Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ketoprofen lizin só (KLS) + gabapentin (GABA) vs KLS vizsgálata egészséges férfiak farmakodinámiájának vizsgálatára

2024. december 20. frissítette: Dompé Farmaceutici S.p.A

I. fázisú, kettős vak, PK, biztonsági, tolerálhatósági vizsgálat KSL + KLS-GABA kontra KLS egyedül egészséges férfiaknál (A rész), majd egy tanulmány a KLS és KLS + GABA PD vizsgálatára egészséges férfiaknál (B rész) )

A. rész Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a gabapentinnel kombinált ketoprofen lizinsó (KLS-GABA [80 mg-34 mg]) egyszeri dózisú farmakokinetikájának (PK) meghatározása az önmagában adott KLS-hez (80 mg) képest egészséges férfi alanyokban.

A tanulmány másodlagos célja:

• A KLS-GABA egyszeri orális dózisának (80 mg-34 mg) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a KLS önmagában (80 mg) összehasonlítva egészséges férfi alanyoknál.

B. rész A tanulmány elsődleges célja a KLS-GABA farmakodinámiás (PD) hatásainak meghatározása az intradermális (ID) kapszaicin modellben egészséges férfi alanyokban.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  • A KLS-GABA és a KLS egyszeri orális dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai vizsgálatának további vizsgálata.
  • A gyógyszer plazmaszintje és a fájdalomcsillapítás hatékonysága közötti lehetséges kapcsolat vizsgálata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I. fázisú, kettős vak, farmakokinetikai, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat a ketoprofen lizin só és gabapentin (KLS-GABA) kombinációjával, összehasonlítva a ketoprofen lizin sóval (KLS) önmagában egészséges férfiaknál (A rész), amelyet véletlenszerű besorolás követ, Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a KLS és a KLS farmakodinámiás hatásainak vizsgálatára gabapentinnel (GABA) kombinálva egészséges férfi alanyokon, intradermális (ID) kapszaicin modell alkalmazásával (B rész)

Az A. rész egy randomizált, kettős-vak, keresztezett csoportos vizsgálat a KLS-GABA egyszeri orális adagjának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai profiljának vizsgálatára, összehasonlítva a KLS-sel önmagában egészséges férfi alanyokon. A tervek szerint 12 tantárgy felvételét tervezik. Valamennyi alany 2 kezelési periódusban vesz részt, amelyekben véletlenszerű besorolást kapnak, hogy vagy egyszeri adag KLS-GABA-t (80 mg-34 mg), vagy egyszeri adag KLS-t (80 mg) önmagában kapjanak minden kezelési időszakban.

A tantárgyak A részben való részvétele körülbelül 7 hétig tart, és a következőkből áll:

  • szűrővizsgálat (legfeljebb 28 nappal az 1. kezelési időszak 1. napja előtt),
  • Belépés a klinikai kutatási egységbe (CRU) az 1. kezelési időszakot megelőző -1. napon,
  • 1. kezelési időszak (1. naptól 3. napig),
  • Legalább 7 napos kimosási időszak,
  • Belépés a CRU-ba a 2. kezelési időszakot megelőző -1. napon,
  • 2. kezelési időszak (1. naptól 3. napig),
  • Utóellenőrző vizit (5-7 nappal az utolsó adag után a 2. kezelési időszakot követően). A biztonsági akarat értékelése AE jelentések, 12 elvezetéses EKG-k, életjelek, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi vizsgálatok révén történik. A farmakokinetikát vérmintavétellel értékelik.

Az A rész kezelés 2 napig tart (1. nap az 1. kezelési periódusban; 1. nap a 2. kezelési időszakban)

A B. rész egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálat a KLS-GABA három egyszeri orális dózisának PD-hatásainak, PK/PD korrelációjának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára, összehasonlítva a KLS önmagában, 300 mg gabapentinnel és placebo az ID kapszaicin modellben egészséges férfiaknál.

