Senicapoc Alzheimer-kórban (Senicapoc)

Bevételi kritériumok:

• 55-85 éves korig
• Folyékonyan beszél angolul vagy spanyolul
• Hajlandó arra, hogy randomizálják az aktív gyógyszerre (10 mg Senicapoc) szemben a placebóval (3:1 arány)
• A klinikai demencia besorolás (CDR) globális pontszáma 1 vagy 0,5
• Az oktatás a montreali kognitív értékelés (MoCA) pontszámait 15 és 28 között módosította a szűrési látogatáson.
• Amnesztikus enyhe kognitív károsodás (MCI) vagy enyhe AD demencia konszenzusos klinikai diagnózisa. A diagnózisokat az ADRC longitudinális kohorsz összes résztvevője és minden CADC beutaló esetében átfogó esetkonferencia áttekintéssel állítják fel, ami a jelenlegi kutatási kritériumok szerint konszenzusos diagnózist eredményez. Más klinikákról beutalt betegek esetében az esetet egy vizsgálati orvos és neuropszichológus vizsgálja felül, és csak azok a betegek vehetnek részt, akik megfelelnek a valószínű AD (McKhann és mtsai, 1984) vagy az amnesztikus MCI (Petersen és mtsai, 2004) kritériumainak.
• Látás (korrekcióval vagy anélkül) legalább 20/50 távoli látás esetén
• Minden résztvevőnek szüksége lesz egy tanulmányi partner informátorra, aki hetente legalább 6 órát tart kapcsolatot a résztvevővel. A vizsgálati partnereket arra használják, hogy segítsenek válaszolni az alany nevében feltett kérdésekre, mivel sokan közülük fogyatékkal élők lesznek, és segítségre lehet szükségük a pontos információszolgáltatáshoz. A vizsgálati partnerektől nem kérünk véleményt vagy ítéletet az alanyokról.
• Fogamzóképes nők esetében: El kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során a 78. heti ellenőrző látogatás befejezéséig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek önmagukban vagy kombinációban helyesen és következetesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek.

Kizárási kritériumok:

• Instabil egészségügyi betegségek, beleértve a májelégtelenséget (emelkedett ALT, AST vagy GGT; vagy májbetegségnek tulajdonítható alacsony albuminszint), veseelégtelenség (CK-EPI 4-es vagy magasabb stádium, vagy becsült GFR <30)
• Instabil ischaemiás szív- és érrendszeri betegség, légzési elégtelenség, közepes vagy súlyos pangásos szívelégtelenség – a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, rák, instabil hematológiai betegség vagy 3 év alatti várható élettartam
• Kísérleti AD-kezelések alkalmazása
• Nem végezhető MRI-vizsgálat (pl. pacemaker, fém implantátumok, súlyos klausztrofóbia)
• Krónikus pszichiátriai betegségek anamnézisében (pl. skizofrénia), bármely súlyos depressziós epizód az elmúlt 2 évben, vagy a jelenlegi Geriatric Depression Scale (GDS) > 6, bármilyen közelmúltbeli öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat. Bipoláris zavarral diagnosztizált alanyok is bevonhatók, ha klinikailag stabilak voltak a szűrővizsgálat előtt legalább 3 évig. A klinikai stabilitást a vizsgálóvezető határozza meg.
• Az anamnézisben szereplő súlyos, agyat érintő fertőző betegség (beleértve a neurosifiliszt, agyhártyagyulladást vagy encephalitist), fejsérülés, amely tartós kognitív hiányt eredményez
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés/függőség története az elmúlt 5 évben
• Ismert allergia kémiailag rokon vegyületekre (pl. klotrimazol)
• A jó vénás hozzáférés hiánya, így a többszöri vérvétel kizárható
• A központi idegrendszerre ható gyógyszerek bármelyikének rendszeres használata: benzodiazepinek, antipszichotikumok, kábítószerek vagy epilepszia elleni szerek. A vezető kutató engedélyezhet kivételeket a központi idegrendszerre ható gyógyszerek kis dózisú rendszeres alkalmazása esetén. Az ilyen kezelések bármelyikét alkalmazó alanyokat arra utasítják, hogy tartsák be az adagjukat a hatásossági viziteket megelőző estén és a napon (kiindulási állapot, 26. hét és 52. hét). A kolinészteráz-inhibitorok vagy a memantin stabil dózisai (> 6 hét) megengedettek, csakúgy, mint az antidepresszánsok stabil dózisai.
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel során
• Az orális tabletták lenyelésének képtelensége

Kizárások a cerebrospinális folyadék (CSF) alvizsgálatra vonatkozóan:

• A CSF elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri katéter jelenléte
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia a kórtörténetben,
• Antikoaguláns terápia (a lumbálpunkciót (LP) követő 14 napon belül), beleértve, de nem kizárólagosan a warfarint, a heparint, a dabigatránt, a rivaroxabant és az apixabant,
• Napi thrombocyta-aggregáció gátló kezelést igényel, beleértve, de nem kizárólagosan az aszpirint (kivéve, ha < 81 mg/nap), a klopidogrél, a dipiridamol és a tiklopidinegrel. A kutatók azonban nem zárják ki azokat, akik biztonságosan folytathatják a vérlemezke-ellenes kezelést az LP előtt 7 napig. A biztonságot a résztvevő alapellátási szolgáltatója és a vizsgálati PI határozza meg.
• Azok számára, akik időszakosan szednek trombocita-gátló kezelést (pl. aszpirint a fájdalom kezelésére), a vizsgálók kizárnak minden adagot az LP után 48 órán belül vagy kettőnél több adagot az LP 7 napon belül.
• a vérlemezkeszám a normál alsó határánál kisebb (100 000 és 150 000 mm3 közötti vérlemezkeszám megengedett mindaddig, amíg a vizsgáló megerősíti, hogy nincs bizonyíték a jelenlegi vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára)
• A vizsgálóknak az INR/PT és az aPTT laborvizsgálatot az LP után 14 napon belül kell elvégezniük, és kizárják azokat, akiknek INR > 1,30 vagy abnormálisan emelkedett aPTT.

Kizárások a PET-alvizsgálatból:

• Nem rendelkezik jó vénás hozzáféréssel, így kizárható lenne a többszöri vérvétel
• Összesen > 2 rem korábbi sugárterhelés az elmúlt 12 hónapban.
• Valószínű AD demenciában szenvedő betegek, akiknek globális kortikális SUVr-je < 1,08.