Uso de aloreactividad y quimerismo de células T para guiar la minimización de la inmunosupresión en el trasplante intestinal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los traumatismos abdominales, las anomalías congénitas y las lesiones isquémicas provocan daños intestinales que impiden la digestión y absorción de líquidos y nutrientes esenciales para la vida. El trasplante intestinal salva la vida de pacientes con complicaciones relacionadas con la administración de nutrientes intravenosos. Aproximadamente 100-160 trasplantes intestinales (ITx) se realizan anualmente en los EE. UU. Sin embargo, las tasas de supervivencia de los pacientes están lejos de ser óptimas, debido a las altas tasas de rechazo resultantes de un ataque inmunitario del receptor contra el donante, denominado reactividad del huésped contra el injerto (HVG). Los altos niveles de inmunosupresión global utilizados para prevenir el rechazo vienen con una alto riesgo de infecciones y enfermedades malignas (es decir, linfoma). Por lo tanto, existe una necesidad urgente de una estrategia de tratamiento bien tolerada que controle el rechazo y reduzca estos riesgos. La tolerancia inmunitaria, en la que el sistema inmunitario considera al donante como "uno mismo", de modo que se logra la aceptación del injerto a largo plazo sin inmunosupresión de por vida, lograría este objetivo. La infusión de células de la médula ósea del mismo donante de los órganos sólidos podría promover un estado llamado "quimerismo mixto" en el que tanto las células del donante como las del receptor coexisten en el cuerpo. Se ha demostrado que el quimerismo mixto induce tolerancia al órgano trasplantado en modelos animales y en pacientes que reciben trasplantes de riñón.
Los investigadores proponen estudios para promover la inducción de tolerancia en los receptores de trasplantes intestinales mediante la administración de células madre de médula ósea de donantes para promover el quimerismo mixto duradero. La propuesta de los investigadores se basa en su demostración de que el quimerismo mixto ocurre comúnmente en receptores de trasplante intestinal (ITx) sin trasplante de médula ósea, y que su presencia se correlaciona con tasas de rechazo reducidas. Sin embargo, este quimerismo mixto no es permanente. Los investigadores han descubierto que hay células madre de médula ósea en los injertos intestinales del donante y que algunas de ellas sobreviven y entran en la médula ósea del receptor. Este proceso es facilitado por un fenómeno llamado "respuestas linfohematopoyéticas de injerto contra huésped (LGVHR)", en el que los linfocitos T del donante ITx atacan las células formadoras de sangre del receptor para hacer "espacio" para su propio establecimiento en la médula ósea, pero no inducir GVHD. Los investigadores también han obtenido pruebas de que esta respuesta inmunitaria suprime el rechazo del injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Research Core
- Número de teléfono: 212-305-3839
- Correo electrónico: tk2388@cumc.columbia.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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Contacto:
- Clinical Research Core
- Número de teléfono: 212-305-3839
- Correo electrónico: tk2388@cumc.columbia.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes incluidos activamente como candidatos para trasplante intestinal o multivisceral en el sitio de estudio; Si bien todos los pacientes que están incluidos activamente en United Network for Organ Sharing (UNOS) para trasplantes intestinales y/o multiviscerales, incluidos aquellos que recibieron previamente un trasplante multivisceral y se reinscriben, son elegibles para participar, los siguientes son ejemplos de criterios de listado adecuados para la inscripción en este ensayo clínico:
Síndrome de intestino corto (SBS) debido a:
- Trauma (resecciones/exploraciones múltiples y/o trauma abdominal vascular lesiones de la arteria mesentérica superior (SMA) / vena mesentérica superior (SMV))
- gastrosquisis
- vólvulo
- Enterocolitis necrotizante
- atresia intestinal
- Enfermedad de Crohn
- Enfermedad de Hirschprung
- Pseudoobstrucción intestinal crónica
Malabsorción:
- Enfermedad de inclusión de microvellosidades
- Enteropatía en penacho
- Trombosis portomesentérica completa con cirrosis
Tumores de crecimiento lento y bajo potencial de malignidad que infiltran la raíz mesentérica:
- Síndrome de Gardner
- Poliposis adenomatosa familiar
- Tumor desmoide con infiltración intraabdominal
- Tumores endocrinos
- Candidatos a un nuevo trasplante que perdieron el primer injerto por rechazo o pacientes que tienen un mayor riesgo de toxicidad por inmunosupresión crónica a largo plazo (es decir, pacientes con enfermedad renal crónica)
- El paciente se compromete a un seguimiento planificado en un centro de estudio durante los 48 meses de duración de los procedimientos del estudio.
- Edad ≥18 años y ≤65 años
- Sujetos o capaces de firmar el documento de consentimiento informado por sí mismos
Criterio de exclusión:
- Infección sistémica activa con inestabilidad hemodinámica y/o sepsis
- Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Carcinoma con metástasis (excepto tumores neuroendocrinos, incluso en presencia de metástasis, estos pacientes pueden someterse a un trasplante multivisceral/en racimo)
- Inestabilidad cardiovascular y/o respiratoria severa, definida por el requerimiento de presores o ventilador
- Edema cerebral severo, con hallazgos radiológicos de surcos borrados y/o hernia
- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 170 en al menos 2 ocasiones), diabetes mellitus (HbA1c > 8) o trastornos convulsivos incontrolables
- Edad > 65 años
- Antecedentes documentados de incumplimiento del tratamiento médico y seguimiento.
- Adicción a sustancias en los últimos seis meses
- Inestabilidad psicosocial: ausencia de un sistema de apoyo social consistente y confiable
- Trastorno psiquiátrico significativo o activo asociado con la incapacidad para cooperar o cumplir con la terapia médica
- A juicio del equipo clínico, estado funcional severamente limitado con pobre potencial de rehabilitación
- Insuficiencia multiorgánica e infusión anterior de CD34+
- Panel preformado de anticuerpos reactivos (PRA) intensidad media de fluoresceína (MFI) > 5000 por Luminex
- Pacientes que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
- Pacientes que han desarrollado rechazo moderado o severo antes del día 11 postrasplante
- Poblaciones vulnerables, como personas encarceladas o institucionalizadas
- Sujetos con características clínicas sugestivas de GVHD
- Sujetos que están hemodinámicamente inestables (es decir, que requieren soporte vasopresor)
- Sujetos femeninos en edad fértil y pacientes masculinos que no usan o no desean usar un método eficaz de control de la natalidad durante la duración de las actividades del ensayo.
- Antecedentes de infusión o trasplante previo de células progenitoras hematopoyéticas (HPC) de cualquier tipo. Nota: la incompatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA) no será uno de los criterios de exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia celular
Los pacientes recibirán una infusión que contiene 1x106/kg de células CD34+.
No se incluirán en la infusión más de 104 células T CD34+ por kg de peso del receptor.
La infusión de células CD34 de donantes cadavéricos se realizará en cualquier momento entre el día 11 y el día 13 después del trasplante después de la operación.
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Infusión que contiene 1x106/kg de células CD34+ de médula ósea de donante seleccionado mediante el sistema de reactivos CliniMACS® CD34.
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Sin intervención: Control
Los pacientes que no den su consentimiento para recibir una infusión de células CD34 del donante o cuya familia del donante rechace el consentimiento para el uso en investigación de la médula ósea del donante recibirán su estándar de atención habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de participantes con EICH de moderada a grave
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después del trasplante
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Se controlará el número total de participantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de moderada a grave (al menos de grado II).
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Hasta 4 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después del trasplante
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Porcentaje de individuos con supervivencia del injerto.
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Hasta 1 mes después del trasplante
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Tasa de retención
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después del trasplante
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Porcentaje de individuos con retención por cualquier causa.
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Hasta 1 mes después del trasplante
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Tasa de supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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Porcentaje de individuos con supervivencia del injerto.
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Hasta 1 año después del trasplante
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Tasa de retención
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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Porcentaje de individuos con retención por cualquier causa.
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Hasta 1 año después del trasplante
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Tasa de supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después del trasplante
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Porcentaje de individuos con supervivencia del injerto.
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Hasta 3 años después del trasplante
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Tasa de retención
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después del trasplante
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Porcentaje de individuos con retención por cualquier causa.
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Hasta 3 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAS8908
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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