알츠하이머병의 세니카폭 (Senicapoc)

포함 기준:

• 55-85세
• 영어 또는 스페인어에 능통
• 활성 약물(10mg Senicapoc) 대 위약(3:1 비율)에 무작위 배정될 용의가 있음
• 임상 치매 등급(CDR) 글로벌 점수 1 또는 0.5
• 스크리닝 방문 시 몬트리올 인지 평가(MoCA)에서 15-28 사이의 교육 조정 점수.
• 기억상실 경도 인지 장애(MCI) 또는 경증 알츠하이머 치매에 대한 합의된 임상 진단. 진단은 ADRC 종단 코호트의 모든 참가자와 모든 CADC 의뢰에 대한 포괄적인 사례 회의 검토를 통해 이루어지며, 현재 연구 기준에 따라 합의된 진단이 내려집니다. 다른 클리닉에서 의뢰된 환자의 경우 연구 의사와 신경심리학자가 사례를 검토하고 가능한 AD(McKhann et al 1984) 또는 건망증 MCI(Petersen et al 2004)에 대한 기준을 충족하는 환자만 등록할 수 있습니다.
• 원거리 시력에 대해 최소 20/50의 시력(교정 유무에 관계없이)
• 모든 참가자는 참가자와 주당 최소 6시간 연락하는 연구 파트너 정보 제공자가 필요합니다. 연구 파트너는 피험자를 대신하여 질문에 답하는 데 사용됩니다. 많은 파트너가 손상되어 정확한 정보를 제공하는 데 도움이 필요할 수 있기 때문입니다. 연구 파트너는 주제에 대한 의견이나 판단을 제공하도록 요청받지 않습니다.
• 가임 여성의 경우: 78주 차 후속 방문이 완료될 때까지 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 정확하고 일관되게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다.

제외 기준:

• 간 기능 부전(ALT, AST 또는 GGT 상승 또는 간 질환으로 인한 낮은 알부민), 신부전(CK-EPI 4기 이상 또는 예상 GFR <30)을 포함한 불안정한 의학적 질병
• 불안정한 허혈성 심혈관 질환, 호흡 부전, 중등도 또는 중증 울혈성 심부전 - New York Heart Association 클래스 III 또는 IV, 암, 불안정한 혈액 질환 또는 <3년의 기대 수명
• 실험적인 AD 치료의 사용
• MRI 스캔을 받을 수 없음(예: 맥박 조정기, 금속 임플란트, 심한 밀실 공포증)
• 만성 정신 질환의 병력(예: 정신분열증), 지난 2년 이내의 주요 우울증 에피소드, 또는 현재 GDS(Geriatric Depression Scale) > 6, 최근 자살 시도 또는 자살 생각. 양극성 장애 진단을 받은 피험자는 스크리닝 방문 전 최소 3년 동안 임상적으로 안정적이었다면 포함될 수 있습니다. 임상적 안정성은 주임 연구원이 결정합니다.
• 뇌에 영향을 미치는 심각한 전염병(신경매독, 수막염 또는 뇌염 포함)의 병력, 지속적인 인지 장애를 유발하는 두부 외상
• 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용/의존 병력
• 화학적으로 관련된 화합물에 대한 알려진 알레르기(예: 클로트리마졸)
• 여러 번의 채혈이 불가능할 정도로 정맥 접근이 원활하지 않음
• 이러한 CNS 활성 약물의 정기적인 사용: 벤조디아제핀, 항정신병약, 마취제 또는 항경련제. 저용량의 CNS 활성 약물을 정기적으로 사용하는 경우 수석 연구원이 예외를 허용할 수 있습니다. 이러한 치료 중 임의의 것을 사용하는 피험자는 유효성 방문 전날 저녁과 당일(기준선, 26주 및 52주)에 용량을 유지하도록 지시받을 것입니다. 콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴의 안정적인 용량(> 6주)은 항우울제의 안정적인 용량과 마찬가지로 허용됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 시험에 참여하는 동안 임신할 계획이 있는 여성 피험자
• 경구 정제를 삼킬 수 없음

뇌척수액(CSF) 하위 연구에 대한 제외:

• CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 CNS 카테터의 존재
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력,
• 항응고제 요법(와파린, 헤파린, 다비가트란, 리바록사반 및 아픽사반을 포함하되 이에 국한되지 않는 요추 천자(LP) 후 14일 이내,
• 아스피린(< 81mg/일 제외), 클로피도그렐, 디피리다몰 및 티클로피이딘그렐을 포함하되 이에 국한되지 않는 매일 항혈소판 요법이 필요합니다. 그러나 연구자들은 LP 이전 7일 동안 항혈소판제 요법을 안전하게 유지할 수 있는 사람들을 배제하지 않을 것입니다. 안전성은 참가자의 1차 진료 제공자와 연구 PI에 의해 결정됩니다.
• 간헐적으로 항혈소판제를 복용하는 환자(예: 통증에 필요한 만큼의 아스피린), 조사관은 LP의 48시간 이내에 임의의 용량 또는 LP의 7일 이내에 2회 이상의 용량을 제외할 것입니다.
• 혈소판 수가 정상 하한치 미만(100,000 ~ 150,000 mm3 사이의 혈소판 수는 조사자가 현재 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거가 없다고 확인하는 한 허용됨)
• 조사관은 LP 14일 이내에 INR/PT 및 aPTT 검사실을 수행하도록 요구하고 INR > 1.30 또는 비정상적으로 상승된 aPTT를 가진 검사를 제외합니다.

PET 하위 연구에 대한 제외:

• 정맥 접근이 좋지 않아 여러 번 혈액을 채취할 수 없습니다.
• 지난 12개월 동안 > 2 rem 총 이전 방사선 노출.
• 전체 피질 SUVr < 1.08을 갖는 예상 알츠하이머 치매 환자.