Klinisk studie av anti-ILT3 CAR-T-terapi for R/R AML(M4/M5)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år eller ≤70 år;
2. Akutt myeloid leukemi AML M4/M5 subtype ble diagnostisert i henhold til Fab standard klassifisering, bekreftet av benmargs IHC eller ILT3-positiv ekspresjon ved flowcytometri i monocytter (primære og unge monocytter i benmarg ≥20%)

3. Tilbakefallende/refraktære pasienter, hvis tilstander oppfyller:

   • Tilbakevendende AML-diagnosestandard: fullstendig remisjon (CR) etter de opprinnelige cellene i perifert blod igjen leukemiceller eller benmarg > 0,050 (med unntak av konsolideringskjemoterapi etter benmargsregenerering av andre årsaker) eller myeloide leukemiceller som infiltrerer utenfor.
   • Refraktære AML diagnostiske kriterier: etter to standard regime for behandling ugyldig tidlig kur; pasienter som fikk tilbakefall innen 12 måneder etter konsolidering og intensiv behandling etter CR; tilbakefall etter 12 måneder, men klarte ikke å respondere på konvensjonell kjemoterapi; 2 eller flere gjentakelser; pasienter med vedvarende ekstramedullær leukemi.

4. Hovedorganfunksjoner oppfyller følgende betingelser:

   • Nyrefunksjon: kreatininclearance (absolutt verdi) eller 60 ml/min eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 ganger forsøkspersonenes aldersgruppe øvre grense for normalt (ULN) blod.
   • Leverfunksjon: ALT ≤ 3 eller mindre ULN, ASAT ≤ 3 eller mindre ULN.
   • Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjonen ≥ 50 %, målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller mer akkvisisjonsskanning (MUGA).
   • Lungefunksjon: ingen klinisk betydning av pleural effusjon, baseline oksygenmetning i blodet > 92 %.
5. ECOG fysisk status score 0-3.
6. Ingen bruk av steroidhormoner innen 2 uker.
7. Tilstrekkelig venøs tilgang til enkelt- eller venøs blodinnsamling er tilgjengelig, og det er ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller.
8. Signert skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil ikke bli inkludert i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HIV-serologisk positiv;
3. Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som ikke kontrolleres av behandling;
4. Lider av koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose, hjerneblødning eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;

5. Historie og samtidige sykdommer:

   • Personer med kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer;
   • Personer som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler under behandling;
   • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt annen genterapi;
   • Personer med en historie med organtransplantasjon (refererer til solid organtransplantasjon);
   • Personer med alvorlige psykiske lidelser;
   • Deltok i andre kliniske studier innen en måned før innsamling av PBMC;
   • Ukontrollert aktiv hepatitt B og/eller C infeksjon (hepatitt B: HBV DNA > 500 IE/ml eller kopiantall > 2500 kopier/ml;
   • Hepatitt C: HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen);
   • Enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom som etterforskeren anser å være sannsynlig å øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrasjon eller påvirke forsøkspersonens evne til å motta studiemedikamentet;
   • Personer som gjennomgikk større kirurgi eller fikk betydelige traumer innen 4 uker før innsamling av PBMC-er, eller som forventes å trenge større kirurgi i løpet av studieperioden.