腸移植における免疫抑制の最小化を導くための T 細胞アロ反応性とキメリズムの使用
調査の概要
詳細な説明
腹部の外傷、先天性異常、虚血性損傷は腸の損傷を引き起こし、生命に不可欠な体液や栄養素の消化と吸収を妨げます。 小腸移植は、静脈内栄養剤の投与に関連する合併症のある患者の命を救います。 米国では、年間約 100 ～ 160 件の腸移植 (ITx) が行われています。 しかし、宿主対移植片（HVG）反応性と呼ばれる、ドナーに対するレシピエントの免疫攻撃に起因する拒絶率が高いため、患者の生存率は最適とはほど遠い。感染症や悪性疾患のリスクが高い（すなわち リンパ腫）。 したがって、これらのリスクを軽減しながら拒絶反応を制御する、忍容性の高い治療戦略が緊急に必要とされています。 免疫系がドナーを「自己」とみなす免疫寛容は、生涯にわたる免疫抑制なしに長期的な移植片の受容が達成されるように、この目標を達成する. 臓器の同じドナーから骨髄細胞を注入すると、ドナー細胞とレシピエント細胞の両方が体内で共存する「混合キメリズム」と呼ばれる状態が促進される可能性があります。 混合キメリズムは、動物モデルおよび腎移植を受けた患者において、移植された臓器に対する耐性を誘発することが示されています。
研究者らは、持続的な混合キメリズムを促進するためにドナー骨髄幹細胞を投与することにより、腸移植レシピエントの寛容誘導を促進する研究を提案しています。 研究者らの提案は、混合キメリズムが骨髄移植のない腸移植 (ITx) レシピエントで一般的に発生し、その存在が拒絶率の低下と相関するという彼らの実証に基づいています。 ただし、この混合キメリズムは永続的ではありません。 研究者らは、ドナーの腸移植片に骨髄幹細胞が存在し、これらの一部が生き残り、レシピエントの骨髄に侵入することを発見しました。 このプロセスは、「リンパ造血移植片対宿主応答 (LGVHR)」と呼ばれる現象によって促進されます。この現象では、ITx ドナーからの T リンパ球がレシピエントの造血細胞を攻撃して、骨髄内での独自の確立のための「スペース」を作ります。しかし、GVHD を誘発しません。 研究者らは、この免疫応答が移植片の拒絶を抑制するという証拠も得ています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Research Core
- 電話番号：212-305-3839
- メール：tk2388@cumc.columbia.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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コンタクト：
- Clinical Research Core
- 電話番号：212-305-3839
- メール：tk2388@cumc.columbia.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究サイトで腸または多内臓移植の候補者として積極的にリストされているすべての患者;以前に多内臓移植を受け、再リストされた患者を含め、腸移植および/または多内臓移植のために米国臓器共有ネットワーク (UNOS) に積極的にリストされているすべての患者は、参加資格があります。以下は、この臨床試験への登録に適したリスト基準の例です。
以下による短腸症候群（SBS）：
- 外傷（複数の切除/探査および/または血管腹部外傷 上腸間膜動脈（SMA）/上腸間膜静脈（SMV）損傷）
- 胃分離症
- 捻転
- 壊死性腸炎
- 腸閉鎖症
- クローン病
- ヒルシュプルング病
- 慢性腸仮性閉塞
吸収不良:
- 微絨毛封入体病
- タフティングエンテロパシー
- 肝硬変を伴う完全な門脈間膜血栓症
腸間膜根に浸潤する、成長の遅い低悪性腫瘍の可能性：
- ガードナー症候群
- 家族性腺腫性ポリポーシス
- 腹腔内浸潤を伴うデスモイド腫瘍
- 内分泌腫瘍
- 最初の移植片を拒絶反応で失った再移植候補者、または慢性的な長期免疫抑制による毒性のリスクが高い患者 (すなわち、慢性腎臓病患者)
- -患者は、48か月の研究手順の期間中、研究サイトで計画されたフォローアップを約束します
- 年齢 18 歳以上 65 歳以下
- -被験者、またはインフォームドコンセント文書自体に署名できる
除外基準:
- 血行動態の不安定性および/または敗血症を伴う活動性の全身感染症
- -既知の免疫不全症候群の患者
- 転移を伴う癌（神経内分泌腫瘍を除く。転移が存在する場合でも、これらの患者は多臓器/クラスター移植を受ける場合があります）
- 昇圧器または人工呼吸器の要件によって定義される、重度の心血管および/または呼吸器の不安定性
- 脳溝の消失および/またはヘルニアの放射線学的所見を伴う重度の脳浮腫
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 > 170 が少なくとも 2 回）、真性糖尿病（HbA1c > 8）、または制御不能な発作障害
- 年齢 > 65 歳
- -医学療法およびフォローアップの非遵守の記録された歴史
- 過去6か月の薬物中毒
- 心理社会的不安定性: 一貫した信頼できる社会的支援システムの欠如
- -医学的治療に協力または遵守できないことに関連する重大または活動的な精神障害
- 臨床チームの判断では、機能状態が著しく制限されており、リハビリテーションの可能性が低い
- 多臓器不全および先行する CD34+ 注入
- 事前に形成されたパネル反応性抗体 (PRA) 平均フルオレセイン強度 (MFI) > 5000 ルミネックス
- 研究期間中に妊娠中または授乳中または妊娠を希望している患者
- -移植後11日目の前に中等度または重度の拒絶反応を発症した患者
- 投獄されている、または施設に収容されている個人などの脆弱な集団
- -GVHDを示唆する臨床的特徴を持つ被験者
- -血行動態が不安定な被験者（つまり、昇圧剤のサポートが必要）
- -妊娠可能な年齢の女性被験者と男性患者 治験活動の期間中、効果的な避妊方法を使用していない、および/または使用したくない
- -以前の造血前駆細胞（HPC）注入またはあらゆる種類の移植の歴史。 注: ヒト白血球抗原 (HLA) のミスマッチは、除外基準の 1 つにはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：細胞療法
患者は、1x106/kg の CD34+ 細胞を含む注入を受けます。
輸液には、レシピエントの体重 1 kg あたり 104 個以下の CD34+ T 細胞が含まれます。
死体ドナーCD34 細胞注入は、術後11日目から移植後13日目までの任意の時点で行われます。
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CliniMACS® CD34 Reagent System を使用して選択されたドナー骨髄からの 1x106/kg の CD34+ 細胞を含む注入。
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介入なし：コントロール
ドナーの CD34 細胞注入を受けることに同意しない患者、またはドナーの家族がドナーの骨髄を研究に使用することに同意しない患者は、通常の標準治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中等度から重度の GVHD を持つ参加者の総数
時間枠：移植後4年まで
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中等度から重度（少なくともグレードII）の移植片対宿主病（GVHD）の参加者の総数が監視されます。
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移植後4年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植生存率
時間枠：移植後1ヶ月まで
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移植片が生存している個体の割合。
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移植後1ヶ月まで
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内部留保率
時間枠：移植後1ヶ月まで
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なんらかの原因で保持されている個人の割合。
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移植後1ヶ月まで
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移植生存率
時間枠：移植後1年まで
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移植片が生存している個体の割合。
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移植後1年まで
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内部留保率
時間枠：移植後1年まで
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なんらかの原因で保持されている個人の割合。
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移植後1年まで
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移植生存率
時間枠：移植後3年まで
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移植片が生存している個体の割合。
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移植後3年まで
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内部留保率
時間枠：移植後3年まで
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なんらかの原因で保持されている個人の割合。
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移植後3年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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