Estudio clínico de terapia CAR-T anti-ILT3 para AML R/R (M4/M5)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, con edad ≥18 años o ≤70 años;
2. La leucemia mieloide aguda AML subtipo M4/M5 se diagnosticó de acuerdo con la clasificación estándar de Fab, confirmada por IHQ de médula ósea o expresión positiva de ILT3 por citometría de flujo en monocitos (monocitos primarios y jóvenes en médula ósea ≥20 %)

3. Pacientes recidivantes/refractarios, cuyas condiciones cumplan:

   • Estándar de diagnóstico de LMA recurrente: remisión completa (RC) después de las células originales en sangre periférica nuevamente células leucémicas o médula ósea > 0,050 (con la excepción de la quimioterapia de consolidación después de la regeneración de la médula ósea por otras razones) o células de leucemia mieloide que se infiltran en el exterior.
   • Criterios de diagnóstico de AML refractaria: después de dos regímenes estándar para el tratamiento, curación temprana inválida; pacientes que recayeron dentro de los 12 meses posteriores a la consolidación y el tratamiento intensivo después de RC; recayó después de 12 meses pero no respondió a la quimioterapia convencional; 2 o más recurrencias; pacientes con leucemia extramedular persistente.

4. Las funciones de los órganos principales cumplen las siguientes condiciones:

   • Función renal: aclaramiento de creatinina (valor absoluto) o 60 ml/min o creatinina < 2,0 mg/dl o < 2 veces el límite superior de sangre normal (LSN) del grupo de edad de los sujetos.
   • Función hepática: ALT ≤ 3 o menos LSN, AST ≤ 3 o menos LSN.
   • Función cardíaca: la fracción de eyección ≥ 50%, medida por ecocardiografía (ECHO) o más exploración de adquisición (MUGA).
   • Función pulmonar: derrame pleural sin importancia clínica, saturación basal de oxígeno en sangre > 92 %.
5. Puntuación de estado físico ECOG 0-3.
6. No uso de hormonas esteroides dentro de 2 semanas.
7. Se dispone de acceso venoso suficiente para la extracción de sangre única o venosa, y no existen otras contraindicaciones para la separación de glóbulos.
8. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán incluidos en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. VIH serológico positivo;
3. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que no se controlan con tratamiento;
4. Sufre de enfermedad coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia, trombosis cerebral, hemorragia cerebral u otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;

5. Antecedentes y enfermedades concomitantes:

   • Sujetos con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechadas o enfermedades de inmunodeficiencia;
   • Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores durante el tratamiento;
   • Sujetos que hayan recibido previamente otras terapias génicas;
   • Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos (refiriéndose al trasplante de órganos sólidos);
   • Sujetos con trastornos mentales severos;
   • Participó en otros estudios clínicos dentro de un mes antes de la recolección de PBMC;
   • Infección por hepatitis B y/o C activa no controlada (hepatitis B: ADN del VHB > 500 UI/ml o número de copias > 2500 copias/ml;
   • Hepatitis C: anticuerpos VHC positivos y niveles de ARN-VHC por encima del límite de detección);
   • Cualquier enfermedad grave o no controlada que el investigador considere probable que aumente el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o que afecte la capacidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio;
   • Sujetos que se sometieron a una cirugía mayor o sufrieron un trauma importante en las 4 semanas anteriores a la recolección de PBMC, o que se espera que requieran una cirugía mayor durante el período de estudio.