Une étude sur le kétoprofène lysine sel (KLS) + gabapentine (GABA) vs KLS pour étudier leur pharmacodynamique chez les hommes en bonne santé

Critère d'intégration:

Partie A

Les sujets répondant aux critères suivants seront inclus dans l'étude :

1. Le sujet est un homme, de toute origine ethnique.
2. Le sujet est âgé de 18 à 55 ans inclus.
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 inclus.
4. Le sujet est ≥50 kg.
5. Test négatif du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) au dépistage et au jour -1 de chaque période de traitement.
6. Sain tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, les examens physiques, les médicaments concomitants, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique.
7. Les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'essai et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament d'essai, si leur partenaire est une femme en âge de procréer. De plus, leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser une méthode supplémentaire de contraception hautement efficace (voir rubrique 6.4.1) à partir de l'administration jusqu'à 3 mois après l'administration.
8. Le sujet est soit un non-fumeur, soit ne fume pas plus de 5 cigarettes par jour (ou utilise une cigarette électronique équivalente).
9. Fourniture d'un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Partie B

Les sujets répondant aux critères suivants seront inclus dans l'étude :

1. Le sujet est un homme, avec un type de peau compatible avec les mesures de capsaïcine.
2. Le sujet est âgé de 18 à 55 ans inclus.
3. Le sujet a un IMC de 18 à 32 kg/m2 inclus.
4. Le sujet est ≥50 kg.
5. Test SARS-CoV-2 négatif au dépistage et au jour -1.
6. Sain tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les médicaments concomitants, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique.
7. Le sujet doit être en bonne santé générale avec un type de peau compatible avec les mesures, et sans allergies cutanées importantes, troubles pigmentaires ou toute condition dermatologique active qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude.
8. Les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'essai et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament d'essai, si leur partenaire est une femme en âge de procréer. De plus, leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser une méthode supplémentaire de contraception hautement efficace (voir rubrique 6.4.1) à partir de l'administration jusqu'à 3 mois après l'administration.
9. Les sujets doivent être capables de tolérer l'injection de capsaïcine lors du dépistage.
10. Démonstration d'hyperalgésie positive telle que définie par une zone d'hyperalgésie ≥ 15 cm2 15 minutes après l'administration ID de 100 μg de capsaïcine lors de la visite de dépistage supplémentaire au moins 7 jours avant la première dose.
11. Le sujet est non-fumeur ou ne fume pas plus de 5 cigarettes par jour (ou utilisation équivalente d'e-cigarette).
12. Fourniture d'un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

Partie A

Les sujets présentant l'un des éléments suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Antécédents cliniquement pertinents de santé physique ou mentale anormale interférant avec l'étude, tels que déterminés par les antécédents médicaux et les examens physiques obtenus lors du dépistage, à en juger par l'investigateur (y compris [mais sans s'y limiter], neurologique, psychiatrique, endocrinien / diabétique, cardiovasculaire, respiratoire, troubles gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux).
2. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement pertinents (y compris les panels hépatique et rénal, la numération globulaire complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine), ECG à 12 dérivations et signes vitaux, ou résultats physiques lors du dépistage. En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés une fois pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les sujets sains.
3. Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) des médicaments à l'étude.
4. Toute autre maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude telle que décrite dans ce protocole, la sécurité du sujet selon le RCP de KLS et la gabapentine (Neurontin 300 mg gélules) ou qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
5. Le sujet a des antécédents de troubles neurologiques qui peuvent avoir un impact sur la perception de la douleur ou altérer la capacité du sujet à participer pleinement à l'étude.
6. Le sujet a une allergie cutanée importante, un trouble pigmentaire ou toute affection dermatologique active.
7. AST, ALT, gamma-glutamyl transférase (GGT) ou taux de bilirubine totale supérieurs à la LSN lors du dépistage. Ces évaluations de laboratoire peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur. Si le test répété se situe dans la plage de référence, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur considère que le résultat précédent n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec l'interprétation des données de sécurité.
8. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine I et II (anti-VIH I/II) lors du dépistage.
9. Test d'urine positif pour les drogues d'abus ou alcootest lors du dépistage ou au jour -1 de chaque période de traitement.
10. Antécédents d'abus / dépendance à la drogue et / ou à l'alcool, ou consommation de> 28 unités d'alcool par semaine, et incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 48 heures avant le dépistage et chaque visite prévue jusqu'à la sortie de l'URC. Une unité équivaut à un verre de bière pleine force de 285 ml ou à 1 mesure (30 ml) de spiritueux ou à 1 verre (100 ml) de vin.
11. Consommation habituelle et importante de boissons caféinées (>8 tasses de café ou équivalent par jour) lors du dépistage ; et / ou incapable de s'abstenir d'utiliser de la (méthyl) xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat) à partir de 48 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de l'URC.
12. Le sujet a participé à une étude clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude en cours.
13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les suppléments à base de plantes et nutritionnels (y compris le millepertuis) ou les médicaments en vente libre (par exemple, l'ibuprofène, l'aspirine) dans les 14 jours suivant l'administration et tout au long de l'étude. Par exception, le sujet peut prendre de l'acétaminophène (inférieur ou égal à 2 g/jour) jusqu'à 48 heures avant l'administration. L'investigateur et l'équipe d'étude peuvent examiner les médicaments au cas par cas pour déterminer si leur utilisation compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures d'étude ou l'interprétation des données.
14. Antécédents d'effets indésirables graves ou d'allergies, ou antécédents de réaction anaphylactique à des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des aliments, des AINS ou de la gabapentine (le rhume des foins non actif est acceptable).
15. Consommation de tout aliment ou boisson contenant de la canneberge, de la grenade, de la carambole, du pamplemousse, du pomelos, des agrumes exotiques ou des oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus à base de ces fruits) dans les 14 jours précédant l'admission au CRU jusqu'à la fin de l'étude.
16. Exercice intense dans les 48 heures précédant chaque prélèvement sanguin pour les tests de laboratoire clinique.
17. Don de sang ou de plasma de> 500 ml dans les 3 mois précédant la première dose, ou le sujet a l'intention de donner du sang pendant l'étude.
18. Sujet masculin qui ne s'abstiendra pas du don de sperme entre l'administration et 3 mois après l'administration finale.
19. Tout degré d'hypersensibilité antérieure ou connue à la substance active ou aux excipients de l'IMP.

