A T-sejt alloreaktivitás és kimérizmus alkalmazása az immunszuppresszió minimalizálására a béltranszplantációban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A hasi trauma, a veleszületett rendellenességek és az ischaemiás sérülés bélkárosodást okoz, amely megakadályozza az élethez nélkülözhetetlen folyadékok és tápanyagok emésztését és felszívódását. A béltranszplantáció életmentő az intravénás tápanyagok beadásával kapcsolatos szövődményekkel küzdő betegek számára. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 100-160 béltranszplantációt (ITx) hajtanak végre. A betegek túlélési aránya azonban korántsem optimális, mivel a recipiensnek a donorral szembeni immuntámadásából eredő magas kilökődési arány, amelyet host-vs-graft (HVG) reaktivitásnak neveznek. A kilökődés megelőzésére használt globális immunszuppresszió magas szintje a fertőzések és a rosszindulatú betegségek magas kockázata (pl. limfóma). Ezért sürgősen szükség van egy jól tolerálható kezelési stratégiára, amely kontrollálja a kilökődést, miközben csökkenti ezeket a kockázatokat. Az immuntolerancia, amelyben az immunrendszer „önmagának” tekinti a donort, így a graft hosszú távú elfogadása élethosszig tartó immunszuppresszió nélkül valósul meg, ezt a célt elérné. A szilárd szervek ugyanattól a donortól származó csontvelő-sejtek infúziója elősegítheti a "vegyes kimérizmusnak" nevezett állapotot, amelyben a donorsejtek és a recipiens sejtek együtt léteznek a szervezetben. A vegyes kimérizmusról kimutatták, hogy toleranciát vált ki az átültetett szervvel szemben állatmodellekben és veseátültetésben részesülő betegekben.
A kutatók olyan tanulmányokat javasolnak, amelyek elősegítik a tolerancia indukálását béltranszplantátumban részesülőkben donor csontvelői őssejtek beadásával a tartós vegyes kimérizmus elősegítése érdekében. A kutatók javaslata arra a demonstrációjukra épül, hogy vegyes kimérizmus gyakran fordul elő a csontvelő-transzplantáció nélküli béltranszplantált (ITx) recipienseknél, és jelenléte korrelál a csökkent kilökődési arányokkal. Ez a vegyes kimérizmus azonban nem állandó. A kutatók felfedezték, hogy a donor béltranszplantátumokban csontvelői őssejtek vannak, és ezek egy része túléli és bejut a recipiens csontvelőjébe. Ezt a folyamatot elősegíti a „limfohematopoietikus graft-host-host válaszok (LGVHR)” jelenség, amelyben az ITx donor T-limfocitái megtámadják a recipiens vérképző sejteket, hogy „teret” képezzenek saját megtelepedésüknek a csontvelőben. de ne indukáljon GVHD-t. A kutatók arra is bizonyítékot szereztek, hogy ez az immunválasz elnyomja a graft kilökődését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Research Core
- Telefonszám: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Toborzás
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Research Core
- Telefonszám: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden olyan beteg, aki aktívan jelölt bél- vagy multizsigeri transzplantációra a vizsgálat helyén; bár minden olyan beteg, aki aktívan szerepel a United Network for Organ Sharing (UNOS) bél- és/vagy több zsigeri átültetés céljából, beleértve azokat is, akik korábban több zsigeri transzplantációt kaptak, és újra szerepelnek a listán, jogosult a részvételre, a következők Példák az ebbe a klinikai vizsgálatba való felvételhez alkalmas kritériumok felsorolására:
Rövid bél szindróma (SBS) a következők miatt:
- Trauma (többszörös reszekció/feltárás és/vagy vaszkuláris hasi trauma superior mesenterialis artéria (SMA) / felső mesenteriális véna (SMV) sérülései)
- Gastroschisis
- Volvulus
- Nekrotizáló enterocolitis
- Bél Atresia
- Crohn-betegség
- Hirschprung-kór
- Krónikus bélelzáródás
Felszívódási zavar:
- Microvillus inkluzív betegség
- Tufting enteropathia
- Komplett portomezenteriás trombózis cirrhosissal
Lassan növekvő, alacsony malignitású potenciális daganatok, amelyek infiltrálják a mesenterialis gyökeret:
- Gardner-szindróma
- Családi adenomás polipózis
- Desmoid tumor intraabdominális infiltrációval
- Endokrin daganatok
- Azok a jelöltek, akik elvesztették az első graftot kilökődés miatt, vagy akiknél nagyobb a krónikus, hosszú távú immunszuppresszió miatti toxicitás kockázata (azaz krónikus vesebetegségben szenvedő betegek)
- A páciens kötelezettséget vállal arra, hogy a vizsgálati eljárások 48 hónapos időtartamára tervezett nyomon követést végez egy vizsgálati helyen
- Életkor ≥18 év és ≤65 év
- Alanyok, vagy maguk is képesek aláírni a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Aktív szisztémás fertőzés hemodinamikai instabilitással és/vagy szepszissel
- Ismert immunhiányos szindrómában szenvedő betegek
- Áttétes karcinóma (kivéve a neuro-endokrin daganatokat, ezek a betegek még metasztázis jelenlétében is multivisceralis/cluster transzplantáción eshetnek át)
- Súlyos szív- és érrendszeri és/vagy légzési instabilitás, amelyet nyomástartó vagy lélegeztetőgép szükségessége határoz meg
- Súlyos agyödéma, radiológiai leletekkel kiürült sulcus és/vagy sérv
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás (legalább 2 alkalommal szisztolés vérnyomás > 170), diabetes mellitus (HbA1c > 8) vagy kontrollálhatatlan görcsrohamok
- Életkor > 65 év
- Az orvosi terápia és a nyomon követés be nem tartásának dokumentált előzménye
- Kábítószer-függőség az elmúlt hat hónapban
- Pszichoszociális instabilitás: következetes, megbízható szociális támogató rendszer hiánya
- Jelentős vagy aktív pszichiátriai rendellenesség, amely az együttműködés vagy az orvosi terápiának való megfelelés képtelenségével jár
- A klinikai csapat megítélése szerint súlyosan korlátozott funkcionális állapot, gyenge rehabilitációs potenciállal
- Többszervi elégtelenség és azt megelőző CD34+ infúzió
- Az előre kialakított panel reaktív antitestek (PRA) átlagos fluoreszcein intenzitása (MFI) > 5000 a Luminex szerint
- Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálati időszak alatt
- Azok a betegek, akiknél a transzplantációt követő 11. nap előtt közepes vagy súlyos kilökődés alakult ki
- Sebezhető populációk, például bebörtönzött vagy intézményesített egyének
- GVHD-re utaló klinikai tünetekkel rendelkező alanyok
- Hemodinamikailag instabil (vagyis vazopresszor támogatást igénylő) alanyok
- Fogamzóképes korú női alanyok és férfi betegek, akik nem használnak és/vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kísérleti tevékenységek időtartama alatt
- Korábbi hematopoietikus progenitor sejt (HPC) infúzió vagy bármilyen transzplantáció anamnézisében. Megjegyzés: A humán leukocita antigén (HLA) eltérése nem tartozik a kizárási kritériumok közé
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sejtterápia
A betegek 1x106/kg CD34+ sejtet tartalmazó infúziót kapnak.
Az infúzió legfeljebb 104 CD34+ T-sejtet tartalmazhat a recipiens súlyának kilogrammjára vonatkoztatva.
A cadaveric donor CD34 sejt infúziója a műtét utáni 11. és 13. nap között bármikor megtörténik a transzplantációt követően.
|
A CliniMACS® CD34 reagensrendszerrel kiválasztott donor csontvelőből származó 1x106/kg CD34+ sejtet tartalmazó infúzió.
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a donor CD34 sejt infúzióhoz, vagy akiknek a donor családja megtagadja a hozzájárulását a donor csontvelő kutatási felhasználásához, a szokásos ellátásban részesül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A közepesen súlyos vagy súlyos GVHD-s résztvevők teljes száma
Időkeret: Legfeljebb 4 évvel az átültetés után
|
A közepesen súlyos vagy súlyos (legalább II. fokozatú) graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők teljes számát monitorozni fogják.
|
Legfeljebb 4 évvel az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A graft túlélési aránya
Időkeret: Legfeljebb 1 hónappal az átültetés után
|
Az átültetett egyedek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 1 hónappal az átültetés után
|
|
Visszatartási mérték
Időkeret: Legfeljebb 1 hónappal az átültetés után
|
A bármilyen okból visszatartott egyének százalékos aránya.
|
Legfeljebb 1 hónappal az átültetés után
|
|
A graft túlélési aránya
Időkeret: Legfeljebb 1 év az átültetés után
|
Az átültetett egyedek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 1 év az átültetés után
|
|
Visszatartási mérték
Időkeret: Legfeljebb 1 év az átültetés után
|
A bármilyen okból visszatartott egyének százalékos aránya.
|
Legfeljebb 1 év az átültetés után
|
|
A graft túlélési aránya
Időkeret: Legfeljebb 3 év az átültetés után
|
Az átültetett egyedek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 3 év az átültetés után
|
|
Visszatartási mérték
Időkeret: Legfeljebb 3 év az átültetés után
|
A bármilyen okból visszatartott egyének százalékos aránya.
|
Legfeljebb 3 év az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAS8908
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .