Senicapoc nella malattia di Alzheimer (Senicapoc)

Criterio di inclusione:

• Età 55-85
• Fluente in inglese o spagnolo
• Disposto a essere randomizzato al farmaco attivo (10 mg di Senicapoc) rispetto al placebo (rapporto 3:1)
• Punteggio globale di valutazione clinica della demenza (CDR) di 1 o 0,5
• Punteggi corretti per l'istruzione tra 15 e 28 sulla valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) durante la visita di screening.
• Una diagnosi clinica di consenso di lieve compromissione cognitiva amnesica (MCI) o demenza AD lieve. Le diagnosi sono fatte da una revisione completa della conferenza del caso per tutti i partecipanti alla coorte longitudinale ADRC e tutti i rinvii CADC, risultando in una diagnosi di consenso fatta secondo gli attuali criteri di ricerca. Per i pazienti indirizzati da altre cliniche, il caso sarà esaminato da un medico dello studio e da un neuropsicologo e solo i pazienti che soddisfano i criteri per probabile AD (McKhann et al 1984) o MCI amnesico (Petersen et al 2004) saranno idonei per l'arruolamento.
• Visione (con o senza correzione) di almeno 20/50 per la visione a distanza
• Tutti i partecipanti avranno bisogno di un informatore del partner di studio che abbia almeno 6 ore di contatto a settimana con il partecipante. I partner dello studio vengono utilizzati per aiutare a rispondere alle domande per conto del soggetto, poiché molti di loro saranno compromessi e potrebbero aver bisogno di assistenza per fornire informazioni accurate. Ai partner dello studio non è richiesto di fornire opinioni o giudizi sugli argomenti.
• Per le donne in età fertile: deve accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio fino al completamento della settimana 78 visita di follow-up. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati correttamente e in modo coerente.

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche instabili tra cui insufficienza epatica (alti livelli di ALT, AST o GGT; o bassa albumina attribuibile a malattia epatica), insufficienza renale (CK-EPI stadio 4 o superiore o GFR stimato <30)
• Malattia cardiovascolare ischemica instabile, insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave - New York Heart Association classe III o IV, cancro, malattia ematologica instabile o aspettativa di vita <3 anni
• Uso di trattamenti sperimentali di AD
• Impossibile sottoporsi a scansione MRI (ad es. pacemaker, impianti metallici, grave claustrofobia)
• Storia di malattia psichiatrica cronica (ad es. schizofrenia), qualsiasi episodio di depressione maggiore negli ultimi 2 anni, o l'attuale Geriatric Depression Scale (GDS) > 6, qualsiasi recente tentativo di suicidio o ideazione suicidaria. I soggetti con diagnosi di disturbo bipolare possono essere inclusi se sono stati clinicamente stabili per un minimo di 3 anni prima della visita di screening. La stabilità clinica deve essere determinata dal ricercatore principale.
• Storia di una grave malattia infettiva che colpisce il cervello (tra cui neurosifilide, meningite o encefalite), trauma cranico con conseguente deficit cognitivo persistente
• Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 5 anni
• Allergia nota a composti chimicamente correlati (ad es. clotrimazolo)
• Mancanza di un buon accesso venoso, tale da precludere più prelievi di sangue
• Uso regolare di uno qualsiasi di questi farmaci attivi sul SNC: benzodiazepine, antipsicotici, narcotici o farmaci antiepilettici. Eccezioni possono essere consentite dal Principal Investigator per l'uso regolare di basse dosi di farmaci attivi sul SNC. Ai soggetti che utilizzano uno di questi trattamenti verrà chiesto di mantenere la dose la sera prima e il giorno delle visite di efficacia (basale, settimana 26 e settimana 52). Saranno consentite dosi stabili (> 6 settimane) di inibitori della colinesterasi o memantina, così come dosi stabili di antidepressivi.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante la partecipazione a questo studio
• Incapacità di deglutire compresse orali

Esclusioni per il sottostudio sul liquido cerebrospinale (CSF):

• Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o di un catetere impiantato nel sistema nervoso centrale
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia,
• In terapia anticoagulante (entro 14 giorni dalla puntura lombare (LP), inclusi ma non limitati a warfarin, eparina, dabigatran, rivaroxaban e apixaban,
• Richiede una terapia antipiastrinica giornaliera, inclusa ma non limitata a aspirina (a meno che < 81 mg/die), clopidogrel, dipiridamolo e ticlopiidinegrel. Tuttavia, gli investigatori non escluderanno coloro che possono mantenere in sicurezza la terapia antipiastrinica per 7 giorni prima della LP. La sicurezza sarà determinata dal fornitore di cure primarie del partecipante e dallo studio PI.
• Per coloro che assumono terapia antipiastrinica in modo intermittente (ad es. aspirina se necessario per il dolore), gli investigatori escluderanno qualsiasi dose entro 48 ore dall'LP o più di due dosi entro 7 giorni dall'LP.
• conta piastrinica inferiore al limite inferiore della norma (le conte piastriniche comprese tra 100.000 e 150.000 mm3 sono consentite a condizione che lo sperimentatore confermi che non vi è evidenza di diatesi emorragica in corso o coagulopatia)
• Gli investigatori richiederanno che i laboratori INR / PT e aPTT vengano eseguiti entro 14 giorni dal LP ed escluderanno quelli con INR> 1,30 o aPTT anormalmente elevato.

Esclusioni per il sottostudio PET:

• Non ha un buon accesso venoso, tale da precludere più prelievi di sangue
• Precedente esposizione alle radiazioni di> 2 rem totali negli ultimi 12 mesi.
• Probabili pazienti affetti da demenza AD con un SUVr corticale globale < 1,08.