R/R AML(M4/M5)抗ILT3 CAR-T疗法的临床研究
2021年3月19日 更新者：Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.
ILT3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞治疗复发/难治性急性髓性白血病（M4/M5）的临床研究
本研究评估了新型 ILT3 靶向 CAR-T 细胞疗法对复发或难治性急性髓性白血病 (M4/M5) 患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
我们小组开发了一种新型抗 ILT3 CAR T 细胞疗法，本试验研究的重点是抗 ILT3 CAR-T 对 R/R AML（M4/M5）患者的安全性和有效性。
共有 25 名受试者静脉注射抗 ILT3 CAR-T 细胞。
CAR-T细胞剂量遵循“3+3”递增程序。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
25
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lai Jin
- 电话号码：+86-18458227035
- 邮箱：hjdl188@sina.com
学习地点
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Zhejiang Provincal People's Hospital
-
接触：
- Lai Jin
- 电话号码：+86-18458227035
- 邮箱：hjdl188@sina.com
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首席研究员：
- Jianping Lan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，年龄≥18岁或≤70岁；
- 急性髓性白血病AML M4/M5亚型诊断依据Fab标准分型，经骨髓IHC或单核细胞流式细胞术ILT3阳性表达证实（骨髓中初级和年轻单核细胞≥20%）
复发/难治性患者，其条件满足：
- 复发性AML诊断标准：完全缓解（CR）后外周血中原始细胞再次白血病细胞或骨髓＞0.050（除其他原因骨髓再生后巩固化疗外）或髓系白血病细胞外浸润。
- 难治性AML诊断标准：经两次标准方案治疗无效及早治愈； CR后巩固强化治疗后12个月内复发的患者； 12 个月后复发但对常规化疗无反应； 2次或更多次复发；持续性髓外白血病患者。
主要器官功能符合下列条件：
- 肾功能：肌酐清除率（绝对值）或 60 ml/min 或肌酐 < 2.0 mg/dl 或 < 受试者年龄组正常 (ULN) 血液上限的 2 倍。
- 肝功能：ALT ≤ 3 或以下 ULN，AST ≤ 3 或以下 ULN。
- 心功能：射血分数≥50%，通过超声心动图（ECHO）或多采集扫描（MUGA）测量。
- 肺功能：无临床意义的胸腔积液，基线血氧饱和度＞92%。
- ECOG身体状态评分0-3。
- 2 周内不使用类固醇激素。
- 有足够的静脉通路进行单次或静脉采血，并且没有其他血细胞分离的禁忌症。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
符合以下任一条件的受试者将不被纳入研究：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- HIV 血清学阳性；
- 治疗无法控制的活动性细菌、真菌或病毒感染；
- 患有冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心律失常、脑血栓、脑出血或其他严重心脑血管疾病；
病史和伴随疾病：
- 患有已知或疑似自身免疫性疾病或免疫缺陷病的受试者；
- 治疗期间需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者；
- 先前接受过其他基因疗法的受试者；
- 有器官移植史者（指实体器官移植）；
- 患有严重精神障碍的受试者；
- PBMC采集前1个月内参加过其他临床研究；
- 不受控制的活动性乙型和/或丙型肝炎感染（乙型肝炎：HBV DNA > 500 IU/ml 或拷贝数 > 2500 拷贝/ml；
- 丙型肝炎：HCV抗体阳性且HCV-RNA水平超过检出限）；
- 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物管理相关的风险或影响受试者接受研究药物的能力的任何严重或不受控制的疾病；
- 在收集 PBMC 前 4 周内接受过大手术或遭受重大创伤，或预计在研究期间需要接受大手术的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗ILT3 CAR-T细胞
所有受试者均静脉注射抗ILT3 CAR-T细胞
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用抗 ILT3 CAR 基因修饰的自体 T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或 4 级治疗相关不良反应的发生率
大体时间：首次输注后最多 24 周
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所有与CAR-T治疗相关的不良事件，包括剂量限制性毒性（DLT）、细胞因子释放综合征（CRS）、CAR-T相关脑病综合征，都将通过NCI CTCAE v 5.0进行评估和分级。
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首次输注后最多 24 周
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植入终点
大体时间：首次输注后长达 2 年
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为了评估 CAR 阳性 T 细胞在循环中的持续时间，在预设的随访时间点测量了 CAR DNA 的拷贝数。
任意两次连续试验结果为阴性的时间，记为“着床终点”
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首次输注后长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病特异性反应
大体时间：首次输注后长达 2 年
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疾病特异性反应包括但不限于完全反应（CR），包括形态学无白血病状态、形态学 CR、细胞遗传学 CR、分子 CR 和部分反应（PR）。
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首次输注后长达 2 年
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总生存期
大体时间：纳入后最多 2 年
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从纳入日期到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期
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纳入后最多 2 年
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无进展生存期
大体时间：纳入后最多 2 年
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在 CAR-T 治疗期间和之后参与者的疾病没有进展的时间长度
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纳入后最多 2 年
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CAR-T残基
大体时间：首次输注后长达 2 年
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流式细胞术测定循环中CAR阳性T细胞的残留
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首次输注后长达 2 年
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微小残留病 (MRD)
大体时间：首次输注后长达 2 年
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MRD是标准细胞形态学检测不到肿瘤细胞的状态。
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首次输注后长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianping Lan、Zhejiang Provincial People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月3日
初级完成 (预期的)
2024年3月1日
研究完成 (预期的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月15日
首次发布 (实际的)
2021年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月19日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2021KY014
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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