Сеникапок при болезни Альцгеймера (Senicapoc)

Критерии включения:

• Возраст 55-85 лет
• Свободно владеет английским или испанским языком
• Желание быть рандомизированным для активного препарата (10 мг Senicapoc) против плацебо (соотношение 3:1)
• Общий балл клинического рейтинга деменции (CDR) 1 или 0,5
• Скорректированные на образование баллы по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA) в диапазоне от 15 до 28 во время скринингового визита.
• Консенсусный клинический диагноз либо амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI), либо легкой деменции при атопическом дерматите. Диагнозы ставятся на основе всестороннего обзора случаев на конференции для всех участников продольной когорты ADRC и всех направлений CADC, что приводит к согласованному диагнозу в соответствии с текущими критериями исследования. Для пациентов, направленных из других клиник, случай будет рассмотрен врачом-исследователем и нейропсихологом, и только пациенты, которые удовлетворяют критериям вероятной болезни Альцгеймера (McKhann et al 1984) или амнестического MCI (Petersen et al 2004), будут иметь право на зачисление.
• Зрение (с коррекцией или без) не менее 20/50 для зрения вдаль
• Всем участникам потребуется информатор-партнер по исследованию, который контактирует с участником не менее 6 часов в неделю. Партнеры по исследованию используются для помощи в ответах на вопросы от имени субъекта, поскольку многие из них будут иметь нарушения и могут нуждаться в помощи для предоставления точной информации. Партнеров по исследованию не просят высказывать какие-либо мнения или суждения об испытуемых.
• Для женщин детородного возраста: Должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования до завершения контрольного визита на 78-й неделе. К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при правильном и последовательном использовании.

Критерий исключения:

• Нестабильные соматические заболевания, включая печеночную недостаточность (повышенный уровень АЛТ, АСТ или ГГТ или низкий уровень альбумина, связанный с заболеванием печени), почечную недостаточность (стадия 4 или выше по CK-EPI или расчетная СКФ <30)
• Нестабильная ишемическая сердечно-сосудистая болезнь, дыхательная недостаточность, умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность - класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рак, нестабильное гематологическое заболевание или ожидаемая продолжительность жизни <3 лет
• Использование экспериментальных методов лечения БА
• Невозможно пройти МРТ-сканирование (например, кардиостимулятор, металлические имплантаты, выраженная клаустрофобия)
• Хронические психические заболевания в анамнезе (например, шизофрения), любой эпизод большой депрессии в течение последних 2 лет или текущая шкала гериатрической депрессии (GDS)> 6, любые недавние суицидальные попытки или суицидальные мысли. Субъекты с диагнозом биполярного расстройства могут быть включены, если они были клинически стабильны в течение как минимум 3 лет до визита для скрининга. Клиническая стабильность определяется главным исследователем.
• Серьезное инфекционное заболевание головного мозга в анамнезе (включая нейросифилис, менингит или энцефалит), травма головы, приводящая к любому стойкому когнитивному дефициту
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками/зависимости в течение последних 5 лет
• Известная аллергия на химически родственные соединения (например, клотримазол)
• Отсутствие хорошего венозного доступа, что исключает многократное взятие крови.
• Регулярное использование любого из этих препаратов, действующих на ЦНС: бензодиазепины, нейролептики, наркотики или противоэпилептические препараты. Исключения могут быть разрешены Главным исследователем для регулярного использования низких доз препаратов, действующих на ЦНС. Субъекты, использующие любое из этих методов лечения, будут проинструктированы о том, чтобы удерживать свою дозу накануне вечером и в день посещения эффективности (исходный уровень, неделя 26 и неделя 52). Допускаются стабильные дозы (> 6 недель) ингибиторов холинэстеразы или мемантина, а также стабильные дозы антидепрессантов.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом испытании.
• Неспособность проглотить пероральные таблетки

Исключения для дополнительного исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ):

• Наличие имплантированного шунта для дренирования ЦСЖ или имплантированного катетера ЦНС
• История геморрагического диатеза или коагулопатии,
• На антикоагулянтной терапии (в течение 14 дней после люмбальной пункции (ЛП), включая, помимо прочего, варфарин, гепарин, дабигатран, ривароксабан и апиксабан,
• Требуется ежедневная антитромбоцитарная терапия, включая, но не ограничиваясь, аспирином (кроме случаев < 81 мг/сут), клопидогрелем, дипиридамолом и тиклопиидинегрелем. Однако исследователи не будут исключать тех, кому можно безопасно проводить антитромбоцитарную терапию в течение 7 дней до ЛП. Безопасность будет определяться основным лечащим врачом участника и PI исследования.
• Для тех, кто периодически принимает антитромбоцитарную терапию (например, аспирин по мере необходимости для снятия боли), исследователи исключат любые дозы в течение 48 часов после LP или более двух доз в течение 7 дней после LP.
• количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормы (число тромбоцитов от 100 000 до 150 000 мм3 допустимо, если исследователь подтверждает отсутствие признаков текущего геморрагического диатеза или коагулопатии)
• Исследователи потребуют проведения лабораторных анализов МНО/ПВ и АЧТВ в течение 14 дней после ПЛ и исключат пациентов с МНО > 1,30 или аномально повышенным АЧТВ.

Исключения для дополнительного исследования ПЭТ:

• Не имеет хорошего венозного доступа, что исключает многократное взятие крови.
• Предыдущее радиационное облучение > 2 бэр в течение последних 12 месяцев.
• Вероятные пациенты с деменцией при БА с глобальным кортикальным SUVr < 1,08.