (kuten absorptiovaiheessa), käytetään lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää, kun pitoisuudet pienenevät (kuten eliminaatiovaiheessa), käytetään logaritmista puolisuunnikkaan menetelmää.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: AUC nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-12h)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan menetelmällä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: AUC nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan menetelmällä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: AUC nollasta 36 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-36h)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin PK-parametrit, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille, arvioitiin. Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 36 tuntiin annoksen jälkeen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan menetelmällä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: AUC nollasta 48 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-48h)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin PK-parametrit, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille, arvioitiin. Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 48 tuntiin annoksen jälkeen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan menetelmällä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Määritetään Cmax suurin havaittu pitoisuus.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Plasman PK-pitoisuudet ja ketoprofeenin parametrit (osa A): Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Määritetään T max aika, jolloin Cmax oli ilmeinen.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

Määritetään T1/2 Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika, laskettuna log e 2 / z:stä.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Muutos lähtötilanteesta hyperalgesian alueella (cm^2) Kapsaisiini-injektion jälkeinen MMRM-analyysi. (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 1 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
Mekaanisen hyperalgesian alue arvioitiin käyttämällä tavallista 24 g von Freyn hiusta. Von Freyn hiukset levitettiin 1 sekunnin välein pitkin kutakin neljää viivaa, jotka leikkaavat injektiokohdassa iholle ennen injektiota. Stimulaatio alkoi distaalisesti injektiokohdasta ja eteni 1 cm:n välein kohti pistoskohtaa, kunnes kipuvaste ilmaantui. Koehenkilöitä pyydettiin raportoimaan, kun von Freyn hiukset alkoivat ensimmäisen kerran aiheuttaa kipua tai epämukavuutta, ja kyseisen pisteen etäisyys injektiokohdasta senttimetreinä kullekin viivalla kullakin aikapisteellä.
Päivä 1 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
Ketoprofeenin (osa A) plasman PK-pitoisuudet ja parametrit: AUC nollasta äärettömään (AUC0-∞),
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Ketoprofeenin PK-parametrit arvioitiin, kun sitä annettiin yksinään ja kun sitä annettiin yhdessä gabapentiinin kanssa terveille mieshenkilöille.

AUC0-∞ - pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala, joka on arvioitu ajankohdasta nollasta äärettömyyteen kahden alueen summana: AUC0-t ja AUCextrap, jossa AUCextrap lasketaan Ct:nä /z. Arvioiden katsotaan olevan epäluotettavia, jos ekstrapoloitu alue (AUCextrap) on >20 %.
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (osa A)
Aikaikkuna: A-osan kautta seulontapäivästä 5–7 päivään viimeisen annoksen jälkeen, eli 7 viikkoon asti

AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimuskohteessa, joka joko ilmenee tai pahenee seulonnasta kliinisen tutkimuksen aikana, riippumatta sen mahdollisesta suhteesta lääkkeeseen. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, mukaan lukien kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se tutkimuslääkitykseen liittyväksi vai ei.

Tiedot määrittelevät raportoitujen AE-määrän; kunkin AE:n esiintymistiheyttä ei raportoida. Huomaa: nämä CSR:n tiedot, tutkimuksen crossover-suunnitelman mukaan, toimitetaan "sekvenssiä kohti" eikä "interventiota kohti". Siksi heidän esitystään "interventiokohtaisesti" ei voida soveltaa.
A-osan kautta seulontapäivästä 5–7 päivään viimeisen annoksen jälkeen, eli 7 viikkoon asti
Kivun subjektiivinen arvio kapsaisiinimallin tunnusmerkistä (osa B)
Aikaikkuna: Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Kipupisteiden (mm) mittaus ajan kuluessa. Kipu arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), joka koostuu 100 mm:n viivasta, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 100 "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Koehenkilöitä pyydetään merkitsemään VAS yhdellä pystysuoralla vedolla kohdassa, jonka he katsovat vastaavan asianmukaisesti kapsaisiiniinjektiosta aiheutuvaa kiputasoaan (ei yleistä kipua).
Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Muutos hyperalgesian kipupisteen (NRS) lähtötasosta MMRM-analyysin avulla. (Osa B)
Aikaikkuna: Päivä 1 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
Kivun vähentäminen/kipuvaikutus mitataan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), joka koostuu 100 mm:n viivasta, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 100 "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Koehenkilöitä pyydetään merkitsemään VAS yhdellä pystysuoralla vedolla kohdassa, jonka he katsovat vastaavan asianmukaisesti kapsaisiiniinjektiosta aiheutuvaa kiputasoaan (ei yleistä kipua). Jokaiselle aikapisteelle tarjotaan uusi VAS, eivätkä koehenkilöt saa nähdä aiempia VAS-vastauksiaan. VAS pisteytetään mittaamalla asteikon vasemmasta päästä pisteeseen, jossa kohde on merkinnyt viivan, ja etäisyys millimetreinä kirjataan.
Päivä 1 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
Muutos siveltimen aiheuttaman allodynian alueen perusviivasta ID-kapsaisiinimallista (osa B)
Aikaikkuna: Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Tämä tulos arvioidaan pyyhkäisemällä tavallisella siveltimellä 1 sekunnin välein iholle piirretyn injektiokohdassa leikkaavan neljän viivan yli ennen injektiota. Stimulaatio alkaa distaalisesti pistoskohdasta ja etenee 1 cm:n välein kohti pistoskohtaa, kunnes kipuvaste ilmaantuu. Koehenkilöitä pyydetään ilmoittamaan, milloin harja alkaa ensimmäisen kerran aiheuttaa kipua tai epämukavuutta, ja kyseisen pisteen etäisyys injektiokohdasta senttimetreinä kullekin viivalla kullakin aikapisteellä. Sitten laskettiin allodynian pinta-ala
Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Muutos siveltimen aiheuttaman allodynian kipupisteiden perustasosta ID-kapsaisiinimallista (osa B)
Aikaikkuna: Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Muutos kivun lähtötasosta vasteena allodynisen alueen harjastimulaatioon kirjataan käyttämällä 11-pisteistä NRS:ää, joka vaihtelee välillä 0 ("ei kipua") 10:een ("pahin mahdollinen kipu"). Kipupistemäärä kuvastaa arvioinnin aikana koettua enimmäiskipua.
Ennen (15 minuutin sisällä) ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen.
Muutos perustasosta soihtumisalueella (AF) ID-kapsaisiinimallista (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 1 Pre-kapsaisiini-injektio ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
AF määritetään jäljittämällä näkyvän ihon punoituksen ääriviivat iholle asetettuun asetaattiarkkiin käyttämällä hienokärkistä pysyvää merkkiä. Sen jälkeen pinta-ala mitataan planimetrialla ja tulokset kirjataan CRF:ään.
Päivä 1 Pre-kapsaisiini-injektio ja 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia injektion jälkeen
Plasman PK-pitoisuudet (osa B)
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen annosta, esikapsaisiini ja 2 tuntia kapsaisiinin jälkeen
Plasman ketoprofeenin ja gabapentiinin pitoisuustasot tutkimuksen osassa B on koottu ajankohtiin.
Päivänä 1 ennen annosta, esikapsaisiini ja 2 tuntia kapsaisiinin jälkeen
Haittatapahtumat (osa B)
Aikaikkuna: Tietty ajanjakso, jolta haittavaikutuksista kerättiin tietoja, oli seulontapäivästä 5–7 päivään viimeisen annoksen jälkeen, eli osan B osalta enintään 6 viikkoa

AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tutkimuskohteessa, joka joko ilmenee tai pahenee seulonnan aikana kliinisen tutkimuksen aikana, riippumatta sen mahdollisesta suhteesta lääkkeeseen. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, mukaan lukien kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se tutkimuslääkitykseen liittyväksi vai ei. Haittavaikutuksia voivat olla hoidon edeltävät tai jälkeiset tapahtumat, jotka ilmenevät protokollan edellyttämien toimenpiteiden seurauksena (eli invasiiviset toimenpiteet, potilaan aiemman hoito-ohjelman muuttaminen).

Tiedot määrittelevät raportoitujen AE-määrän; kunkin AE:n esiintymistiheyttä ei raportoida.
Tietty ajanjakso, jolta haittavaikutuksista kerättiin tietoja, oli seulontapäivästä 5–7 päivään viimeisen annoksen jälkeen, eli osan B osalta enintään 6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dompé Farmaceutici S.p.A

Tutkijat

  • Päätutkija: Pui Man Leung, BMChB, MRCP, MAC Clinical Research Early Phase Unit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KLG0120
  • 2020-004212-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa