R/R AML(M4/M5)に対する抗ILT3 CAR-T療法の臨床研究
2021年3月19日 更新者：Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.
再発・難治性急性骨髄性白血病（M4/M5）に対するILT3キメラ抗原受容体修飾自己T細胞の臨床研究
この研究では、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (M4/M5) 患者に対する新しい ILT3 標的 CAR-T 細胞療法の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
私たちのグループは、新しい抗 ILT3 CAR T 細胞療法を開発しました。このパイロット研究は、R/R AML (M4/M5) 患者に対する抗 ILT3 CAR-T の安全性と有効性に焦点を当てています。
合計 25 人の被験者に、抗 ILT3 CAR-T 細胞を静脈内投与します。
CAR-T 細胞の用量は、「3+3」用量増分プログラムに従います。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
25
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lai Jin
- 電話番号：+86-18458227035
- メール：hjdl188@sina.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Zhejiang Provincal People's Hospital
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コンタクト：
- Lai Jin
- 電話番号：+86-18458227035
- メール：hjdl188@sina.com
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主任研究者：
- Jianping Lan
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上または70歳以下の男性または女性の患者;
- 急性骨髄性白血病 AML M4/M5 サブタイプは、Fab 標準分類に従って診断され、単球のフローサイトメトリーによる骨髄 IHC または ILT3 陽性発現によって確認されました (骨髄の初代および若い単球が 20% 以上)
以下の条件を満たす再発・難治性の患者：
- 再発性AMLの診断基準：末梢血の元の細胞が再び白血病細胞または骨髄に戻った後の完全寛解（CR）> 0.050（他の理由による骨髄再生後の地固め化学療法を除く）または外部に浸潤した骨髄性白血病細胞。
- 難治性 AML の診断基準: 無効な早期治療のための 2 つの標準レジメンの後。 CR後の強化および集中治療後12か月以内に再発した患者; 12 か月後に再発したが、従来の化学療法に反応しなかった。 2回以上の再発;持続性髄外白血病の患者。
主な臓器機能は次の条件を満たしています。
- -腎機能：クレアチニンクリアランス（絶対値）または60 ml /分またはクレアチニン<2.0 mg / dlまたは対象の年齢層の上限の2倍未満 正常（ULN）血液。
- 肝機能：ALT≦3以下のULN、AST≦3以下のULN。
- -心機能：心エコー検査（ECHO）またはより多くの取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率≥50％。
- 肺機能: 胸水の臨床的意義なし、ベースラインの血中酸素飽和度 > 92%。
- ECOG 身体ステータス スコア 0 ～ 3。
- 2週間以内にステロイドホルモンを使用しない.
- 単一または静脈採血に十分な静脈アクセスが利用可能であり、血球分離に対するその他の禁忌はありません。
- 署名された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究に含まれません。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- HIV血清学的陽性;
- 治療によって制御されていない活動的な細菌、真菌またはウイルス感染;
- 冠状動脈性心臓病、狭心症、心筋梗塞、不整脈、脳血栓症、脳出血またはその他の重篤な心血管疾患および脳血管疾患に罹患している;
病歴および付随疾患：
- -既知または疑われる自己免疫疾患または免疫不全疾患のある被験者;
- -治療中にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者;
- -以前に他の遺伝子治療を受けた被験者;
- -臓器移植の既往歴のある被験者（固形臓器移植を指す）;
- 重度の精神障害のある被験者;
- -PBMCの収集前の1か月以内に他の臨床試験に参加しました;
- -制御されていないアクティブなB型および/またはC型肝炎感染（B型肝炎：HBV DNA> 500 IU / mlまたはコピー数> 2500コピー/ ml;
- C型肝炎：HCV抗体陽性かつHCV-RNAが検出限界以上）
- -治験責任医師が、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性が高いと考える、または治験薬を受け取る被験者の能力に影響を与える可能性があると考える深刻なまたは制御されていない疾患;
- -PBMCの収集前の4週間以内に大手術を受けたか、重大な外傷を負った被験者、または研究期間中に大手術が必要になると予想される被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗ILT3 CAR-T細胞
すべての被験者は、抗ILT3 CAR-T細胞を静脈内投与されました
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抗ILT3 CARで遺伝子改変された自己T細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 または 4 の治療に関連する副作用の割合
時間枠：最初の注入後 24 週間まで
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用量制限毒性（DLT）、サイトカイン放出症候群（CRS）、CAR-T関連脳症症候群を含むすべてのCAR-T治療関連の有害事象は、NCI CTCAE v 5.0によって評価および等級付けされます。
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最初の注入後 24 週間まで
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着床エンドポイント
時間枠：最初の注入から2年まで
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循環中のCAR陽性T細胞の持続時間を評価するために、CAR DNAのコピー数を事前設定されたフォローアップ時点で測定しました。
2 回連続して陰性となった時点を「着床終点」として記録した。
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最初の注入から2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患特異的反応
時間枠：最初の注入から2年まで
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疾患特異的奏効には、形態学的無白血病状態を含む完全奏効 (CR)、形態学的 CR、細胞遺伝学的 CR、分子的 CR、および部分奏効 (PR) が含まれますが、これらに限定されません。
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最初の注入から2年まで
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全生存
時間枠：組み入れ後2年まで
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組み入れ日から進行日、再発日、または何らかの原因による死亡日まで
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組み入れ後2年まで
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進歩のない生存
時間枠：組み入れ後2年まで
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CAR-T治療中および治療後に参加者の疾患が進行しなかった時間の長さ
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組み入れ後2年まで
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CAR-T残基
時間枠：最初の注入から2年まで
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フローサイトメトリーによって決定された循環中のCAR陽性T細胞の残留物
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最初の注入から2年まで
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微小残存病変（MRD）
時間枠：最初の注入から2年まで
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MRD は、標準的な細胞形態では腫瘍細胞が検出されない状態です。
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最初の注入から2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianping Lan、Zhejiang Provincial People's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月3日
一次修了 (予想される)
2024年3月1日
研究の完了 (予想される)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月15日
最初の投稿 (実際)
2021年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月19日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2021KY014
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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