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Senicapoc dans la maladie d'Alzheimer (Senicapoc)

14 août 2026 mis à jour par: University of California, Davis

Preuve de l'étude du mécanisme de Senicapoc dans la maladie d'Alzheimer légère ou prodromique

Le développement de nouveaux traitements modificateurs de la maladie d'Alzheimer (MA) reste d'une importance primordiale. Cette étude sera un essai clinique randomisé de phase II testant Senicapoc chez des patients atteints de MA légère ou prodromique. Il s'agira d'une petite étude de preuve de mécanisme pour prouver l'activité biologique et l'engagement cible chez les humains atteints de MA précoce. Les chercheurs étudieront jusqu'à 55 patients sur 52 semaines, les principaux critères de jugement étant les scores de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog) et les marqueurs sanguins et du liquide céphalo-rachidien (LCR) de la neuroinflammation. Cette étude pilote fournira une estimation de la taille de l'effet du traitement sur la trajectoire cognitive, la fonction quotidienne et l'atrophie cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs étudieront jusqu'à 55 patients (traitement actif 3:1 avec une dose d'entretien de 10 mg/jour : placebo) pendant 52 semaines dans les sites de Sacramento ou d'East Bay, au Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer (ADRC) de Davis de l'Université de Californie, avec des troubles cognitifs les résultats, le sang et les marqueurs LCR de la neuroinflammation. Cette étude pilote fournira une estimation de la taille de l'effet du traitement sur la trajectoire cognitive, la fonction quotidienne et l'atrophie cérébrale. L'essai durera 1 an (52 semaines sous 10 mg/jour de médicament actif ou de placebo) avec des mesures d'efficacité primaires au départ, à la semaine 26 et à la semaine 52. Des visites supplémentaires de surveillance de la sécurité auront lieu aux semaines 4, 12 et 36, y compris des examens physiques, la mesure de la pression artérielle, des signes vitaux, des laboratoires de sécurité, des enregistrements d'électrocardiogrammes, la collecte des événements indésirables et des médicaments concomitants. L'étude se terminera par une visite à 78 semaines (26 semaines après la dernière dose, permettant un lavage complet du système nerveux central (SNC)) pour tester si les groupes précédemment traités et non traités présentent des différences, comme on pourrait s'y attendre si Senicapoc le traitement pendant 1 an a été modificateur de la maladie. Tous les participants devront participer soit à la sous-étude sur le LCR, soit à la sous-étude sur la tomographie par émission de positrons amyloïdes (TEP). Tous les participants devront participer à la sous-étude sur le potentiel lié aux événements cognitifs (ERP).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis Alzheimer's Disease Center
        • Contact:
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • Recrutement
        • UC Davis Alzheimer's Disease Center East Bay
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 55-85 ans
  • Maîtrise de l'anglais ou de l'espagnol
  • Disposé à être randomisé pour recevoir le médicament actif (10 mg de Senicapoc) par rapport au placebo (ratio 3:1)
  • Score global Clinical Dementia Rating (CDR) de 1 ou 0,5
  • L'éducation a ajusté les scores entre 15 et 28 sur l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) lors de la visite de sélection.
  • Un diagnostic clinique consensuel de déficience cognitive légère amnésique (MCI) ou de démence AD ​​légère. Les diagnostics sont établis par un examen complet de la conférence de cas pour tous les participants de la cohorte longitudinale ADRC et toutes les références du CADC, ce qui aboutit à un diagnostic consensuel établi selon les critères de recherche actuels. Pour les patients référés par d'autres cliniques, le cas sera examiné par un médecin de l'étude et un neuropsychologue et seuls les patients qui satisfont aux critères de MA probable (McKhann et al 1984) ou de MCI amnésique (Petersen et al 2004) seront éligibles pour l'inscription.
  • Vision (avec ou sans correction) d'au moins 20/50 pour la vision de loin
  • Tous les participants auront besoin d'un informateur partenaire de l'étude qui a au moins 6 heures de contact par semaine avec le participant. Les partenaires de l'étude sont utilisés pour aider à répondre aux questions au nom du sujet, car nombre d'entre eux seront altérés et peuvent avoir besoin d'aide pour fournir des informations précises. Les partenaires de l'étude ne sont pas invités à fournir des opinions ou des jugements sur les sujets.
  • Pour les femmes en âge de procréer : Doit accepter de pratiquer une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de la semaine 78. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées correctement et systématiquement.

