Klinisk studie av anti-ILT3 CAR-T-terapi för R/R AML(M4/M5)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥18 år eller ≤70 år;
2. Akut myeloid leukemi AML M4/M5 subtyp diagnostiserades enligt Fab standardklassificering, bekräftad av benmärgs IHC eller ILT3-positivt uttryck genom flödescytometri i monocyter (primära och unga monocyter i benmärg ≥20%)

3. Återfall/refraktära patienter, vars tillstånd uppfyller:

   • Återkommande AML-diagnosstandard: fullständig remission (CR) efter de ursprungliga cellerna i perifert blod igen leukemiceller eller benmärg > 0,050 (med undantag för konsolideringskemoterapi efter benmärgsregenerering av andra skäl) eller myeloida leukemiceller som infiltrerar utanför.
   • Refraktära AML diagnostiska kriterier: efter två standardregimer för behandling ogiltig tidig bot; patienter som fick återfall inom 12 månader efter konsolidering och intensiv behandling efter CR; återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell kemoterapi; 2 eller fler återkommande; patienter med ihållande extramedullär leukemi.

4. Huvudorganens funktioner uppfyller följande villkor:

   • Njurfunktion: kreatininclearance (absolut värde) eller 60 ml/min eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 gånger försökspersonernas åldersgrupps övre gräns för normalt (ULN) blod.
   • Leverfunktion: ALT ≤ 3 eller lägre ULN, ASAT ≤ 3 eller lägre ULN.
   • Hjärtfunktion: ejektionsfraktionen ≥ 50 %, mätt med ekokardiografi (ECHO) eller mer förvärvsskanning (MUGA).
   • Lungfunktion: ingen klinisk betydelse av pleurautgjutning, baseline syremättnad i blodet > 92 %.
5. ECOG fysisk status poäng 0-3.
6. Ingen användning av steroidhormoner inom 2 veckor.
7. Tillräcklig venös tillgång till enstaka eller venös blodinsamling finns tillgänglig, och det finns inga andra kontraindikationer för separering av blodceller.
8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer inte att inkluderas i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. HIV-serologiskt positiv;
3. Aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som inte kontrolleras av behandling;
4. Lider av kranskärlssjukdom, angina pectoris, hjärtinfarkt, arytmi, cerebral trombos, cerebral blödning eller andra allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;

5. Historik och samtidiga sjukdomar:

   • Försökspersoner med kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar;
   • Patienter som kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel under behandlingen;
   • Försökspersoner som tidigare har fått annan genterapi;
   • Försökspersoner med en historia av organtransplantation (avser solid organtransplantation);
   • Försökspersoner med allvarliga psykiska störningar;
   • Deltog i andra kliniska studier inom en månad före insamling av PBMC;
   • Okontrollerad aktiv hepatit B- och/eller C-infektion (hepatit B: HBV-DNA > 500 IE/ml eller antal kopior > 2500 kopior/ml;
   • Hepatit C: HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen);
   • All allvarlig eller okontrollerad sjukdom som utredaren anser sannolikt ökar risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller påverka försökspersonens förmåga att ta emot studieläkemedlet;
   • Försökspersoner som genomgick en större operation eller led av betydande trauma inom 4 veckor före insamling av PBMC, eller som förväntas behöva en större operation under studieperioden.