A tervek szerint 128 alany felvételét tervezik, véletlenszerűen 8 lehetséges kezelésre; az alanyok vagy önmagában KLS-t, KLS-GABA-t, 300 mg gabapentint vagy placebót kapnak. A tervezett kezelések a következők:

  • KLS önmagában (40 mg, 80 mg vagy 160 mg)
  • KLS-GABA (40 mg-17 mg, 80 mg-34 mg vagy 160 mg-68 mg)
  • Gabapentin (300 mg)
  • Placebo

Az alanyok B részben való részvétele körülbelül 6 hétig tart, és a következőkből áll:

  • Szűrő látogatás (legfeljebb 28 nappal az adagolás előtt)
  • További szűrővizsgálat (legalább 7 nappal az adagolás előtt), hogy meghatározzuk az alany kapszaicinre adott válaszát, és megismertessük a fájdalomméréssel,
  • Belépés a CRU-ba a -1. napon, fájdalommérések gyűjtése és az ID kapszaicin modell kitöltése
  • Egy kezelési időszak (az 1. nap reggelétől az adagolás utáni 12 óráig)
  • Kisütés a CRU-ból 12 órával az adagolás után
  • Utóellenőrző látogatás (5-7 nappal az adagolás után). A biztonságot az AE jelentések, 12 elvezetéses EKG-k, életjelek, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján értékelik. A farmakokinetikát vérmintavétellel értékelik. A farmakodinámiát az ID kapszaicin modell és fájdalommérések segítségével értékeljük. A B részes kezelés 1 napig tart (1. nap).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

141

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Early Phase Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

A rész

A következő kritériumoknak megfelelő alanyok kerülnek be a vizsgálatba:

  1. Az alany férfi, bármilyen etnikai származású.
  2. Az alany életkora 18 és 55 év között van.
  3. Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18-32 kg/m2.
  4. Az alany ≥50 kg.
  5. Negatív súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) teszt a szűréskor és az -1. napon minden kezelési időszakban.
  6. Egészséges, a felelős orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórtörténetet, fizikális vizsgálatokat, egyidejű gyógyszeres kezelést, életjeleket, 12 elvezetéses EKG-t és klinikai laboratóriumi értékeléseket.
  7. Az alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és a próbagyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig, ha partnerük fogamzóképes korú nő. Ezenkívül fogamzóképes korú nőtársának az adagolástól kezdve az adagolást követő 3 hónapig egy további rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (lásd 6.4.1 pont).
  8. Az alany vagy nemdohányzó, vagy napi 5 cigarettánál többet nem szív el (vagy ezzel egyenértékű e-cigaretta használata).
  9. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadásának biztosítása, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

B rész

A következő kritériumoknak megfelelő alanyok kerülnek be a vizsgálatba:

  1. Az alany férfi, bőrtípusa kompatibilis a kapszaicin mérésekkel.
  2. Az alany életkora 18 és 55 év között van.
  3. Az alany BMI-je 18-32 kg/m2.
  4. Az alany ≥50 kg.
  5. Negatív SARS-CoV-2 teszt a szűréskor és az -1. napon.
  6. Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, egyidejű gyógyszeres kezelést, életjeleket, 12 elvezetéses EKG-t és klinikai laboratóriumi értékeléseket.
  7. Az alanynak jó általános egészségi állapotúnak kell lennie, a bőrtípusnak az intézkedéseknek megfelelőnek kell lennie, és nem kell jelentős bőrallergia, pigmentációs rendellenesség vagy bármely olyan aktív bőrgyógyászati ​​állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat elvégzését.
  8. Az alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és a próbagyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig, ha partnerük fogamzóképes korú nő. Ezenkívül fogamzóképes korú nőtársának az adagolástól kezdve az adagolást követő 3 hónapig egy további rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (lásd 6.4.1 pont).
  9. Az alanyoknak a szűréskor el kell tudni viselni a kapszaicin injekciót.
  10. Pozitív hiperalgézia kimutatása, amelyet a hiperalgézia ≥15 cm2-es területe határoz meg 15 perccel 100 μg kapszaicin ID beadása után a további szűrővizsgálaton, legalább 7 nappal az első adagolás előtt.
  11. Az alany vagy nemdohányzó, vagy naponta legfeljebb 5 cigarettát szív el (vagy ennek megfelelő e-cigaretta használata).
  12. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadásának biztosítása, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

A rész

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből:

  1. Klinikailag releváns kórelőzmény a vizsgálatot befolyásoló kóros fizikai vagy mentális egészségről, amelyet a kórelőzmény és a szűrés során nyert fizikális vizsgálatok határoztak meg, a vizsgáló megítélése szerint (beleértve [de nem kizárólagosan] a neurológiai, pszichiátriai, endokrin/diabetikus, szív- és érrendszeri, légúti, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség).
  2. Klinikailag releváns kóros laboratóriumi eredmények (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot), a 12 elvezetéses EKG-t és az életjeleket, vagy a szűrés során észlelt fizikai leleteket. Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek egyszer megismételhetők az alkalmasság megerősítése érdekében, vagy az egészséges alanyok számára klinikailag irrelevánsnak ítélhetők.
  3. Bármely betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását (ADME).
  4. Bármilyen más kísérő betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását a jelen Jegyzőkönyvben leírtak szerint, az alany biztonságosságát a KLS és a gabapentin (Neurontin 300 mg kemény kapszula) alkalmazási előírása szerint. vagy ami a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve.
  5. Az alanynak kórtörténetében neurológiai rendellenességek szerepelnek, amelyek befolyásolhatják a fájdalom érzékelését, vagy ronthatják az alany azon képességét, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban.
  6. Az alanynak jelentős bőrallergiája, pigmentbetegsége vagy bármilyen aktív bőrgyógyászati ​​állapota van.
  7. AST, ALT, gamma-glutamil-transzferáz (GGT) vagy teljes bilirubinszint a felső határérték felett a szűréskor. Ezeket a laboratóriumi értékeléseket a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni. Ha az ismételt vizsgálat a referenciatartományon belül van, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az elõzõ megállapítás nem vezet be további kockázati tényezõket, és nem zavarja a biztonsági adatok értelmezését.
  8. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C elleni antitestre (anti-HCV) vagy humán immunhiány vírus I és II antitestekre (anti-HIV I/II) a szűréskor.
  9. Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy minden kezelési időszak -1. napján.
  10. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés/függőség anamnézisében, vagy hetente több mint 28 egység alkoholfogyasztás, valamint az alkoholfogyasztástól való tartózkodás képtelensége a szűrés és minden tervezett látogatás előtt 48 órával a CRU-ból való távozásig. Egy egység egy 285 ml-es pohár teljes erősségű sörnek vagy 1 (30 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (100 ml) bornak felel meg.
  11. Szokásos és nagy mennyiségű koffeintartalmú ital fogyasztása (>8 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta) a szűréskor; és/vagy nem tud tartózkodni a (metil)xantin (például kávé, tea, kóla, csokoládé) használatától az adagolás előtt 48 órával a CRU-ból való kiürítésig.
  12. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást a jelenlegi vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  13. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a gyógynövény- és táplálék-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet), vagy az OTC-gyógyszereket (pl. ibuprofén, aszpirin) az adagolást követő 14 napon belül és a vizsgálat során. Kivételes esetben az alany acetaminofent (kevesebb vagy egyenlő 2 g/nap) szedhet az adagolás előtt 48 óráig. A vizsgáló és a vizsgálati csoport eseti alapon felülvizsgálhatja a gyógyszeres kezelést annak megállapítására, hogy annak alkalmazása veszélyeztetné-e a vizsgálati alany biztonságát, vagy nem zavarja-e a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
  14. Súlyos mellékhatások vagy allergiák a kórtörténetében, vagy anafilaxiás reakció vényköteles gyógyszerekre, vény nélkül kapható gyógyszerekre, élelmiszerekre, NSAID-okra vagy gabapentinre (nem aktív szénanátha elfogadható).
  15. Minden áfonyát, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, grapefruitot, pomelót, egzotikus citrusféléket vagy sevillai narancsot tartalmazó étel vagy ital fogyasztása (beleértve az ezekből a gyümölcsökből készült lekvárokat és gyümölcsleveket is) a CRU-ba való felvétel előtt 14 napon belül a vizsgálat végéig.
  16. Erős testmozgás 48 órán belül minden vérvétel előtt a klinikai laboratóriumi vizsgálatokhoz.
  17. 500 ml-nél nagyobb vér vagy plazma adományozása az első adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy az alany a vizsgálat során vért kíván adni.
  18. Férfi alany, aki nem tartózkodik a spermaadástól az adagolás között és a végső adagolást követő 3 hónapon belül.
  19. Bármilyen fokú korábbi vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben.

B rész

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből:

  1. Klinikailag releváns kórelőzmény a vizsgálatot befolyásoló kóros fizikai vagy mentális egészségről, amelyet a kórelőzmény és a szűrés során nyert fizikális vizsgálatok határoztak meg, a vizsgáló megítélése szerint (beleértve [de nem kizárólagosan] a neurológiai, pszichiátriai, endokrin/diabetikus, szív- és érrendszeri, légúti, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség).
  2. Klinikailag releváns kóros laboratóriumi eredmények (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot), a 12 elvezetéses EKG-t és az életjeleket, vagy a szűrés során észlelt fizikai leleteket. Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek egyszer megismételhetők az alkalmasság megerősítése érdekében, vagy az egészséges alanyok számára klinikailag irrelevánsnak ítélhetők.
  3. Bőrsérülése, bármilyen aktív bőrrendellenessége, jelentős hegesedése, jelentős bőrallergiája, pigmentzavara, aktív bőrgyógyászati ​​állapota, bőrbetegsége vagy tetoválása van bármelyik alkaron, vagy jelentős traumája vagy bőrbetegsége van bármelyik karján.
  4. Az alany ismert intoleranciája a kapszaicinre, a csípős paprikára vagy az IMP bármely segédanyagára.
  5. Az alanynak aktív krónikus fájdalmas állapota(i) van(nak), vagy kórtörténetében krónikus fájdalmas állapotok szerepelnek.
  6. Bármely betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer ADME-jét.
  7. Bármilyen más kísérő betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását a jelen Jegyzőkönyvben leírtak szerint, az alany biztonságosságát a KLS és a gabapentin (Neurontin 300 mg kemény kapszula) alkalmazási előírásai szerint. vagy ami a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve.
  8. Az alanynak kórtörténetében neurológiai rendellenességek szerepelnek, amelyek befolyásolhatják a fájdalom érzékelését, vagy ronthatják az alany azon képességét, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban.
  9. AST, ALT, GGT vagy teljes bilirubin szint a felső határérték felett a szűréskor. Ezeket a laboratóriumi értékeléseket a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni. Ha az ismételt vizsgálat a referenciatartományon belül van, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az elõzõ megállapítás nem vezet be további kockázati tényezõket, és nem zavarja a biztonsági adatok értelmezését.
  10. Pozitív HBsAg, anti-HCV vagy anti-HIV I/II teszt a szűréskor.
  11. Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerrel való visszaélésre vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor.
  12. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés/függőség anamnézisében, vagy heti 28 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás, valamint az alkoholfogyasztástól való tartózkodás képtelensége a szűrés és az egyes tervezett látogatások előtt 48 órával a CRU-ból való távozásig. Egy egység egy 285 ml-es pohár teljes erősségű sörnek vagy 1 (30 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (100 ml) bornak felel meg.
  13. Szokásos és nagy mennyiségű koffeintartalmú ital fogyasztása (>8 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta) a szűréskor; és/vagy nem tud tartózkodni a (metil)xantin (például kávé, tea, kóla, csokoládé) használatától az adagolás előtt 48 órával a CRU-ból való kiürítésig.
  14. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást a jelenlegi vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  15. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a gyógynövény- és táplálék-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet), vagy az OTC-gyógyszereket (pl. ibuprofén, aszpirin) az adagolást követő 14 napon belül és a vizsgálat során. Kivételes esetben az alany acetaminofent (kevesebb vagy egyenlő 2 g/nap) szedhet az adagolás előtt 48 óráig. A vizsgáló és a vizsgálati csoport eseti alapon felülvizsgálhatja a gyógyszeres kezelést annak megállapítására, hogy annak alkalmazása veszélyeztetné-e a vizsgálati alany biztonságát, vagy nem zavarja-e a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
  16. Súlyos mellékhatások vagy allergiák, vagy anafilaxiás reakciók vényköteles gyógyszerre, vény nélkül kapható gyógyszerre, élelmiszerre, NSAID-okra, gabapentinre (nem aktív szénanátha elfogadható), a tervezett helyi érzéstelenítésre/fájdalomcsillapítóra, etilén-diamin-tetraecetsavra , Kolliphor HS 15, butilezett hidroxitoluol vagy kapszaicin.
  17. Ismert túlérzékenység vagy allergia a placebo kapszulák bármely összetevőjével szemben.
  18. Áfonyát, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, grapefruitot, pomelót, egzotikus citrusféléket vagy sevillai narancsot tartalmazó étel vagy ital fogyasztása (beleértve a lekvárt és az ezekből a gyümölcsökből készült gyümölcsleveket is) a CRU-ba való felvétel előtt 14 napon belül a vizsgálat végéig.
  19. Erős testmozgás 48 órán belül minden vérvétel előtt a klinikai laboratóriumi vizsgálatokhoz.
  20. Az alany a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül kapszaicin beadásával kapcsolatos klinikai vizsgálatban vett részt.
  21. Több mint 500 ml vér vagy plazma adományozása az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy az alany a vizsgálat során vért kíván adni.
  22. Férfi alany, aki nem tartózkodik a spermiumok adományozásától az adagolás között és az adagolást követő 3 hónapon belül.
  23. Bármilyen fokú korábbi vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KLS-GABA (A és B rész)

A KLS-GABA 80 mg-34 mg kapszulát egyszer, az 1. és 2. kezelési periódus A. részében az 1. nap reggelén kell beadni éhgyomorra, a randomizációs ütemterv szerint. A kapszulákat 240 ml vízzel kell beadni.

A B részben szereplő KLS-GABA-t (40 mg-17 mg, 80 mg-34 mg vagy 160 mg-68 mg) kapszulák formájában adjuk be egyszer az 1. nap reggelén, éhgyomorra. A kapszulákat 240 ml vízzel kell beadni.

A vak megőrzése érdekében a 160 mg-68 mg KLS-GABA-kezelésre kijelölt alanyoknak két ko-kristályos KLS-GABA 114 mg (80 mg-34 mg) kapszulát adnak be, az alanynak pedig 40 mg-17 mg KLS-GABA-t kapnak. vagy a 80 mg-34 mg KLS-GABA placebo kapszulát (hatóanyag placebót) is kap.
Drog: Ketoprofen Lizin só Gabapentinnel kombinálva
KLS-GABA (80 mg-34 mg) az A részben és KLS-GABA (40 mg-17 mg vagy 80 mg-34 mg vagy 160 mg-68 mg) a B részben
Más nevek:
  • KLS-GABA
Aktív összehasonlító: KLS (A és B rész)

A KLS 80 mg-os kapszulát egyszer, az 1. és 2. kezelési periódus A. részének 1. napjának reggelén kell beadni éhgyomorra, a randomizációs ütemterv szerint. A kapszulákat 240 ml vízzel kell beadni.

A B részben a KLS-t (40 mg, 80 mg vagy 160 mg) kapszulák formájában egyszer adják be az 1. nap reggelén, éhgyomorra. A kapszulákat 240 ml vízzel kell beadni. A vakok fenntartása érdekében a csak 160 mg KLS-t kapó alanyok két 80 mg-os KLS-kapszulát kapnak, a 40 mg-os önmagában vagy 80 mg-os KLS-t önmagában kapó alanyok pedig egy placebo-kapszulát (hatóanyag-placebót) is kapnak.
Drog: Ketoprofen lizin só
KLS (80 mg) önmagában minden kezelési periódusban az A részben és KLS önmagában (40 mg, 80 mg vagy 160 mg) a B részben
Más nevek:
  • KLS
Aktív összehasonlító: Gabapentin (B rész)
A 300 mg-os gabapentint kapszulákban egyszer kell bevenni az 1. nap reggelén, éhgyomorra. A kapszulákat 240 ml vízzel adják be. A vakok megőrzése érdekében a 300 mg gabapentint kapó alanyok placebó kapszulát (hatóanyag nélküli placebót) is kapnak.
Drog: Gabapentin
300 mg
Más nevek:
  • GABA
Placebo Comparator: Placebo (B rész)
A placebóval kezelt vak alanyok 2 placebo kapszulát kapnak. A kapszulákat 240 ml vízzel kell beadni.
Egyéb: Placebo
2 kapszula a vakok fenntartásához

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) nullától az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t),
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

Az eredmény mérése 0, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után a mennyiségi határ (0,04 μg/ml) alatt van.

A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (C-last), a lineáris up-log down trapéz módszerrel kiszámítva; azaz ha a koncentrációk nőnek (mint az abszorpciós fázisban), a lineáris trapéz módszert, ha a koncentrációk csökkennek (mint az eliminációs fázisban), a logaritmikus trapéz módszert alkalmazzuk.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): AUC nullától 12 óráig az adagolás után (AUC0-12 óra)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az adagolás utáni 12 óráig, lineáris up-log down trapéz módszerrel számítva.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): AUC nullától 24 óráig az adagolás után (AUC0-24 óra)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig, lineáris up-log down trapéz módszerrel számítva.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): AUC nullától 36 óráig az adagolás után (AUC0-36 óra)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi egyénekben értékelték. A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 36 óráig az adagolás után, lineáris up-log down trapéz módszerrel számítva.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): AUC nullától 48 óráig az adagolás után (AUC0-48 óra)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték. A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 48 óráig az adagolás után, lineáris up-log down trapéz módszerrel kiszámítva.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

A Cmax a maximális megfigyelt koncentráció.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

T max az az idő, amikor a Cmax látható volt.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): Felezési idő (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

Meghatározva T1/2 A látszólagos terminális felezési idő Log e 2 / z-ből számítva.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Változás az alapvonalhoz képest a hiperalgézia területén (cm^2) Kapszaicin injekció utáni MMRM analízis. (B rész)
Időkeret: 1. napon 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
A mechanikai hiperalgézia területét standard 24 g von Frey hajjal határoztuk meg. A von Frey szőrszálat 1 másodperces időközönként alkalmaztuk az injekció beadása előtt a bőrre húzott, az injekció helyén metsző 4 vonal mentén. A stimuláció az injekció beadásának helyétől távolabb kezdődött, és 1 cm-es lépésekben haladt az injekció beadásának helye felé, amíg fájdalomreakciót nem váltottak ki. Az alanyokat arra kérték, hogy jelentsék, amikor a von Frey-szőrzet először kezdett fájdalmat vagy kellemetlenséget okozni, és feljegyezték ennek a pontnak az injekció beadásának helyétől mért távolságát centiméterben minden vonalra minden időpontban.
1. napon 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
A ketoprofén plazma PK-koncentrációi és paraméterei (A rész): AUC nullától végtelenig (AUC0-∞),
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

A ketoprofén farmakokinetikai paramétereit önmagában és gabapentinnel kombinálva egészséges férfi alanyoknál értékelték.

AUC0-∞ - a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig becsülve a két terület összegeként: AUC0-t és AUCextrap, ahol az AUCextrap értéke Ct. / z. A becslések megbízhatatlannak minősülnek, ha az extrapolált terület (AUCextrap) >20%.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (A rész)
Időkeret: Az A részben a szűrés napjától a végső adag beadását követő 5-7 napig, azaz 7 hétig

A nemkívánatos esemény a vizsgálati alanyban előforduló bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálat során a szűrés eredményeként jelentkezik, vagy súlyosbodik, függetlenül a gyógyszerrel való lehetséges kapcsolatától. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen vagy nem szándékolt tünet lehet, beleértve a klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg egy gyógyászati ​​termék használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.

