Kliininen tutkimus anti-ILT3 CAR-T -hoidosta R/R AML:lle (M4/M5)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, ikä ≥18 vuotta tai ≤70 vuotta;
2. Akuutti myelooinen leukemia AML M4/M5 -alatyyppi diagnosoitiin Fab-standardin luokituksen mukaisesti, mikä vahvistettiin luuytimen IHC- tai ILT3-positiivisella ilmentymisellä virtaussytometrillä monosyyteissä (luuytimessä primaariset ja nuoret monosyytit ≥20 %)

3. Relapsoituneet/refraktorit potilaat, joiden sairaudet täyttävät:

   • Toistuvan AML-diagnoosin standardi: täydellinen remissio (CR) alkuperäisten solujen jälkeen perifeerisessä veressä uudelleen leukemiasoluja tai luuytimen > 0,050 (lukuun ottamatta konsolidaatiokemoterapiaa luuytimen regeneraation jälkeen muista syistä) tai myelooisen leukemiasolujen tunkeutuminen ulkopuolelle.
   • Refractory AML-diagnostiikkakriteerit: kahden normaalin hoito-ohjelman jälkeen kelpaamaton varhainen parantuminen; potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden sisällä konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen CR:n jälkeen; uusiutui 12 kuukauden kuluttua, mutta ei vastannut tavanomaiseen kemoterapiaan; 2 tai useampi toistuminen; potilailla, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia.

4. Pääelimen toiminnot täyttävät seuraavat ehdot:

   • Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) tai 60 ml/min tai kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa koehenkilön ikäryhmän normaalin veren yläraja (ULN).
   • Maksan toiminta: ALT ≤ 3 tai vähemmän ULN, AST ≤ 3 tai vähemmän ULN.
   • Sydämen toiminta: ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai useammalla kuvausskannauksella (MUGA).
   • Keuhkojen toiminta: keuhkopussin effuusiolla ei ole kliinistä merkitystä, veren happisaturaatio lähtötilanteessa > 92 %.
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-3.
6. Ei steroidihormonien käyttöä 2 viikon sisällä.
7. Yksittäisen tai laskimoveren keräämiseen on saatavilla riittävästi laskimopääsyä, eikä verisolujen erottamiselle ole muita vasta-aiheita.
8. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HIV serologisesti positiivinen;
3. Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joita hoidolla ei saada hallintaan;
4. Kärsivät sepelvaltimotaudista, angina pectoriksesta, sydäninfarktista, rytmihäiriöstä, aivoverenvuodosta, aivoverenvuodosta tai muista vakavista sydän- ja aivoverisuonisairauksista;

5. Historia ja muut sairaudet:

   • Potilaat, joilla on tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia tai immuunikatosairauksia;
   • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla hoidon aikana;
   • Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muita geeniterapioita;
   • Potilaat, joilla on ollut elinsiirtoja (viitaten kiinteään elinsiirtoon);
   • Kohteet, joilla on vakavia mielenterveyshäiriöitä;
   • Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen PBMC:n keräämistä;
   • Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-infektio (hepatiitti B: HBV DNA > 500 IU/ml tai kopioluku > 2500 kopiota/ml;
   • C-hepatiitti: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot havaitsemisrajan yläpuolella);
   • Mikä tahansa vakava tai hallitsematon sairaus, jonka tutkija arvioi todennäköisesti lisäävän tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai vaikuttavan tutkittavan kykyyn saada tutkimuslääkettä;
   • Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai jotka kärsivät merkittävästä traumasta 4 viikon sisällä ennen PBMC:iden keräämistä tai joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana.