Estudo clínico da terapia CAR-T anti-ILT3 para R/R AML (M4/M5)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 anos ou ≤70 anos;
2. Leucemia mielóide aguda AML subtipo M4/M5 foi diagnosticada de acordo com a classificação padrão Fab, confirmada por IHC na medula óssea ou expressão positiva de ILT3 por citometria de fluxo em monócitos (monócitos primários e jovens na medula óssea ≥20%)

3. Pacientes recidivantes/refratários, cujas condições atendem:

   • Padrão de diagnóstico de LMA recorrente: remissão completa (CR) após as células originais no sangue periférico novamente células de leucemia ou medula óssea > 0,050 (com exceção da quimioterapia de consolidação após regeneração da medula óssea por outras razões) ou células de leucemia mielóide infiltrando fora.
   • Critérios diagnósticos de LMA refratária: após dois esquemas padrão para tratamento, cura precoce inválida; pacientes que recidivaram dentro de 12 meses após consolidação e tratamento intensivo após RC; recaída após 12 meses, mas não respondeu à quimioterapia convencional; 2 ou mais recorrências; pacientes com leucemia extramedular persistente.

4. As principais funções dos órgãos atendem às seguintes condições:

   • Função renal: depuração de creatinina (valor absoluto) ou 60 ml/min ou creatinina < 2,0 mg/dl ou < 2 vezes o limite superior de sangue normal (LSN) da faixa etária do indivíduo.
   • Função hepática: ALT ≤ 3 ou menos LSN, AST ≤ 3 ou menos LSN.
   • Função cardíaca: a fração de ejeção ≥ 50%, medida por ecocardiografia (ECO) ou mais varredura de aquisição (MUGA).
   • Função pulmonar: sem significado clínico de derrame pleural, saturação basal de oxigênio no sangue > 92%.
5. Pontuação de estado físico ECOG 0-3.
6. Nenhum uso de hormônios esteróides dentro de 2 semanas.
7. Acesso venoso suficiente para coleta de sangue único ou venoso está disponível e não há outras contra-indicações para a separação de células sanguíneas.
8. Formulário de consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. sorologia positiva para HIV;
3. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas que não são controladas pelo tratamento;
4. Sofrer de doença cardíaca coronária, angina pectoris, enfarte do miocárdio, arritmia, trombose cerebral, hemorragia cerebral ou outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves;

5. História e doenças concomitantes:

   • Indivíduos com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas ou doenças de imunodeficiência;
   • Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores durante o tratamento;
   • Indivíduos que receberam anteriormente outras terapias genéticas;
   • Sujeitos com história de transplante de órgãos (referindo-se a transplante de órgãos sólidos);
   • Sujeitos com transtornos mentais graves;
   • Participou de outros estudos clínicos até um mês antes da coleta de PBMC;
   • Infecção ativa não controlada por hepatite B e/ou C (hepatite B: HBV DNA > 500 UI/ml ou número de cópias > 2500 cópias/ml;
   • Hepatite C: HCV anticorpo positivo e níveis de HCV-RNA acima do limite de detecção);
   • Qualquer doença grave ou não controlada que o investigador considere provável de aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo;
   • Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma significativo dentro de 4 semanas antes da coleta de PBMCs, ou que devem necessitar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo.