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Étude clinique de la thérapie CAR-T anti-ILT3 pour la LAM R/R (M4/M5)

19 mars 2021 mis à jour par: Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.

Étude clinique de cellules T autologues modifiées avec le récepteur d'antigène chimérique ILT3 pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (M4/M5)

Cette étude évalue l'innocuité et l'efficacité de la nouvelle thérapie cellulaire CAR-T ciblée par ILT3 pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (M4/M5).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Notre groupe a développé une nouvelle thérapie cellulaire anti-ILT3 CAR T, et cette étude pilote se concentre sur l'innocuité et l'efficacité de l'anti-ILT3 CAR-T pour les patients R/R AML (M4/M5). Un total de 25 sujets reçoivent par voie intraveineuse des cellules CAR-T anti-ILT3. Les dosages des cellules CAR-T suivent le programme d'incrémentation de dose « 3+3 ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Zhejiang Provincal People's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jianping Lan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins, âgés de ≥18 ans ou ≤70 ans ;
  2. Leucémie aiguë myéloïde Le sous-type AML M4/M5 a été diagnostiqué selon la classification standard Fab, confirmé par l'expression positive de l'IHC ou de l'ILT3 dans la moelle osseuse par cytométrie en flux dans les monocytes (monocytes primaires et jeunes dans la moelle osseuse ≥ 20 %)
  3. Patients en rechute/réfractaires, dont les conditions répondent :

    • Norme de diagnostic de la LMA récurrente : rémission complète (RC) après les cellules d'origine dans le sang périphérique à nouveau des cellules leucémiques ou de la moelle osseuse > 0,050 (à l'exception d'une chimiothérapie de consolidation après régénération de la moelle osseuse pour d'autres raisons) ou des cellules leucémiques myéloïdes s'infiltrant à l'extérieur.
    • Critères diagnostiques de la LAM réfractaire : après deux régimes standards de traitement invalide, guérison précoce ; les patients qui ont rechuté dans les 12 mois suivant la consolidation et le traitement intensif après la RC ; a rechuté après 12 mois mais n'a pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ; 2 récidives ou plus ; patients atteints de leucémie extramédullaire persistante.
  4. Les fonctions des organes principaux remplissent les conditions suivantes :

    • Fonction rénale : clairance de la créatinine (valeur absolue) ou 60 ml/min ou créatinine < 2,0 mg/dl ou < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du groupe d'âge des sujets.
    • Fonction hépatique : ALT ≤ 3 LSN ou moins, AST ≤ 3 LSN ou moins.
    • Fonction cardiaque : la fraction d'éjection ≥ 50 %, mesurée par échocardiographie (ECHO) ou plusieurs acquisition scan (MUGA).
    • Fonction pulmonaire : aucune signification clinique de l'épanchement pleural, saturation initiale en oxygène du sang > 92 %.
  5. Score d'état physique ECOG 0-3.
  6. Aucune utilisation d'hormones stéroïdes dans les 2 semaines.
  7. Un accès veineux suffisant à la collecte de sang unique ou veineux est disponible, et il n'y a pas d'autres contre-indications à la séparation des cellules sanguines.
  8. Formulaire de consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas inclus dans l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes;
  2. VIH sérologique positif ;
  3. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives non contrôlées par un traitement ;
  4. Souffrez de maladie coronarienne, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'arythmie, de thrombose cérébrale, d'hémorragie cérébrale ou d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ;
  5. Antécédents et maladies concomitantes :

    • Sujets atteints de maladies auto-immunes connues ou suspectées ou de maladies d'immunodéficience ;
    • Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pendant le traitement ;
    • Sujets ayant déjà reçu d'autres thérapies géniques ;
    • Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organes (se référant à la transplantation d'organes solides) ;
    • Sujets souffrant de troubles mentaux graves ;
    • Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant la collecte des PBMC ;
    • Infection active non contrôlée par l'hépatite B et/ou C (hépatite B : ADN du VHB > 500 UI/ml ou nombre de copies > 2500 copies/ml ;
    • Hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection) ;
    • Toute maladie grave ou non contrôlée que l'investigateur considère comme susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou à affecter la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude ;
    • - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la collecte des PBMC, ou qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-T anti-ILT3
Tous les sujets ont reçu par voie intraveineuse des cellules CAR-T anti-ILT3
Cellules T autologues génétiquement modifiées avec CAR anti-ILT3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement
Délai: jusqu'à 24 semaines après la première perfusion
Tous les événements indésirables liés au traitement CAR-T, y compris la toxicité limitant la dose (DLT), le syndrome de libération de cytokines (CRS), le syndrome d'encéphalopathie associée au CAR-T, seront évalués et classés par NCI CTCAE v 5.0.
jusqu'à 24 semaines après la première perfusion
Critère d'implantation
Délai: jusqu'à 2 ans après la première perfusion
Pour évaluer la durée des lymphocytes T CAR-positifs en circulation, le nombre de copies d'ADN CAR a été mesuré au moment du suivi prédéfini. Le moment où les résultats de deux tests consécutifs étaient négatifs, a été enregistré comme "point final d'implantation"
jusqu'à 2 ans après la première perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse spécifique à la maladie
Délai: jusqu'à 2 ans après la première perfusion
La réponse spécifique à la maladie comprend, mais sans s'y limiter, la réponse complète (RC) comprenant le statut morphologique sans leucémie, la RC morphologique, la RC cytogénétique, la RC moléculaire et la réponse partielle (RP).
jusqu'à 2 ans après la première perfusion
La survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans après l'inclusion
De la date d'inclusion à la date de progression, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à 2 ans après l'inclusion
Survie sans progrès
Délai: jusqu'à 2 ans après l'inclusion
La durée pendant laquelle la maladie d'un participant n'a pas progressé pendant et après le traitement CAR-T
jusqu'à 2 ans après l'inclusion
Résidu de CAR-T
Délai: jusqu'à 2 ans après la première perfusion
Le résidu des lymphocytes T CAR-positifs en circulation déterminé par cytométrie en flux
jusqu'à 2 ans après la première perfusion
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: jusqu'à 2 ans après la première perfusion
MRD est un statut selon lequel aucune cellule tumorale ne peut être détectée par la morphologie cellulaire standard.
jusqu'à 2 ans après la première perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianping Lan, Zhejiang Provincial People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2021

Première publication (Réel)

18 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021KY014

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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