Critère d'exclusion:

  • Maladies médicales instables, y compris insuffisance hépatique (élévation de l'ALT, de l'AST ou de la GGT ; ou faible taux d'albumine attribuable à une maladie du foie), insuffisance rénale (CK-EPI stade 4 ou supérieur, ou DFG estimé < 30)
  • Maladie cardiovasculaire ischémique instable, insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère - classe III ou IV de la New York Heart Association, cancer, maladie hématologique instable ou espérance de vie < 3 ans
  • Utilisation de traitements AD expérimentaux
  • Incapable de subir une IRM (par ex. stimulateur cardiaque, implants métalliques, claustrophobie sévère)
  • Antécédents de maladie psychiatrique chronique (par ex. schizophrénie), tout épisode de dépression majeure au cours des 2 dernières années, ou échelle de dépression gériatrique (GDS) actuelle > 6, toute tentative de suicide récente ou idéation suicidaire. Les sujets avec un diagnostic de trouble bipolaire peuvent être inclus s'ils ont été cliniquement stables pendant au moins 3 ans avant la visite de dépistage. Stabilité clinique à déterminer par le chercheur principal.
  • Antécédents d'une maladie infectieuse grave affectant le cerveau (y compris la neurosyphilis, la méningite ou l'encéphalite), traumatisme crânien entraînant un déficit cognitif persistant
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues / dépendance au cours des 5 dernières années
  • Allergie connue à des composés chimiquement apparentés (par ex. clotrimazole)
  • Manque d'un bon accès veineux, de sorte que plusieurs prises de sang seraient exclues
  • Utilisation régulière de l'un de ces médicaments actifs sur le SNC : benzodiazépines, antipsychotiques, narcotiques ou antiépileptiques. Des exceptions peuvent être autorisées par le chercheur principal pour l'utilisation régulière de faibles doses de médicaments actifs sur le SNC. Les sujets utilisant l'un de ces traitements seront invités à retenir leur dose la veille au soir et le jour des visites d'efficacité (référence, semaine 26 et semaine 52). Des doses stables (> 6 semaines) d'inhibiteurs de la cholinestérase ou de mémantine seront autorisées, ainsi que des doses stables d'antidépresseurs.
  • Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur participation à cet essai
  • Incapacité à avaler des comprimés oraux

Exclusions pour la sous-étude sur le liquide céphalo-rachidien (LCR) :

  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté dans le SNC
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie,
  • Sous traitement anticoagulant (dans les 14 jours suivant la ponction lombaire (LP), y compris, mais sans s'y limiter, la warfarine, l'héparine, le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban,
  • Nécessite un traitement antiplaquettaire quotidien, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine (sauf si < 81 mg/jour), le clopidogrel, le dipyridamole et le ticlopiidinegrel. Cependant, les enquêteurs n'excluront pas ceux qui peuvent suivre en toute sécurité un traitement antiplaquettaire pendant 7 jours avant la LP. La sécurité sera déterminée par le fournisseur de soins primaires du participant et le PI de l'étude.
  • Pour ceux qui prennent un traitement antiplaquettaire par intermittence (par ex. l'aspirine au besoin pour la douleur), les enquêteurs excluront toute dose dans les 48 heures suivant la LP ou plus de deux doses dans les 7 jours suivant la LP.
  • nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale (un nombre de plaquettes entre 100 000 et 150 000 mm3 est autorisé tant que l'investigateur confirme qu'il n'y a aucune preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie actuelle)
  • Les enquêteurs exigeront que les laboratoires INR/PT et aPTT soient effectués dans les 14 jours suivant la LP et excluront ceux dont l'INR > 1,30 ou l'aPTT anormalement élevé.

Exclusions pour la sous-étude PET :

  • N'a pas un bon accès veineux, de sorte que plusieurs prises de sang seraient exclues
  • Exposition antérieure aux radiations > 2 rem au total au cours des 12 derniers mois.
  • Patients probablement atteints de démence MA avec un SUVr cortical global < 1,08.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 10 mg par jour de Senicapoc
10 mg de Senicapoc par jour pendant 52 semaines
Médicament: Sénicapoc
Comprimé oral de 10 mg
Autres noms:
  • TRAM-34
Comparateur placebo: Groupe placebo
Placebo quotidiennement pendant 52 semaines
Autre: Comprimé placebo
Comprimé oral placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer, sous-échelle cognitive (ADAS-Cog 13)
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
ADAS-Cog 13 est une échelle utilisée pour mesurer le dysfonctionnement cognitif dans un certain nombre de domaines neuronaux. Les scores totaux vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une déficience cognitive plus importante et un résultat pire.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 des niveaux de biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) : IL-1β, IL-6, TNF-α, MCP-1 et IL-10
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Une ponction lombaire sera effectuée et le LCR sera prélevé au départ avant le début du traitement de l'étude et à la semaine 52 à la fin du traitement de l'étude
Ligne de base, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans les niveaux de biomarqueurs sériques : IL-6, TNF-α, MCP-1 et IL-10 et protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Des prélèvements sanguins seront effectués et le sérum sera traité au départ avant le début du traitement de l'étude et à la semaine 52 à la fin du traitement de l'étude
Ligne de base, Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au dépistage dans le score de la somme des cases de l'évaluation clinique de la démence (CDR)
Délai: Dépistage, Semaine 26, Semaine 52
Le CDR est un outil clinique largement utilisé pour évaluer la gravité relative de la démence avec des scores allant de 0 (pas de déficience) à 3 (sévère déficience). Un score plus élevé indique une déficience cognitive plus importante et un résultat pire.
Dépistage, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans le score Everyday Cognition (ECOg)
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
L'ECog est un instrument validé utilisé pour évaluer les capacités fonctionnelles à médiation cognitive chez les personnes âgées. Il est composé de 39 items et un score total plus élevé indique une plus grande déficience cognitive et un résultat pire.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport au score du dépistage à l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Dépistage, Semaine 26, Semaine 52
Le MoCA est un outil de diagnostic utilisé pour détecter les troubles cognitifs légers et la maladie d'Alzheimer au stade précoce. L'échelle va de 0 à 30. Un score plus élevé indique moins de troubles cognitifs et un meilleur résultat.
Dépistage, Semaine 26, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le score de mémoire de l'échelle d'évaluation neuropsychologique espagnol-anglais (SENAS)
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le SENAS a été conçu pour être un large ensemble de mesures psychométriquement appariées avec des versions espagnoles et anglaises équivalentes. Les composites sont des scores z, plus le score est positif, moins il y a de troubles cognitifs et meilleur est le résultat.
Ligne de base, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le score composite exécutif de l'échelle d'évaluation neuropsychologique espagnol-anglais (SENAS)
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Le SENAS a été conçu pour être un large ensemble de mesures psychométriquement appariées avec des versions espagnoles et anglaises équivalentes. Les composites sont des scores z, plus le score est positif, moins il y a de troubles cognitifs et meilleur est le résultat.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du score de Bushcke Cued Selective Reminding Task (CSRT)
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Le CSRT est largement utilisé pour identifier la démence légère et mesurer l'apprentissage et la mémoire associatifs. Il s'agit d'une phase d'étude où les sujets identifient les éléments illustrés en réponse aux remèdes de catégorie. Ceci est suivi d'une période de rappel libre, puis d'une période de rappel indicé où des indices de catégorie sont présentés aux sujets. Le score brut du CSRT est de 0 à 48 (16 items avec 3 essais de rappel). Les scores combinés lors de la combinaison des essais Free plus Cued Recall sont de 0 à 96. Plus le score est élevé, moins il y a de troubles cognitifs et meilleur est le résultat.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans le score Trails B
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Le Trails B est une mesure bien établie de la fonction exécutive dans laquelle les sujets doivent connecter en série des chiffres et des lettres en alternance. Il est noté en fonction de la précision et du temps de réalisation. Un temps plus long pour terminer indique une plus grande déficience cognitive et un résultat pire.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du score de fluidité verbale (sémantique)
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT) est un test de fluidité verbale qui mesure la production spontanée de mots appartenant à la même catégorie ou commençant par une lettre désignée (par ex. Animaux, Fruits, Légumes, lettre 'F', 'A', 'S'). Plus le nombre de mots correctement énoncés par le participant pour une catégorie particulière dans une période de 1 minute indique moins de troubles cognitifs et un meilleur résultat.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de fluidité verbale (lettre)
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT) est un test de fluidité verbale qui mesure la production spontanée de mots appartenant à la même catégorie ou commençant par une lettre désignée (par ex. Animaux, Fruits, Légumes, lettre 'F', 'A', 'S'). Plus le nombre de mots correctement énoncés par le participant pour une lettre spécifique dans une période de 1 minute indique moins de troubles cognitifs et un meilleur résultat.
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans les mesures d'IRM cérébrale de la matière grise totale.
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Des IRM volumétriques seront effectuées au départ et à la semaine 52.
Ligne de base, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans les mesures d'IRM cérébrale du volume cérébral total.
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Des IRM volumétriques seront effectuées au départ et à la semaine 52.
Ligne de base, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 dans les mesures d'IRM cérébrale des hyperintensités de la substance blanche.
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Des IRM volumétriques seront effectuées au départ et à la semaine 52.
Ligne de base, Semaine 52
Changement de la ligne de base à la semaine 52 de la liaison totale du florbetaben à la substance grise sur la tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde
Délai: Ligne de base, Semaine 52
Les TEP amyloïdes seront effectuées au départ et à la semaine 52.
Ligne de base, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures du potentiel lié aux événements cognitifs (ERP) de la répétition de mots P600.
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Les ERP cognitifs seront effectués au départ, à la semaine 26 et à la semaine 52
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des mesures du potentiel lié aux événements cognitifs (ERP) de l'effet de suppression alpha.
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Les ERP cognitifs seront effectués au départ, à la semaine 26 et à la semaine 52
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des mesures du potentiel lié aux événements cognitifs (ERP) de l'anti-couplage entre l'activité thêta précoce et l'activité alpha/bêta tardive.
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
Les ERP cognitifs seront effectués au départ, à la semaine 26 et à la semaine 52
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Collaborateurs

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation
Biossil Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Olichney, MD, University of California, Davis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2021

Première publication (Réel)

18 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 945869

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'enquêteur peut partager les données individuelles des participants collectées, après anonymisation, qui appuient les résultats rapportés dans les articles publiés (test, tableaux, figures, annexes)

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions peuvent être soumises au chercheur principal jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Des informations concernant la soumission de propositions et l'accès aux données sont disponibles sur la page Web du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer de l'UC Davis.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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