Senicapoc u Alzheimerovy choroby (Senicapoc)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 55-85 let
• Plynně anglicky nebo španělsky
• Ochota být randomizována na aktivní lék (10 mg Senicapoc) vs. placebo (poměr 3:1)
• Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 1 nebo 0,5
• Skóre upravené podle vzdělání mezi 15-28 v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA) při screeningové návštěvě.
• Konsenzuální klinická diagnóza buď amnestické mírné kognitivní poruchy (MCI) nebo mírné AD demence. Diagnózy jsou prováděny na základě komplexního přehledu případové konference pro všechny účastníky v longitudinální kohortě ADRC a všech doporučení ADVD, což vede ke konsensuální diagnóze stanovené podle současných výzkumných kritérií. U pacientů odeslaných z jiných klinik bude případ přezkoumán studijním lékařem a neuropsychologem a pouze pacienti, kteří splňují kritéria pro pravděpodobnou AD (McKhann et al 1984) nebo amnestickou MCI (Petersen et al 2004), budou způsobilí pro zařazení.
• Vidění (s nebo bez korekce) alespoň 20/50 pro vidění do dálky
• Všichni účastníci budou potřebovat informátora studijního partnera, který je s účastníkem v kontaktu alespoň 6 hodin týdně. Partneři studie se používají k tomu, aby pomohli odpovědět na otázky jménem subjektu, protože mnozí z nich budou postiženi a mohou potřebovat pomoc s poskytováním přesných informací. Od partnerů studie se nepožaduje, aby poskytovali jakékoli názory nebo úsudky o předmětech.
• Pro ženy ve fertilním věku: Musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie až do dokončení následné návštěvy v 78. týdnu. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají správně a důsledně.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní zdravotní onemocnění včetně jaterní insuficience (zvýšené ALT, AST nebo GGT; nebo nízký albumin způsobený onemocněním jater), renální insuficience (CK-EPI stadium 4 nebo vyšší nebo odhadovaná GFR <30)
• Nestabilní ischemická kardiovaskulární choroba, respirační selhání, středně těžké nebo těžké městnavé srdeční selhání – třída III nebo IV New York Heart Association, rakovina, nestabilní hematologické onemocnění nebo očekávaná délka života < 3 roky
• Použití experimentální léčby AD
• Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, kovové implantáty, těžká klaustrofobie)
• Chronické psychiatrické onemocnění v anamnéze (např. schizofrenie), jakákoli epizoda velké deprese během posledních 2 let nebo současná stupnice geriatrické deprese (GDS) > 6, jakékoli nedávné pokusy o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky. Subjekty s diagnózou bipolární poruchy mohou být zařazeny, pokud byly klinicky stabilní po dobu minimálně 3 let před screeningovou návštěvou. Klinickou stabilitu určí hlavní zkoušející.
• Anamnéza závažného infekčního onemocnění postihujícího mozek (včetně neurosyfilis, meningitidy nebo encefalitidy), trauma hlavy vedoucí k jakémukoli přetrvávajícímu kognitivnímu deficitu
• Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách během posledních 5 let
• Známá alergie na chemicky příbuzné sloučeniny (např. klotrimazol)
• Nedostatek dobrého žilního přístupu, takže by bylo vyloučeno více odběrů krve
• Pravidelné užívání některého z těchto léků působících na CNS: benzodiazepiny, antipsychotika, narkotika nebo antiepileptika. Hlavní řešitel může povolit výjimky pro pravidelné užívání nízkých dávek léků aktivních na CNS. Subjekty používající kteroukoli z těchto léčeb budou instruovány, aby si svou dávku podržely večer před a v den návštěvy zaměřené na účinnost (základní stav, týden 26 a týden 52). Budou povoleny stabilní dávky (> 6 týdnů) inhibitorů cholinesterázy nebo memantinu, stejně jako stabilní dávky antidepresiv.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během účasti v této studii
• Neschopnost polykat perorální tablety

Vyloučení pro podstudii mozkomíšního moku (CSF):

• Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS
• anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie,
• Při antikoagulační léčbě (do 14 dnů od lumbální punkce (LP), včetně, ale bez omezení, warfarinu, heparinu, dabigatranu, rivaroxabanu a apixabanu,
• Vyžaduje denní protidestičkovou léčbu, včetně, ale bez omezení, aspirinu (pokud není < 81 mg/den), klopidogrelu, dipyridamolu a tiklopidinegrelu. Vyšetřovatelé však nevyloučí ty, kteří mohou bezpečně držet protidestičkovou léčbu 7 dní před LP. Bezpečnost určí poskytovatel primární péče účastníka a studie PI.
• Pro ty, kteří užívají antiagregační léčbu přerušovaně (např. aspirin podle potřeby pro bolest), zkoušející vyloučí jakékoli dávky do 48 hodin po LP nebo více než dvě dávky do 7 dnů po LP.
• počet krevních destiček nižší než spodní hranice normálu (počet krevních destiček mezi 100 000 a 150 000 mm3 je přípustný, pokud zkoušející potvrdí, že neexistují žádné známky současné krvácivé diatézy nebo koagulopatie)
• Vyšetřovatelé budou vyžadovat, aby byly laboratoře INR/PT a aPTT provedeny do 14 dnů od LP a vyloučí ty s INR > 1,30 nebo abnormálně zvýšeným aPTT.

Výjimky pro podstudii PET:

• Nemá dobrý žilní přístup, takže by bylo vyloučeno více odběrů krve
• Předchozí radiační zátěž > 2 rem celkem za posledních 12 měsíců.
• Pravděpodobní pacienti s AD demencí s globálním kortikálním SUVr < 1,08.