Partie B

Les sujets présentant l'un des éléments suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Antécédents cliniquement pertinents de santé physique ou mentale anormale interférant avec l'étude, tels que déterminés par les antécédents médicaux et les examens physiques obtenus lors du dépistage, à en juger par l'investigateur (y compris [mais sans s'y limiter], neurologique, psychiatrique, endocrinien / diabétique, cardiovasculaire, respiratoire, troubles gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux).
2. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement pertinents (y compris les panels hépatique et rénal, la numération globulaire complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine), ECG à 12 dérivations et signes vitaux, ou résultats physiques lors du dépistage. En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés une fois pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les sujets sains.
3. A un traumatisme cutané, un trouble cutané actif, des cicatrices importantes, une allergie cutanée importante, un trouble pigmentaire, une affection dermatologique active, une maladie de la peau ou des tatouages ​​sur l'un des avant-bras, ou des antécédents importants de traumatisme ou de maladie de la peau dans l'un ou l'autre des bras.
4. Le sujet a une intolérance connue à la capsaïcine, aux piments forts ou à tout excipient de l'IMP.
5. Le sujet a des douleurs chroniques actives ou des antécédents de douleurs chroniques.
6. Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'ADME du médicament à l'étude.
7. Toute autre maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude telle que décrite dans ce protocole, la sécurité du sujet selon les RCP de KLS et de gabapentine (Neurontin 300 mg gélules) ou qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
8. Le sujet a des antécédents de troubles neurologiques qui peuvent avoir un impact sur la perception de la douleur ou altérer la capacité du sujet à participer pleinement à l'étude.
9. AST, ALT, GGT ou taux de bilirubine totale supérieurs à la LSN lors du dépistage. Ces évaluations de laboratoire peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur. Si le test répété se situe dans la plage de référence, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur considère que le résultat précédent n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec l'interprétation des données de sécurité.
10. Test positif pour HBsAg, anti-VHC ou anti-VIH I/II lors du dépistage.
11. Test d'urine positif pour les drogues ou alcootest lors du dépistage.
12. Antécédents d'abus / dépendance à la drogue et / ou à l'alcool, ou consommation de> 28 unités d'alcool par semaine, et incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 48 heures avant le dépistage et chaque visite prévue jusqu'à la sortie de l'URC. Une unité équivaut à un verre de bière pleine force de 285 ml ou à 1 mesure (30 ml) de spiritueux ou à 1 verre (100 ml) de vin.
13. Consommation habituelle et importante de boissons caféinées (>8 tasses de café ou équivalent par jour) lors du dépistage ; et / ou incapable de s'abstenir d'utiliser de la (méthyl) xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat) à partir de 48 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de l'URC.
14. Le sujet a participé à une étude clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude en cours.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les suppléments à base de plantes et nutritionnels (y compris le millepertuis) ou les médicaments en vente libre (par exemple, l'ibuprofène, l'aspirine) dans les 14 jours suivant l'administration et tout au long de l'étude. Par exception, le sujet peut prendre de l'acétaminophène (inférieur ou égal à 2 g/jour) jusqu'à 48 heures avant l'administration. L'investigateur et l'équipe d'étude peuvent examiner les médicaments au cas par cas pour déterminer si leur utilisation compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures d'étude ou l'interprétation des données.
16. Antécédents d'effets indésirables graves ou d'allergies, ou antécédents de réaction anaphylactique à des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des aliments, des AINS, de la gabapentine (le rhume des foins non actif est acceptable), les régimes d'anesthésie locale/analgésique prévus, l'acide éthylènediaminetétraacétique , Kolliphor HS 15, butylhydroxytoluène ou capsaïcine.
17. Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des composants des capsules placebo.
18. Consommation de tout aliment ou boisson contenant de la canneberge, de la grenade, de la carambole, du pamplemousse, du pomelos, des agrumes exotiques ou des oranges de Séville (y compris la marmelade et les jus à base de ces fruits) dans les 14 jours précédant l'admission au CRU jusqu'à la fin de l'étude.
19. Exercice intense dans les 48 heures précédant chaque prélèvement sanguin pour les tests de laboratoire clinique.
20. Le sujet a participé à une étude clinique impliquant l'administration de capsaïcine dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
21. Don de sang ou de plasma de> 500 ml dans les 3 mois précédant l'administration, ou le sujet a l'intention de donner du sang pendant l'étude.
22. Sujet masculin qui ne s'abstiendra pas de don de sperme entre l'administration et 3 mois après l'administration.
23. Tout degré d'hypersensibilité antérieure ou connue à la substance active ou aux excipients de l'IMP.