Senicapoc en la enfermedad de Alzheimer (Senicapoc)

Criterios de inclusión:

• Edad 55-85
• Fluidez en inglés o español.
• Dispuesto a ser aleatorizado al fármaco activo (10 mg de Senicapoc) frente a placebo (proporción 3:1)
• Puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) de 1 o 0,5
• Puntuaciones ajustadas por educación entre 15 y 28 en la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) en la visita de selección.
• Un diagnóstico clínico consensuado de deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico o demencia leve por EA. Los diagnósticos se realizan mediante una revisión integral de conferencias de casos para todos los participantes en la cohorte longitudinal de ADRC y todas las referencias de CADC, lo que da como resultado un diagnóstico de consenso realizado de acuerdo con los criterios de investigación actuales. Para los pacientes derivados de otras clínicas, el caso será revisado por un médico del estudio y un neuropsicólogo y solo los pacientes que cumplan con los criterios de EA probable (McKhann et al 1984) o MCI amnésico (Petersen et al 2004) serán elegibles para la inscripción.
• Visión (con o sin corrección) de al menos 20/50 para visión lejana
• Todos los participantes necesitarán un informante socio del estudio que tenga al menos 6 horas de contacto por semana con el participante. Los socios del estudio se utilizan para ayudar a responder preguntas en nombre del sujeto, ya que muchos de ellos estarán discapacitados y pueden necesitar ayuda para proporcionar información precisa. No se pide a los socios del estudio que brinden opiniones o juicios sobre los sujetos.
• Para Mujeres en edad fértil: Debe aceptar practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio hasta completar la visita de seguimiento de la semana 78. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera correcta y constante.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades médicas inestables que incluyen insuficiencia hepática (ALT, AST o GGT elevadas; o albúmina baja atribuible a enfermedad hepática), insuficiencia renal (CK-EPI en etapa 4 o superior, o GFR estimado <30)
• Enfermedad cardiovascular isquémica inestable, insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave - clase III o IV de la New York Heart Association, cáncer, enfermedad hematológica inestable o una esperanza de vida <3 años
• Uso de tratamientos experimentales para la DA
• Incapaz de someterse a una resonancia magnética (p. ej., marcapasos, implantes metálicos, claustrofobia severa)
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica crónica (p. esquizofrenia), cualquier episodio de depresión mayor en los últimos 2 años, o escala de depresión geriátrica actual (GDS) > 6, cualquier intento reciente de suicidio o ideación suicida. Los sujetos con un diagnóstico de trastorno bipolar pueden incluirse si han estado clínicamente estables durante un mínimo de 3 años antes de la visita de selección. Estabilidad clínica a determinar por el Investigador Principal.
• Antecedentes de una enfermedad infecciosa grave que afecta al cerebro (incluyendo neurosífilis, meningitis o encefalitis), traumatismo craneoencefálico que resulte en cualquier déficit cognitivo persistente
• Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas en los últimos 5 años
• Alergia conocida a compuestos químicamente relacionados (p. clotrimazol)
• Falta de un buen acceso venoso, de modo que se impedirían múltiples extracciones de sangre.
• Uso regular de cualquiera de estos medicamentos activos en el SNC: benzodiazepinas, antipsicóticos, narcóticos o medicamentos antiepilépticos. El investigador principal puede permitir excepciones para el uso regular de dosis bajas de medicamentos activos en el SNC. A los sujetos que utilicen cualquiera de estos tratamientos se les indicará que mantengan su dosis la noche anterior y el día de las visitas de eficacia (línea de base, semana 26 y semana 52). Se permitirán dosis estables (> 6 semanas) de inhibidores de la colinesterasa o memantina, así como dosis estables de antidepresivos.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas durante la participación en este ensayo
• Incapacidad para tragar tabletas orales

Exclusiones para el subestudio del líquido cefalorraquídeo (LCR):

• Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter del SNC implantado
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía,
• En terapia anticoagulante (dentro de los 14 días posteriores a la punción lumbar (LP), incluidos, entre otros, warfarina, heparina, dabigatrán, rivaroxabán y apixabán,
• Requiere terapia antiplaquetaria diaria, que incluye, entre otros, aspirina (a menos que < 81 mg/día), clopidogrel, dipiridamol y ticlopiidinegrel. Sin embargo, los investigadores no excluirán a aquellos que puedan mantener con seguridad la terapia antiplaquetaria durante 7 días antes de la PL. La seguridad será determinada por el proveedor de atención primaria del participante y el IP del estudio.
• Para aquellos que toman terapia antiplaquetaria de forma intermitente (p. aspirina según sea necesario para el dolor), los investigadores excluirán cualquier dosis dentro de las 48 horas posteriores a la LP o más de dos dosis dentro de los 7 días posteriores a la LP.
• recuento de plaquetas por debajo del límite inferior normal (se permiten recuentos de plaquetas entre 100 000 y 150 000 mm3 siempre que el investigador confirme que no hay evidencia de diátesis hemorrágica actual o coagulopatía)
• Los investigadores requerirán que se realicen análisis de INR/PT y aPTT dentro de los 14 días posteriores a la LP y excluirán a aquellos con INR > 1,30 o aPTT anormalmente elevado.

Exclusiones para el subestudio PET:

• No tiene un buen acceso venoso, de modo que se impedirían múltiples extracciones de sangre.
• Exposición previa a la radiación de > 2 rem en total en los últimos 12 meses.
• Pacientes con probable demencia EA con SUVr cortical global < 1,08.