Klinische studie van anti-ILT3 CAR-T-therapie voor R/R AML(M4/M5)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥18 jaar of ≤70 jaar;
2. Acute myeloïde leukemie AML M4/M5-subtype werd gediagnosticeerd volgens de Fab-standaardclassificatie, bevestigd door beenmerg-IHC of ILT3-positieve expressie door flowcytometrie in monocyten (primaire en jonge monocyten in beenmerg ≥20%)

3. Recidiverende/refractaire patiënten, van wie de voorwaarden voldoen aan:

   • Terugkerende AML-diagnose standaard: volledige remissie (CR) nadat de oorspronkelijke cellen in perifeer bloed opnieuw leukemiecellen of beenmerg > 0,050 (met uitzondering van consolidatiechemotherapie na beenmergregeneratie om andere redenen) of myeloïde leukemiecellen naar buiten infiltreren.
   • Diagnostische criteria voor refractaire AML: na twee standaardregimes voor behandeling ongeldige vroege genezing; patiënten die binnen 12 maanden terugvielen na consolidatie en intensieve behandeling na CR; viel terug na 12 maanden maar reageerde niet op conventionele chemotherapie; 2 of meer recidieven; patiënten met persisterende extramedullaire leukemie.

4. Hoofdorgaanfuncties voldoen aan de volgende voorwaarden:

   • Nierfunctie: creatinineklaring (absolute waarde) of 60 ml/min of creatinine < 2,0 mg/dl of < 2 maal de bovengrens van het normale bloed (ULN) van de leeftijdsgroep van de proefpersoon.
   • Leverfunctie: ALAT ≤ 3 of minder ULN, ASAT ≤ 3 of minder ULN.
   • Hartfunctie: de ejectiefractie ≥ 50%, gemeten door echocardiografie (ECHO) of meer acquisitiescan (MUGA).
   • Longfunctie: geen klinische betekenis van pleurale effusie, baseline bloedzuurstofverzadiging> 92%.
5. ECOG fysieke statusscore 0-3.
6. Geen gebruik van steroïde hormonen binnen 2 weken.
7. Er is voldoende veneuze toegang tot enkelvoudige of veneuze bloedafname en er zijn geen andere contra-indicaties voor het scheiden van bloedcellen.
8. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden niet in het onderzoek opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. HIV serologisch positief;
3. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die niet onder controle zijn door behandeling;
4. Lijdt aan coronaire hartziekte, angina pectoris, hartinfarct, aritmie, cerebrale trombose, hersenbloeding of andere ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;

5. Geschiedenis en bijkomende ziekten:

   • Proefpersonen met bekende of vermoede auto-immuunziekten of immunodeficiëntieziekten;
   • Proefpersonen die tijdens de behandeling een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen nodig hebben;
   • Proefpersonen die eerder andere gentherapieën hebben gekregen;
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (verwijzend naar solide orgaantransplantatie);
   • Proefpersonen met ernstige psychische stoornissen;
   • Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen een maand vóór de verzameling van PBMC;
   • Ongecontroleerde actieve infectie met hepatitis B en/of C (hepatitis B: HBV DNA > 500 IE/ml of aantal kopieën > 2500 kopieën/ml;
   • Hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-waarden boven de detectiegrens);
   • Elke ernstige of ongecontroleerde ziekte waarvan de onderzoeker van mening is dat deze waarschijnlijk het risico verhoogt dat gepaard gaat met deelname aan de studie, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen beïnvloedt;
   • Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een aanzienlijk trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan het verzamelen van PBMC's, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan.