Senicapoc vid Alzheimers sjukdom (Senicapoc)

Inklusionskriterier:

• Ålder 55-85
• Behärskar antingen engelska eller spanska
• Villig att randomiseras till aktivt läkemedel (10 mg Senicapoc) kontra placebo (förhållande 3:1)
• Clinical Dementia Rating (CDR) globalt betyg på 1 eller 0,5
• Utbildningsjusterade poäng mellan 15-28 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid screeningbesöket.
• En konsensus klinisk diagnos av antingen amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild AD demens. Diagnoser ställs genom en omfattande fallkonferensgenomgång för alla deltagare i ADRC longitudinella kohorten och alla CADC-remisser, vilket resulterar i en konsensusdiagnos som ställs enligt aktuella forskningskriterier. För patienter som remitteras från andra kliniker kommer ärendet att granskas av en studieläkare och neuropsykolog och endast patienter som uppfyller kriterierna för sannolik AD (McKhann et al 1984) eller amnestisk MCI (Petersen et al 2004) kommer att vara berättigade till inskrivning.
• Syn (med eller utan korrigering) på minst 20/50 för seende på avstånd
• Alla deltagare kommer att behöva en studiepartnerinformatör som har minst 6 timmars kontakt per vecka med deltagaren. Studiepartnerna används för att hjälpa till att besvara frågor för försökspersonens räkning, eftersom många av dem kommer att vara funktionshindrade och kan behöva hjälp med att ge korrekt information. Studiepartnerna ombeds inte ge några åsikter eller bedömningar om ämnena.
• För kvinnor i fertil ålder: Måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod under hela studien tills uppföljningsbesöket vecka 78 är slut. Mycket effektiva preventivmetoder är de som ensamma eller i kombination resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används korrekt och konsekvent.

Exklusions kriterier:

• Instabila medicinska sjukdomar inklusive leverinsufficiens (förhöjt ALAT, ASAT eller GGT; eller lågt albumin hänförligt till leversjukdom), njurinsufficiens (CK-EPI stadium 4 eller högre, eller uppskattad GFR <30)
• Instabil ischemisk kardiovaskulär sjukdom, andningssvikt, måttlig eller svår kronisk hjärtsvikt - New York Heart Association klass III eller IV, cancer, instabil hematologisk sjukdom eller en förväntad livslängd på <3 år
• Användning av experimentella AD-behandlingar
• Kan inte genomgå MRT-skanning (t.ex. pacemaker, metallimplantat, svår klaustrofobi)
• Historik med kronisk psykiatrisk sjukdom (t. schizofreni), varje episod av allvarlig depression under de senaste 2 åren, eller nuvarande Geriatric Depression Scale (GDS) > 6, alla nyligen genomförda självmordsförsök eller självmordstankar. Patienter med diagnosen bipolär sjukdom kan inkluderas om de har varit kliniskt stabila i minst 3 år före screeningbesöket. Klinisk stabilitet bestäms av huvudutredaren.
• Historik om en allvarlig infektionssjukdom som påverkar hjärnan (inklusive neurosyfilis, meningit eller encefalit), huvudtrauma som resulterar i ihållande kognitivt underskott
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende under de senaste 5 åren
• Känd allergi mot kemiskt relaterade föreningar (t.ex. klotrimazol)
• Brist på god venös tillgång, så att flera blodtappningar skulle vara uteslutna
• Regelbunden användning av någon av dessa CNS-aktiva mediciner: bensodiazepiner, antipsykotika, narkotika eller antiepileptika. Undantag kan tillåtas av huvudutredaren för regelbunden användning av låga doser av CNS-aktiva läkemedel. Försökspersoner som använder någon av dessa behandlingar kommer att instrueras att hålla sin dos kvällen före och dagen för effektbesöken (baslinje, vecka 26 och vecka 52). Stabila doser (> 6 veckor) av kolinesterashämmare eller memantin kommer att tillåtas, liksom stabila doser av antidepressiva medel.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida under deltagande i denna prövning
• Oförmåga att svälja orala tabletter

Undantag för Cerebrospinal Fluid (CSF) delstudie:

• Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad CNS-kateter
• Historik av blödningsdiates eller koagulopati,
• Vid antikoagulantiabehandling (inom 14 dagar efter lumbalpunktion (LP), inklusive men inte begränsat till warfarin, heparin, dabigatran, rivaroxaban och apixaban,
• Kräver daglig trombocythämmande behandling, inklusive men inte begränsat till aspirin (såvida det inte är < 81 mg/dag), klopidogrel, dipyridamol och tiklopiidinegrel. Utredarna kommer dock inte att utesluta de som säkert kan hålla antitrombocythämmande behandling i 7 dagar före LP. Säkerheten kommer att bestämmas av deltagarens primärvårdsgivare och studie-PI.
• För dem som tar trombocythämmande behandling intermittent (t.ex. acetylsalicylsyra efter behov för smärta), kommer utredarna att utesluta alla doser inom 48 timmar efter LP eller mer än två doser inom 7 dagar efter LP.
• trombocytantal mindre än den nedre normalgränsen (trombocytantal mellan 100 000 och 150 000 mm3 är tillåtet så länge som utredaren bekräftar att det inte finns några tecken på aktuell blödningsdiates eller koagulopati)
• Utredarna kommer att kräva att INR/PT och aPTT-labb görs inom 14 dagar efter LP och kommer att utesluta de med INR > 1,30 eller onormalt förhöjd aPTT.

Undantag för PET-delstudie:

• Har inte god venös tillgång, så att flera blodtappningar skulle vara uteslutna
• Tidigare strålningsexponering på > 2 rem totalt under de senaste 12 månaderna.
• Troliga AD-demenspatienter med en global kortikal SUVr < 1,08.