アルツハイマー病におけるセニカポック (Senicapoc)

包含基準:

• 55～85歳
• 英語またはスペイン語が流暢であること
• 実薬 (セニカポック 10 mg) とプラセボ (3:1 の比率) にランダムに割り当てられることを希望する
• 臨床認知症評価 (CDR) のグローバル スコア 1 または 0.5
• 教育機関は、スクリーニング訪問時にモントリオール認知評価 (MoCA) のスコアを 15 ～ 28 の間で調整しました。
• 健忘性の軽度認知障害（MCI）または軽度のAD認知症のいずれかのコンセンサスのある臨床診断。 診断は、ADRC縦断コホートのすべての参加者とすべてのCADC紹介者を対象とした包括的な症例カンファレンスレビューによって行われ、その結果、現在の研究基準に従ってコンセンサス診断が行われます。 他の診療所から紹介された患者の場合、症例は治験医師および神経心理学者によって検討され、おそらくAD（McKhann et al 1984）または健忘性MCI（Petersen et al 2004）の基準を満たす患者のみが登録の資格を得る。
• 遠方視力が少なくとも 20/50 の視力 (矯正の有無にかかわらず)
• すべての参加者には、参加者と週に少なくとも 6 時間連絡を取る研究パートナーの情報提供者が必要です。 研究パートナーは、被験者の多くが障害を持ち、正確な情報を提供するために支援を必要とする可能性があるため、被験者に代わって質問に答えるのを助けるために利用されます。 研究パートナーは、被験者について意見や判断を提供することを求められません。
• 妊娠の可能性のある女性の場合: 78週目のフォローアップ訪問が完了するまで、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、正しく一貫して使用した場合に、単独または組み合わせて使用​​した場合の失敗率が年間 1% 未満になる方法です。

除外基準:

• 肝不全（ALT、AST、またはGGTの上昇、肝疾患によるアルブミン低下）、腎不全（CK-EPIステージ4以上、または推定GFR <30）などの不安定な医学的疾患
• 不安定な虚血性心血管疾患、呼吸不全、中等度または重度のうっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、癌、不安定な血液疾患、または平均余命が3年未満
• 実験的なアルツハイマー病治療の使用
• MRI検査を受けられない（例： ペースメーカー、金属インプラント、重度の閉所恐怖症）
• 慢性精神疾患の病歴（例： 統合失調症）、過去2年以内の大うつ病のエピソード、または現在の老年うつ病スケール（GDS）> 6、最近の自殺未遂または自殺念慮。 双極性障害と診断された被験者は、スクリーニング来院前に少なくとも 3 年間臨床的に安定していれば含まれます。 臨床的安定性は主任研究者によって決定されます。
• 脳に影響を与える重篤な感染症（神経梅毒、髄膜炎、脳炎など）の病歴、持続的な認知障害を引き起こす頭部外傷
• 過去5年以内のアルコールまたは薬物乱用/依存症の履歴
• 化学的に関連した化合物に対する既知のアレルギー（例： クロトリマゾール）
• 良好な静脈アクセスの欠如により、複数回の採血が妨げられる
• CNS 活性薬剤のいずれかの定期使用: ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、麻薬、抗てんかん薬。 低用量のCNS活性薬剤の定期使用については、研究主任によって例外が許可される場合があります。 これらの治療法のいずれかを使用している被験者は、効果訪問の前夜と当日（ベースライン、26週目および52週目）は投与量を控えるように指示されます。 コリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチンの安定した用量（6週間以上）は、抗うつ薬の安定した用量と同様に許可されます。
• 妊娠中もしくは授乳中、または本試験参加中に妊娠を予定している女性被験者
• 経口錠剤を飲み込むことができない

脳脊髄液 (CSF) サブ研究の除外事項:

• CSFドレナージ用の植込み型シャントまたは植込み型CNSカテーテルの存在
• 出血性素因または凝固障害の病歴、
• 抗凝固療法（腰椎穿刺（LP）後14日以内、ワルファリン、ヘパリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバンを含むがこれらに限定されない）について、
• アスピリン（81mg/日未満を除く）、クロピドグレル、ジピリダモール、チクロピジングレルを含むがこれらに限定されない、毎日の抗血小板療法が必要です。 ただし、研究者らは、LP 前 7 日間抗血小板療法を安全に継続できる患者を除外しません。安全性は参加者のプライマリケア提供者と研究代表者によって判断されます。
• 断続的に抗血小板療法を受けている方（例： 痛みに必要に応じてアスピリン）、研究者は、LP後48時間以内の投与、またはLP後7日以内の2回以上の投与を除外します。
• 正常下限未満の血小板数（現在の出血素因または凝固障害の証拠がないことを研究者が確認する限り、100,000～150,000 mm3の血小板数は許容されます）
• 研究者らは、INR/PTおよびaPTT検査をLP後14日以内に実施することを要求し、INR > 1.30またはaPTTが異常に上昇した患者は除外する予定である。

PET サブスタディの除外対象:

• 静脈へのアクセスが良好ではないため、複数回の採血が不可能になる
• 過去 12 か月以内に合計 2 レムを超える放射線被曝歴がある。
• グローバル皮質 SUVr < 1.08 の推定 AD 認知症患者。