Senicapoc bei der Alzheimer-Krankheit (Senicapoc)

Einschlusskriterien:

• Alter 55-85
• Fließende Englisch- oder Spanischkenntnisse
• Bereit zur Randomisierung in den Wirkstoff (10 mg Senicapoc) vs. Placebo (Verhältnis 3:1)
• Globaler CDR-Score (Clinical Dementia Rating) von 1 oder 0,5
• Die bildungsbereinigten Ergebnisse lagen beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA) beim Screening-Besuch zwischen 15 und 28.
• Eine konsensmäßige klinische Diagnose entweder einer amnestischen leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) oder einer leichten AD-Demenz. Die Diagnosen werden durch eine umfassende Fallkonferenzbesprechung für alle Teilnehmer der ADRC-Längskohorte und alle CADC-Überweisungen erstellt, was zu einer Konsensdiagnose führt, die nach aktuellen Forschungskriterien erstellt wird. Bei Patienten, die von anderen Kliniken überwiesen werden, wird der Fall von einem Studienarzt und Neuropsychologen überprüft und nur Patienten, die die Kriterien für wahrscheinliche AD (McKhann et al. 1984) oder amnestische MCI (Petersen et al. 2004) erfüllen, kommen zur Aufnahme in die Studie in Frage.
• Sehvermögen (mit oder ohne Korrektur) von mindestens 20/50 für die Fernsicht
• Alle Teilnehmer benötigen einen Informanten des Studienpartners, der mindestens 6 Stunden pro Woche Kontakt mit dem Teilnehmer hat. Die Studienpartner werden eingesetzt, um im Namen des Probanden bei der Beantwortung von Fragen zu helfen, da viele von ihnen beeinträchtigt sind und möglicherweise Hilfe bei der Bereitstellung korrekter Informationen benötigen. Die Studienpartner werden nicht gebeten, Meinungen oder Urteile zu den Probanden abzugeben.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Muss zustimmen, während der gesamten Studie bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs in Woche 78 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei richtiger und konsequenter Anwendung zu einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen.

Ausschlusskriterien:

• Instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich Leberinsuffizienz (erhöhte ALT-, AST- oder GGT-Werte oder niedriger Albuminspiegel aufgrund einer Lebererkrankung), Niereninsuffizienz (CK-EPI-Stadium 4 oder höher oder geschätzte GFR <30)
• Instabile ischämische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Atemversagen, mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz – Klasse III oder IV der New York Heart Association, Krebs, instabile hämatologische Erkrankung oder eine Lebenserwartung von <3 Jahren
• Einsatz experimenteller AD-Behandlungen
• Eine MRT-Untersuchung ist nicht möglich (z. B. Herzschrittmacher, metallische Implantate, schwere Klaustrophobie)
• Chronische psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte (z.B. Schizophrenie), jede Episode einer schweren Depression innerhalb der letzten 2 Jahre oder aktuelle Geriatric Depression Scale (GDS) > 6, alle kürzlichen Suizidversuche oder Suizidgedanken. Probanden mit der Diagnose einer bipolaren Störung können eingeschlossen werden, wenn sie vor dem Screening-Besuch mindestens 3 Jahre lang klinisch stabil waren. Die klinische Stabilität muss vom Hauptprüfer bestimmt werden.
• Vorgeschichte einer schweren Infektionskrankheit des Gehirns (einschließlich Neurosyphilis, Meningitis oder Enzephalitis), Kopftrauma, die zu einem anhaltenden kognitiven Defizit führt
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre
• Bekannte Allergie gegen chemisch verwandte Verbindungen (z. B. Clotrimazol)
• Fehlender guter venöser Zugang, sodass mehrfache Blutabnahmen ausgeschlossen wären
• Regelmäßige Einnahme eines dieser ZNS-aktiven Medikamente: Benzodiazepine, Antipsychotika, Narkotika oder Antiepileptika. Der leitende Prüfer kann Ausnahmen für die regelmäßige Anwendung niedriger Dosen von ZNS-aktiven Medikamenten genehmigen. Probanden, die eine dieser Behandlungen anwenden, werden angewiesen, ihre Dosis am Vorabend und am Tag der Wirksamkeitsuntersuchungen (Baseline, Woche 26 und Woche 52) beizubehalten. Stabile Dosen (> 6 Wochen) von Cholinesterasehemmern oder Memantin sind zulässig, ebenso wie stabile Dosen von Antidepressiva.
• Weibliche Probanden, die während der Teilnahme an dieser Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Unfähigkeit, orale Tabletten zu schlucken

Ausschlüsse für die Teilstudie Cerebrospinalflüssigkeit (CSF):

• Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Liquor-Drainage oder eines implantierten ZNS-Katheters
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte,
• Unter Antikoagulanzientherapie (innerhalb von 14 Tagen nach der Lumbalpunktion (LP), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Heparin, Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban),
• Erfordert eine tägliche Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin (außer < 81 mg/Tag), Clopidogrel, Dipyridamol und Ticlopiidinegrel. Die Forscher werden jedoch diejenigen nicht ausschließen, die die Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie vor der LP 7 Tage lang sicher durchführen können. Die Sicherheit wird vom Hausarzt des Teilnehmers und vom Studien-PI bestimmt.
• Für diejenigen, die intermittierend eine Thrombozytenaggregationshemmung einnehmen (z. B. Aspirin nach Bedarf gegen Schmerzen) schließen die Prüfärzte alle Dosen innerhalb von 48 Stunden nach der LP oder mehr als zwei Dosen innerhalb von 7 Tagen nach der LP aus.
• Thrombozytenzahl unter der unteren Normgrenze (Thrombozytenzahlen zwischen 100.000 und 150.000 mm3 sind zulässig, solange der Prüfer bestätigt, dass keine Hinweise auf eine aktuelle Blutungsdiathese oder Koagulopathie vorliegen)
• Die Prüfärzte verlangen, dass INR/PT- und aPTT-Labore innerhalb von 14 Tagen nach LP durchgeführt werden, und schließen diejenigen mit INR > 1,30 oder ungewöhnlich erhöhter aPTT aus.

Ausschlüsse für das PET-Teilstudium:

• Es besteht kein guter venöser Zugang, so dass eine mehrfache Blutentnahme ausgeschlossen wäre
• Vorherige Strahlenexposition von insgesamt > 2 Rem innerhalb der letzten 12 Monate.
• Wahrscheinliche AD-Demenzpatienten mit einem globalen kortikalen SUVr < 1,08.