Senicapoc na doença de Alzheimer (Senicapoc)

Critério de inclusão:

• Idade 55-85
• Fluente em inglês ou espanhol
• Disposto a ser randomizado para medicamento ativo (10 mg de Senicapoc) versus placebo (proporção de 3:1)
• Classificação global de demência clínica (CDR) de 1 ou 0,5
• Pontuações ajustadas à educação entre 15-28 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) na visita de triagem.
• Um diagnóstico clínico de consenso de Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (MCI) ou demência de DA leve. Os diagnósticos são feitos por uma revisão abrangente de conferência de caso para todos os participantes da coorte longitudinal do ADRC e todos os encaminhamentos do CADC, resultando em um diagnóstico de consenso feito de acordo com os critérios de pesquisa atuais. Para pacientes encaminhados de outras clínicas, o caso será revisado por um médico do estudo e neuropsicólogo e apenas pacientes que satisfaçam os critérios para DA provável (McKhann et al 1984) ou MCI amnéstico (Petersen et al 2004) serão elegíveis para inscrição.
• Visão (com ou sem correção) de pelo menos 20/50 para visão distante
• Todos os participantes precisarão de um informante parceiro de estudo que tenha pelo menos 6 horas de contato por semana com o participante. Os parceiros de estudo são usados ​​para ajudar a responder perguntas em nome do sujeito, uma vez que muitos deles serão prejudicados e podem precisar de ajuda para fornecer informações precisas. Os parceiros do estudo não são solicitados a fornecer quaisquer opiniões ou julgamentos sobre os assuntos.
• Para mulheres com potencial para engravidar: devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo até a conclusão da consulta de acompanhamento da semana 78. Os métodos contraceptivos altamente eficazes são aqueles que sozinhos ou em combinação resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma correta e consistente.

Critério de exclusão:

• Doenças médicas instáveis, incluindo insuficiência hepática (ALT, AST ou GGT elevados; ou albumina baixa atribuível a doença hepática), insuficiência renal (CK-EPI estágio 4 ou superior, ou TFG estimada <30)
• Doença cardiovascular isquêmica instável, insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca congestiva moderada ou grave - classe III ou IV da New York Heart Association, câncer, doença hematológica instável ou expectativa de vida <3 anos
• Uso de tratamentos experimentais de AD
• Incapaz de passar por ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, implantes metálicos, claustrofobia grave)
• Histórico de doença psiquiátrica crônica (por exemplo, esquizofrenia), qualquer episódio de depressão maior nos últimos 2 anos, ou Escala de Depressão Geriátrica (GDS) atual > 6, qualquer tentativa recente de suicídio ou ideação suicida. Indivíduos com diagnóstico de transtorno bipolar podem ser incluídos se estiverem clinicamente estáveis ​​por no mínimo 3 anos antes da visita de triagem. Estabilidade clínica a ser determinada pelo Investigador Principal.
• História de uma doença infecciosa grave que afeta o cérebro (incluindo neurossífilis, meningite ou encefalite), traumatismo craniano resultando em qualquer déficit cognitivo persistente
• História de abuso/dependência de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
• Alergia conhecida a compostos quimicamente relacionados (p. clotrimazol)
• Falta de bom acesso venoso, de modo que várias coletas de sangue seriam impedidas
• Uso regular de qualquer um destes medicamentos ativos do SNC: benzodiazepínicos, antipsicóticos, narcóticos ou drogas antiepilépticas. Exceções podem ser permitidas pelo Pesquisador Principal para o uso regular de baixas doses de medicamentos ativos do SNC. Os indivíduos que usam qualquer um desses tratamentos serão instruídos a manter sua dose na noite anterior e no dia das visitas de eficácia (linha de base, semana 26 e semana 52). Doses estáveis ​​(> 6 semanas) de inibidores da colinesterase ou memantina serão permitidas, assim como doses estáveis ​​de antidepressivos.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar durante a participação neste estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos orais

Exclusões para Subestudo do Líquido Cefalorraquidiano (LCR):

• Presença de um shunt implantado para a drenagem do LCR ou de um cateter implantado no SNC
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia,
• Em terapia anticoagulante (dentro de 14 dias após a punção lombar (LP), incluindo, entre outros, varfarina, heparina, dabigatrana, rivaroxabana e apixabana,
• Requer terapia antiplaquetária diária, incluindo, entre outros, aspirina (a menos que < 81mg/dia), clopidogrel, dipiridamol e ticlopiidinegrel. No entanto, os investigadores não excluirão aqueles que podem manter a terapia antiplaquetária com segurança por 7 dias antes do LP. A segurança será determinada pelo prestador de cuidados primários do participante e pelo PI do estudo.
• Para aqueles que tomam terapia antiplaquetária de forma intermitente (p. aspirina conforme necessário para dor), os investigadores excluirão quaisquer doses dentro de 48 horas após o LP ou mais de duas doses dentro de 7 dias após o LP.
• contagem de plaquetas menor que o limite inferior do normal (contagens de plaquetas entre 100.000 e 150.000 mm3 são permitidas desde que o investigador confirme que não há evidência de diátese hemorrágica atual ou coagulopatia)
• Os investigadores exigirão que os exames de INR/PT e aPTT sejam realizados dentro de 14 dias após o LP e excluirão aqueles com INR > 1,30 ou aPTT anormalmente elevado.

Exclusões para subestudo PET:

• Não tem bom acesso venoso, de modo que várias coletas de sangue seriam impedidas
• Exposição anterior à radiação de > 2 rem no total nos últimos 12 meses.
• Prováveis ​​pacientes com demência de DA com SUVr cortical global < 1,08.