Az adatok meghatározzák a jelentett AE számát; gyakorisága minden nem jelentett AE esetében. Kérjük, vegye figyelembe: ezek az adatok a CSR-ben, a vizsgálati keresztezési terv szerint, „szekvenciánként” és nem „beavatkozásonként” vannak megadva. Ezért a „beavatkozásonkénti” ábrázolásuk nem alkalmazható.
Az A részben a szűrés napjától a végső adag beadását követő 5-7 napig, azaz 7 hétig
A fájdalom szubjektív értékelése az ID kapszaicin modellből (B rész)
Időkeret: Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
A fájdalom pontszámának (mm) mérése az idő függvényében. A fájdalmat vizuális analóg skála (VAS) segítségével értékelik, amely egy 100 mm-es vonalból áll, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 100 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”. Az alanyokat arra kérik, hogy egyetlen függőleges vonással jelöljék meg a VAS-t azon a ponton, amelyről úgy gondolják, hogy megfelelően tükrözi a kapszaicin injekcióból származó fájdalom szintjét (nem általános fájdalmat).
Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
Változás a hiperalgézia fájdalompontszámának (NRS) kiindulási értékéhez képest az MMRM-elemzés alapján. (B. rész)
Időkeret: 1. napon 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
A fájdalomcsökkentést/fájdalomcsillapítást vizuális analóg skálán (VAS) mérik, amely egy 100 mm-es vonalból áll, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 100 pedig „az elképzelhető legrosszabb fájdalom”. Az alanyokat arra kérik, hogy egyetlen függőleges vonással jelöljék meg a VAS-t azon a ponton, amelyről úgy gondolják, hogy megfelelően tükrözi a kapszaicin injekcióból származó fájdalom szintjét (nem általános fájdalmat). Minden egyes időponthoz új VAS-t biztosítanak, és az alanyok nem láthatják korábbi VAS-válaszaikat. A VAS pontozása a skála bal oldali végétől addig a pontig történik, ahol az alany a vonalat jelölte, és a távolságot mm-ben rögzítik.
1. napon 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
Változás az ecset által kiváltott allodynia területének alapvonalához képest az ID kapszaicin modell alapján (B rész)
Időkeret: Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
Ezt az eredményt úgy értékelik, hogy egy szabványos ecsettel 1 másodperces időközönként végigsöpörnek az injekció beadása előtt a bőrre húzott, az injekció helyén metsző vonalon. A stimuláció az injekció beadásának helyétől távolabb kezdődik, és 1 cm-es lépésekben halad az injekció beadásának helye felé mindaddig, amíg fájdalomreakciót nem váltanak ki. Az alanyokat arra kérik, hogy jelezzék, mikor kezd el először fájdalmat vagy kényelmetlenséget okozni az ecset, és minden egyes időpontban minden vonalhoz rögzítik az adott pont távolságát az injekció helyétől centiméterben. Ezután kiszámítottuk az allodynia területét
Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
Változás az alapvonalhoz képest az ecset által kiváltott allodynia fájdalompontszámában az ID kapszaicin modell alapján (B rész)
Időkeret: Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
A fájdalom kiindulási értékéhez képest az allodínikus terület kefe-stimulációjára adott válaszként egy 11 pontos NRS-sel rögzítjük, amely 0-tól ("nincs fájdalom") 10-ig ("lehető legrosszabb fájdalom") terjed. A fájdalompontszám az értékelés során tapasztalt maximális fájdalmat tükrözi.
Az injekció beadása előtt (15 percen belül) és az injekció beadása után 15, 30, 60, 90 és 120 perccel.
Változás az alapvonalhoz képest a fellángolás területén (AF) az ID kapszaicin modell alapján (B rész)
Időkeret: 1. nap kapszaicin injekció előtt és 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
Az AF-t úgy határozzák meg, hogy a látható bőrpír körvonalait a bőrre helyezett acetátlapon egy finom végű, tartós marker segítségével nyomják. A területet ezt követően planimetriával mérjük, és az eredményeket a CRF-ben rögzítjük.
1. nap kapszaicin injekció előtt és 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az injekció beadása után
Plazma PK-koncentrációk (B rész)
Időkeret: Az 1. napon pre-kapszaicin és 2 órával a kapszaicin után
A vizsgálat B. részében a ketoprofen és a gabapentin plazmakoncentrációit időpontok szerint összegezték.
Az 1. napon pre-kapszaicin és 2 órával a kapszaicin után
Nemkívánatos események (B rész)
Időkeret: A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok gyűjtésének konkrét időtartama a szűrési naptól az utolsó adag utáni 5-7 napig, azaz a B rész esetében legfeljebb 6 hétig terjedt.

A nemkívánatos kórkép bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy vizsgálati alanyban, amely a klinikai vizsgálat során a szűrés eredményeként jelentkezik, vagy súlyosbodik, függetlenül a gyógyszerrel való lehetséges kapcsolatától. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen vagy nem szándékolt tünet lehet, beleértve a klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg egy gyógyászati ​​termék használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A nemkívánatos események közé tartozhatnak a kezelés előtti vagy utáni események, amelyek a protokoll által előírt eljárások (azaz invazív eljárások, az alany korábbi terápiás rendjének módosítása) eredményeként következnek be.

Az adatok meghatározzák a jelentett AE számát; gyakorisága minden nem jelentett AE esetében.
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok gyűjtésének konkrét időtartama a szűrési naptól az utolsó adag utáni 5-7 napig, azaz a B rész esetében legfeljebb 6 hétig terjedt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pui Man Leung, BMChB, MRCP, MAC Clinical Research Early Phase Unit

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 16.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KLG0120
  • 2020-004212-10 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel