Klinisk undersøgelse af anti-ILT3 CAR-T-terapi for R/R AML(M4/M5)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år eller ≤70 år;
2. Akut myeloid leukæmi AML M4/M5-subtype blev diagnosticeret i henhold til Fab-standardklassifikation, bekræftet af knoglemarvs-IHC eller ILT3-positiv ekspression ved flowcytometri i monocytter (primære og unge monocytter i knoglemarv ≥20%)

3. Recidiverende/refraktære patienter, hvis tilstande opfylder:

   • Recidiverende AML-diagnosestandard: fuldstændig remission (CR) efter de oprindelige celler i perifert blod igen leukæmiceller eller knoglemarv > 0,050 (med undtagelse af konsolideringskemoterapi efter knoglemarvsregenerering af andre årsager) eller myeloid leukæmiceller, der infiltrerer udenfor.
   • Refraktære AML-diagnostiske kriterier: efter to standardregimer for behandling ugyldig tidlig helbredelse; patienter, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiv behandling efter CR; tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel kemoterapi; 2 eller flere gentagelser; patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi.

4. Hovedorganfunktioner opfylder følgende betingelser:

   • Nyrefunktion: kreatininclearance (absolut værdi) eller 60 ml/min eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 gange forsøgspersonernes aldersgruppe øvre grænse for normalt (ULN) blod.
   • Leverfunktion: ALT ≤ 3 eller mindre ULN, ASAT ≤ 3 eller mindre ULN.
   • Hjertefunktion: ejektionsfraktionen ≥ 50 %, målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller mere acquisition scan (MUGA).
   • Lungefunktion: ingen klinisk betydning af pleural effusion, baseline blodets iltmætning > 92%.
5. ECOG fysisk status score 0-3.
6. Ingen brug af steroidhormoner inden for 2 uger.
7. Tilstrækkelig venøs adgang til enkelt- eller venøs blodopsamling er tilgængelig, og der er ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller.
8. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HIV serologisk positiv;
3. Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der ikke kontrolleres af behandling;
4. Lider af koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi, cerebral trombose, cerebral blødning eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;

5. Anamnese og samtidige sygdomme:

   • Personer med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme;
   • Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler under behandlingen;
   • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anden genterapi;
   • Forsøgspersoner med en historie med organtransplantation (der henviser til solid organtransplantation);
   • Personer med alvorlige psykiske lidelser;
   • Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for en måned før indsamling af PBMC;
   • Ukontrolleret aktiv hepatitis B- og/eller C-infektion (hepatitis B: HBV-DNA > 500 IE/ml eller kopiantal > 2500 kopier/ml;
   • Hepatitis C: HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen);
   • Enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, som efterforskeren anser for at kunne øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller påvirke forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelseslægemidlet;
   • Forsøgspersoner, der gennemgik en større operation eller led af betydelige traumer inden for 4 uger før indsamlingen af ​​PBMC'er, eller som forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsesperioden.