Клиническое исследование анти-ILT3 CAR-T терапии для R / R AML (M4 / M5)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет или ≤70 лет;
2. Подтип острого миелоидного лейкоза ОМЛ М4/М5 был диагностирован в соответствии со стандартной классификацией Fab, что подтверждено IHC или ILT3-положительной экспрессией в костном мозге с помощью проточной цитометрии в моноцитах (первичные и молодые моноциты в костном мозге ≥20%).

3. Рецидивирующие/рефрактерные пациенты, состояние которых соответствует:

   • Стандарт диагностики рецидивирующего ОМЛ: полная ремиссия (ПР) после исходных клеток в периферической крови вновь лейкозных клеток или костного мозга > 0,050 (за исключением консолидационной химиотерапии после регенерации костного мозга по другим причинам) или миелолейкозных клеток, инфильтрирующих снаружи.
   • Критерии диагностики рефрактерного ОМЛ: после двух стандартных схем лечения инвалидное раннее излечение; пациенты, у которых возник рецидив в течение 12 мес после консолидации и интенсивного лечения после КР; рецидив через 12 месяцев, но не ответил на обычную химиотерапию; 2 и более рецидивов; больных персистирующим экстрамедуллярным лейкозом.

4. Основные функции органов отвечают следующим условиям:

   • Функция почек: клиренс креатинина (абсолютное значение) или 60 мл/мин, или креатинин <2,0 мг/дл или <2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в возрастной группе субъектов.
   • Функция печени: АЛТ ≤ 3 или менее ВГН, АСТ ≤ 3 или менее ВГН.
   • Сердечная функция: фракция выброса ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или дополнительного сканирования (MUGA).
   • Функция легких: отсутствие клинического значения плеврального выпота, исходное насыщение крови кислородом > 92%.
5. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0–3.
6. Не использовать стероидные гормоны в течение 2 недель.
7. Доступен достаточный венозный доступ для однократного или венозного сбора крови, и нет других противопоказаний к сепарации клеток крови.
8. Подписанная письменная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты не будут включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. ВИЧ серологически положительный;
3. Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, которые не контролируются лечением;
4. Страдают ишемической болезнью сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, аритмией, тромбозом головного мозга, кровоизлиянием в мозг или другими серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями;

5. Анамнез и сопутствующие заболевания:

   • Субъекты с известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитными заболеваниями;
   • Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами во время лечения;
   • Субъекты, которые ранее получали другие виды генной терапии;
   • Субъекты с трансплантацией органов в анамнезе (имеется в виду трансплантация паренхиматозных органов);
   • Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами;
   • Участвовал в других клинических исследованиях в течение одного месяца до забора РВМС;
   • Неконтролируемая активная инфекция гепатита В и/или С (гепатит В: ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл или число копий > 2500 копий/мл;
   • Гепатит С: положительный результат на антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше предела обнаружения);
   • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или повлиять на способность субъекта получать исследуемый препарат;
   • Субъекты, перенесшие серьезную операцию или получившие серьезную травму в течение 4 недель до забора PBMC, или которым, как ожидается, потребуется серьезная операция в течение периода исследования.