Klinische Studie zur Anti-ILT3-CAR-T-Therapie bei R/R AML (M4/M5)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren oder ≤ 70 Jahren;
2. Akute myeloische Leukämie AML M4/M5-Subtyp wurde gemäß Fab-Standardklassifikation diagnostiziert, bestätigt durch Knochenmark-IHC- oder ILT3-positive Expression durch Durchflusszytometrie in Monozyten (primäre und junge Monozyten im Knochenmark ≥20 %)

3. Rezidivierte/refraktäre Patienten, deren Bedingungen erfüllt sind:

   • Wiederkehrender AML-Diagnosestandard: komplette Remission (CR) nachdem die ursprünglichen Zellen im peripheren Blut wieder Leukämiezellen oder Knochenmark > 0,050 (mit Ausnahme einer Konsolidierungschemotherapie nach Knochenmarkregeneration aus anderen Gründen) oder myeloische Leukämiezellen infiltrieren.
   • Diagnostische Kriterien für refraktäre AML: nach zwei Standardschemata zur Behandlung ungültiger früher Heilung; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und intensiver Behandlung nach CR rezidiviert sind; Rückfall nach 12 Monaten, aber kein Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie; 2 oder mehr Wiederholungen; Patienten mit persistierender extramedullärer Leukämie.

4. Hauptorganfunktionen erfüllen die folgenden Bedingungen:

   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (absoluter Wert) oder 60 ml/min oder Kreatinin < 2,0 mg/dl oder < 2-mal die Altersgruppen-Obergrenze des normalen Blutwertes (ULN) der Probanden.
   • Leberfunktion: ALT ≤ 3 oder weniger ULN, AST ≤ 3 oder weniger ULN.
   • Herzfunktion: die Ejektionsfraktion ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder mehr Akquisitionsscan (MUGA).
   • Lungenfunktion: keine klinische Bedeutung des Pleuraergusses, Blutsauerstoffsättigung zu Studienbeginn > 92 %.
5. ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0-3.
6. Keine Anwendung von Steroidhormonen innerhalb von 2 Wochen.
7. Ein ausreichender venöser Zugang zur einmaligen oder venösen Blutentnahme ist vorhanden, und es bestehen keine weiteren Kontraindikationen für die Blutzellseparation.
8. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden nicht in die Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. HIV serologisch positiv;
3. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die nicht durch die Behandlung kontrolliert werden;
4. an koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, Hirnthrombose, Hirnblutung oder anderen schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen leiden;

5. Vorgeschichte und Begleiterkrankungen:

   • Patienten mit bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten;
   • Patienten, die während der Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln benötigen;
   • Probanden, die zuvor andere Gentherapien erhalten haben;
   • Subjekte mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen (in Bezug auf solide Organtransplantationen);
   • Personen mit schweren psychischen Störungen;
   • Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor der Entnahme von PBMC;
   • unkontrollierte aktive Hepatitis-B- und/oder -C-Infektion (Hepatitis B: HBV-DNA > 500 IE/ml oder Kopienzahl > 2500 Kopien/ml;
   • Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
   • Jede schwere oder unkontrollierte Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöht oder die Fähigkeit des Probanden, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigt;
   • Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Entnahme von PBMC einer größeren Operation unterzogen oder ein erhebliches Trauma erlitten haben oder bei denen während des Studienzeitraums voraussichtlich eine größere Operation erforderlich ist.