Az R/R AML (M4/M5) anti-ILT3 CAR-T terápiájának klinikai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek, ≥18 éves vagy ≤70 éves koruk;
2. Az akut myeloid leukémia AML M4/M5 altípusát a Fab standard besorolása szerint diagnosztizálták, amelyet csontvelői IHC vagy ILT3-pozitív expresszió igazolt áramlási citometriával monocitákban (elsődleges és fiatal monociták a csontvelőben ≥20%)

3. Relapszusos/refrakter betegek, akiknek a feltételei megfelelnek:

   • Rekurrens AML diagnózis standard: teljes remisszió (CR) az eredeti sejtek után a perifériás vérben ismét leukémiás sejtek vagy csontvelő > 0,050 (kivéve a konszolidációs kemoterápiát a csontvelő-regenerációt követően egyéb okokból) vagy mieloid leukémiás sejtek infiltrálódnak kívülről.
   • Refrakter AML diagnosztikai kritériumok: két standard kezelési rend után érvénytelen korai gyógyulás; a konszolidációt és a CR utáni intenzív kezelést követő 12 hónapon belül visszaeső betegek; 12 hónap után kiújult, de nem reagált a hagyományos kemoterápiára; 2 vagy több kiújulás; tartós extramedulláris leukémiában szenvedő betegek.

4. A fő szervfunkciók a következő feltételeknek felelnek meg:

   • Veseműködés: kreatinin-clearance (abszolút érték) vagy 60 ml/perc vagy kreatinin < 2,0 mg/dl vagy a vizsgálati alanyok korcsoportjának normál vérszintjének felső határának (ULN) < kétszerese.
   • Májfunkció: ALT ≤ 3 vagy kevesebb ULN, AST ≤ 3 vagy kevesebb ULN.
   • Szívműködés: az ejekciós frakció ≥ 50%, echokardiográfiával (ECHO) vagy több felvétellel (MUGA) mérve.
   • Tüdőfunkció: a pleurális folyadékgyülemnek nincs klinikai jelentősége, a kiindulási vér oxigénszaturációja > 92%.
5. ECOG fizikai állapot pontszám 0-3.
6. Ne használjon szteroid hormonokat 2 héten belül.
7. Elegendő vénás hozzáférés áll rendelkezésre az egyszeri vagy vénás vérvételhez, és nincs más ellenjavallat a vérsejtek szétválasztásának.
8. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. HIV szerológiailag pozitív;
3. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyek nem kontrollálhatók kezeléssel;
4. Szívkoszorúér-betegségben, angina pectorisban, szívinfarktusban, szívritmuszavarban, agyi trombózisban, agyvérzésben vagy más súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekben szenved;

5. Anamnézis és kísérő betegségek:

   • Ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben vagy immunhiányos betegségben szenvedő alanyok;
   • Olyan alanyok, akiknek a kezelés során szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett kezelésre van szükségük;
   • Olyan alanyok, akik korábban más génterápiában részesültek;
   • Szervátültetésen átesett alanyok (a szilárd szervátültetésre utalva);
   • Súlyos mentális zavarokkal küzdő alanyok;
   • Részt vett más klinikai vizsgálatokban a PBMC gyűjtése előtt egy hónapon belül;
   • Nem kontrollált aktív hepatitis B és/vagy C fertőzés (hepatitis B: HBV DNS > 500 NE/ml vagy kópiaszám > 2500 kópia/ml;
   • Hepatitis C: HCV antitest pozitív és HCV-RNS szint a kimutatási határ felett);
   • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen betegség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy valószínűleg növeli a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy befolyásolja az alany azon képességét, hogy megkapja a vizsgálati gyógyszert;
   • Azok az alanyok, akiken nagy műtéten estek át vagy jelentős traumát szenvedtek el a PBMC-k gyűjtését megelőző 4 héten belül, vagy akiknél várhatóan jelentős műtétre lesz szükség a vizsgálati időszak alatt.